Estudo de Fase I de KN035 em Indivíduos Chineses com Tumores Sólidos Avançados

Principais Critérios de Inclusão para estudo de escalonamento de dose:

• O sujeito é do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos e ≤ 70 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado e o sujeito concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito.
• Os indivíduos devem ter um diagnóstico histopatológico de qualquer tumor sólido localmente avançado ou metastático, os indivíduos devem ter falhado nas terapias anti-câncer médicas padrão estabelecidas (apresentar progressão da doença após as terapias ou ser intolerantes às terapias) ou os indivíduos se recusarem a terapias padrão ou não eficazes tratamento.
• Doença mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1.
• O sujeito deve ter um status de desempenho de 0 a 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• O sujeito deve ter função hematológica e orgânica adequada.
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar tem um teste de gravidez sérico negativo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiro com potencial para engravidar devem concordar em manter a abstinência (recusar-se a relações sexuais heterossexuais) ou usar um ou mais métodos contraceptivos nos quais a taxa de falha seja inferior a 1% ao ano, começando com a primeira dose de medicamento do estudo por pelo menos 6 meses após a última dose da terapia do estudo.

Principais Critérios de Inclusão para estudo de expansão de dose:

• Confirmação histológica de carcinoma hepatocelular avançado, doença não elegível para terapias cirúrgicas e/ou loco-regionais curativas, OU doença progressiva após terapias cirúrgicas e/ou loco-regionais.
• Pelo menos uma lesão não tratada mensurável RECIST 1.1. Todos os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão previamente não tratada e mensurável unidimensionalmente por tomografia computadorizada espiral com contraste (TC) ≥10 mm ou ressonância magnética dinâmica (MRI) com contraste aprimorado ≥10 mm (nódulos linfáticos malignos devem ter ≥15 mm em eixo curto).
• O sujeito é do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos e ≤ 75 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado e o sujeito concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito.
• O sujeito deve ter um status de desempenho de 0 a 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Estado cirrótico de Child-Pugh Classe A.

• Os indivíduos são elegíveis para inscrição se tiverem HCC não viral, ou se tiverem HBV-HCC ou HCV-HCC definido da seguinte forma:

  i) HBV-HCC: Infecção por HBV resolvida (conforme evidenciado por anticorpo de superfície de HBV detectável, anticorpo de núcleo de HBV detectável, DNA de HBV indetectável e antígeno de superfície de HBV indetectável) ou infecção crônica por HBV (conforme evidenciado por antígeno de superfície de HBV detectável ou DNA de HBV). Indivíduos com infecção crônica por HBV devem ter HBV DNA < 104 cópias/ml e devem estar em terapia antiviral.

ii) HCV-HCC: Infecção por HCV ativa ou resolvida, evidenciada por RNA ou anticorpo HCV detectável.

• Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• O sujeito deve ter função hematológica e orgânica adequada.

Principais Critérios de Exclusão:

• O sujeito está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
• O sujeito não se recuperou para CTCAE Grau 1 ou melhor dos eventos adversos devido à terapêutica contra o câncer administrada
• O indivíduo tem um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >450 milissegundos (ms)) ou um histórico de fatores de risco adicionais para torsade de pointes (TdP, por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, família histórico de síndrome do QT longo) ou está usando medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QTc.
• O sujeito teve terapia antineoplásica dentro de 4 semanas antes da primeira dose da terapia de estudo KN035.
• O sujeito é, com um ano da assinatura do consentimento informado, um usuário regular (incluindo "uso recreativo") de quaisquer drogas ilícitas ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de substâncias (incluindo álcool).
• Indivíduos com ascite sintomática, derrame pleural ou derrame pericárdico.
• O sujeito está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
• O sujeito conhece metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo, não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e estejam sem esteroides por pelo menos 7 dias desde a primeira dose de KN035.
• O sujeito tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Sujeito tem doença leptomeníngea.
• O sujeito já teve uma reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro mAb.
• O sujeito tem uma infecção ativa (CTCAE≥Grau 2) com 4 semanas da primeira dose.
• O sujeito é positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2), hepatite B ativa (antígeno de superfície do HBV positivo e DNA do HBV ≥ 104 cópias/ml) ou hepatite C ou tuberculose (anticorpo do HCV positivo e HCV-RNA ≥ 103 cópias/ml).
• O sujeito recebeu ou receberá uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.

Critérios de exclusão adicionais para estudo de expansão de dose:

• CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma misto e CHC.
• O paciente aceitou qualquer terapia anti-câncer dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo cirurgia, radioterapia, bioterapia, imunoterapia e/ou terapia locorregional (por exemplo: ablação por radiofrequência [RFA], etanol percutâneo [PEI] ou injeção de ácido acético [PAI], crioablação, ultrassom focalizado de alta intensidade [HIFU], quimioembolização transarterial [TACE], embolização transarterial [TAE], etc.)
• Transplante hepático prévio ou história de encefalopatia hepática