Studio di fase I di KN035 in soggetti cinesi con tumori solidi avanzati

Principali criteri di inclusione per lo studio di incremento della dose:

• Il soggetto è maschio o femmina di età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni il giorno della firma del consenso informato e il soggetto ha volontariamente accettato di partecipare fornendo il consenso informato scritto.
• I soggetti devono avere una diagnosi istopatologica di qualsiasi tumore solido localmente avanzato o metastatico, i soggetti devono aver fallito le terapie mediche antitumorali standard stabilite (avere progressione della malattia dopo le terapie o essere intolleranti alle terapie) o i soggetti rifiutano le terapie standard o non sono efficaci trattamento.
• Malattia misurabile come definita da RECIST v1.1.
• Il soggetto deve avere uno stato delle prestazioni da 0 a 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
• Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità ematologica e d'organo.
• La donna in età fertile ha un test di gravidanza su siero negativo.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con un partner in età fertile devono accettare di mantenere l'astinenza (rifiutare i rapporti eterosessuali) o di utilizzare uno o più metodi contraccettivi il cui tasso di fallimento sia inferiore all'1% all'anno a partire dalla prima dose di farmaco in studio per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Principali criteri di inclusione per lo studio di espansione della dose:

• Conferma istologica di carcinoma epatocellulare avanzato, malattia non eleggibile per terapie curative chirurgiche e/o locoregionali, OPPURE malattia progressiva dopo terapie chirurgiche e/o locoregionali.
• Almeno una lesione non trattata misurabile RECIST 1.1. Tutti i soggetti devono avere almeno una lesione non trattata in precedenza, misurabile unidimensionalmente mediante tomografia computerizzata spirale (TC) con mezzo di contrasto ≥10 mm o scansione con risonanza magnetica dinamica (MRI) con mezzo di contrasto ≥10 mm (i linfonodi maligni devono essere ≥15 mm su asse corto).
• Il soggetto è maschio o femmina di età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni il giorno della firma del consenso informato e il soggetto ha volontariamente accettato di partecipare fornendo il consenso informato scritto.
• Il soggetto deve avere uno stato delle prestazioni da 0 a 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Stato cirrotico di classe Child-Pugh A.

• I soggetti sono idonei all'arruolamento se hanno un HCC non virale o se hanno HBV-HCC o HCV-HCC definito come segue:

  i) HBV-HCC: infezione da HBV risolta (come evidenziato da anticorpo di superficie HBV rilevabile, anticorpo core HBV rilevabile, DNA HBV non rilevabile e antigene di superficie HBV non rilevabile) o infezione cronica da HBV (come evidenziato da antigene di superficie HBV rilevabile o DNA HBV). I soggetti con infezione cronica da HBV devono avere HBV DNA < 104 copie/ml e devono essere in terapia antivirale.

ii) HCV-HCC: infezione da HCV attiva o risolta come evidenziato da HCV RNA o anticorpo rilevabile.

• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
• Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità ematologica e d'organo.

Principali criteri di esclusione:

• Il soggetto sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e riceve la terapia in studio entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
• Il soggetto non si è ripreso al grado CTCAE 1 o superiore dagli eventi avversi dovuti alle terapie antitumorali somministrate
• Il soggetto ha un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad esempio, ripetuta dimostrazione di un intervallo QTc >450 millisecondi (ms)), o una storia di fattori di rischio aggiuntivi per torsione di punta (TdP, ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, famiglia storia di sindrome del QT lungo) o sta assumendo farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc.
• Il soggetto ha ricevuto una terapia antineoplastica nelle 4 settimane precedenti la prima dose della terapia in studio KN035.
• Il soggetto è, con un anno dalla firma del consenso informato, un utente regolare (incluso "uso ricreativo") di droghe illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di sostanze (incluso l'alcol).
• Soggetti con ascite sintomatica, versamento pleurico o versamento pericardico.
• - Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
• Il soggetto presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite e siano senza steroidi per almeno 7 giorni dalla prima dose di KN035.
• Il soggetto ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Il soggetto ha una malattia leptomeningea.
• Il soggetto ha avuto in precedenza una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro mAb.
• Il soggetto ha un'infezione attiva (CTCAE≥Grado 2) a 4 settimane dalla prima dose.
• Il soggetto è positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2), epatite B attiva (antigene di superficie dell'HBV positivo e DNA dell'HBV ≥ 104 copie/ml) o epatite C o tubercolosi (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA≥ 103 copie/ml).
• - Il soggetto ha ricevuto o riceverà un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

Ulteriori criteri di esclusione per lo studio di espansione della dose:

• HCC fibrolamellare noto, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma misto e HCC.
• Il paziente ha accettato qualsiasi terapia antitumorale entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, inclusi chirurgia, radioterapia, bioterapia, immunoterapia e/o terapia locoregionale (ad esempio: ablazione con radiofrequenza [RFA], etanolo percutaneo [PEI] o iniezione di acido acetico [PAI], crioablazione, ultrasuoni focalizzati ad alta intensità [HIFU], chemioembolizzazione transarteriosa [TACE], embolizzazione transarteriosa [TAE], ecc.)
• Precedente trapianto di fegato o storia di encefalopatia epatica