Fase I undersøgelse af KN035 i kinesiske emner med avancerede solide tumorer

Vigtigste inklusionskriterier for dosiseskaleringsundersøgelse:

• Forsøgspersonen er en mand eller kvinde ≥ 18 år og ≤ 70 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke, og forsøgspersonen har frivilligt accepteret at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.
• Forsøgspersoner skal have en histopatologisk diagnose af enhver lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, forsøgspersoner skal have svigtet etablerede standard medicinske anti-cancer-terapier (have sygdomsprogression efter terapierne eller være intolerante over for terapierne), eller forsøgspersonerne skal nægte standardterapier, eller ingen effektive behandling.
• Målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1.
• Emnet skal have en præstationsstatus på 0 til 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Forventet levetid ≥ 12 uger.
• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion.
• Kvinde i den fødedygtige alder har en negativ serumgraviditetstest.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med en partner i den fødedygtige alder bør acceptere at holde afholdenhed (nægte heteroseksuelt samleje) eller bruge en eller flere præventionsmetoder, hvor fejlprocenten er mindre end 1 % pr. år fra den første dosis af studielægemidlet gennem mindst 6 måneder efter den sidste dosis af studieterapien.

Vigtigste inklusionskriterier for dosisudvidelsesundersøgelse:

• Histologisk bekræftelse af fremskreden hepatocellulært karcinom, sygdom, der ikke er kvalificeret til helbredende kirurgiske og/eller lokoregionale terapier, ELLER progressiv sygdom efter kirurgiske og/eller lokoregionale terapier.
• Mindst én RECIST 1.1 målbar ubehandlet læsion. Alle forsøgspersoner skal have mindst én tidligere ubehandlet, endimensionelt målbar læsion ved kontrastforstærket spiralcomputertomografi (CT) ≥10 mm eller kontrastforstærket dynamisk magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning ≥10 mm (maligne lymfeknuder skal være ≥15 mm på kort akse).
• Forsøgspersonen er en mand eller kvinde ≥ 18 år og ≤ 75 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke, og forsøgspersonen har frivilligt accepteret at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.
• Emnet skal have en præstationsstatus på 0 til 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Cirrotisk status for Child-Pugh klasse A.

• Forsøgspersoner er berettiget til at tilmelde sig, hvis de har ikke-viral-HCC, eller hvis de har HBV-HCC eller HCV-HCC defineret som følger:

  i) HBV-HCC: Resolveret HBV-infektion (som påvist af påviselig HBV-overfladeantistof, påviselig HBV-kerneantistof, upåviselig HBV-DNA og upåviselig HBV-overfladeantigen) eller kronisk HBV-infektion (som påvist af påviselig HBV-overfladeantigen eller HBV-DNA). Personer med kronisk HBV-infektion skal have HBV-DNA < 104 kopier/ml og skal være i antiviral behandling.

ii) HCV-HCC: Aktiv eller løst HCV-infektion som påvist af påviselig HCV-RNA eller antistof.

• Forventet levetid ≥ 12 uger.
• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtager undersøgelsesterapi inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen er ikke kommet sig til CTCAE grad 1 eller bedre fra bivirkningerne på grund af administreret cancerterapi
• Forsøgspersonen har en markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. gentagen påvisning af et QTc-interval >450 millisekunder (ms)), eller en historie med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (TdP, f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familie) historie med langt QT-syndrom), eller bruger samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.
• Forsøgspersonen har haft antineoplastisk behandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesterapi KN035.
• Forsøgspersonen er, med et år efter at have underskrevet informeret samtykke, en almindelig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer eller har haft en nylig historie (inden for det sidste år) med stofmisbrug (herunder alkohol).
• Personer med symptomatisk ascites, pleural effusion eller perikardiel effusion.
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
• Personen har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 4 uger før studiestart, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og er ude af steroider i mindst 7 dage fra første dosis af KN035.
• Forsøgspersonen har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Personen har Leptomeningeal sygdom.
• Forsøgsperson havde tidligere en alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med en anden mAb.
• Forsøgspersonen har en aktiv infektion (CTCAE≥grad 2) efter 4 uger efter den første dosis.
• Forsøgspersonen er positiv for Human Immundefekt Virus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer), aktiv hepatitis B (HBV overfladeantigen positiv og HBV DNA ≥ 104 kopier/ml) eller hepatitis C eller tuberkulose (HCV antistof positiv og HCV-RNA ≥ 103 kopier/ml).
• Forsøgspersonen har modtaget eller vil modtage en levende vaccine inden for 4 uger før den første administration af forsøgslægemidlet.

Yderligere eksklusionskriterier for dosisudvidelsesundersøgelse:

• Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC.
• Patienten accepterede enhver anti-cancerterapi inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive kirurgi, stråleterapi, bioterapi, immunterapi og/eller lokoregional terapi (f.eks.: radiofrekvensablation [RFA], perkutan ethanol [PEI] eller eddikesyreinjektion [PAI], kryoablation, høj-intensitets fokuseret ultralyd [HIFU], transarteriel kemoembolisering [TACE], transarteriel embolisering [TAE] osv.)
• Tidligere levertransplantation eller historie med hepatisk encefalopati