進行性固形腫瘍を有する中国人被験者におけるKN035の第I相試験

用量漸増試験の主な選択基準:

• -被験者は、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上70歳以下の男性または女性であり、被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、自発的に参加することに同意しました。
• -被験者は、局所進行性または転移性固形腫瘍の組織病理学的診断を受けている必要があります。被験者は、確立された標準的な医学的抗癌療法に失敗している必要があります（治療後に疾患が進行するか、治療に耐えられない）または被験者は標準治療を拒否するか、効果がありません処理。
• -RECIST v1.1で定義された測定可能な疾患。
• -被験者は、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0〜1のパフォーマンスステータスを持っている必要があります。
• -平均余命は12週間以上。
• -被験者は十分な血液学的および臓器機能を持っている必要があります。
• -出産の可能性のある女性被験者は、血清妊娠検査が陰性です。
• 出産の可能性のある女性被験者および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者は、避妊を続ける（異性間性交を拒否する）ことに同意するか、避妊の失敗率が1年あたり1％未満の避妊方法を1つ以上使用することに同意する必要があります。治験薬の最後の投与後少なくとも6ヶ月間治験薬。

用量拡大試験の主な選択基準:

• 進行性肝細胞癌、根治的な外科的および/または局所領域療法の対象とならない疾患、または外科的および/または局所領域療法後の進行性疾患の組織学的確認。
• -少なくとも1つのRECIST 1.1測定可能な未治療の病変。 すべての被験者は、10 mm以上の造影スパイラルコンピュータ断層撮影（CT）または10 mm以上の造影動的磁気共鳴画像法（MRI）スキャンによって、以前に未治療で一次元的に測定可能な病変を少なくとも1つ持っている必要があります（悪性リンパ節は、短軸）。
• -被験者は、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上75歳以下の男性または女性であり、被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、自発的に参加することに同意しました。
• -被験者は、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0〜1のパフォーマンスステータスを持っている必要があります。
• Child-Pugh クラス A の肝硬変状態。

• 非ウイルス性HCCを持っている場合、またはHBV-HCCを持っている場合、または次のように定義されたHCV-HCCを持っている場合、被験者は登録する資格があります。

  i) HBV-HCC: 解決された HBV 感染 (検出可能な HBV 表面抗体、検出可能な HBV コア抗体、検出可能な HBV DNA、および検出可能な HBV 表面抗原によって証明される) または慢性 HBV 感染 (検出可能な HBV 表面抗原または HBV DNA によって証明される)。 -慢性HBV感染の被験者は、HBV DNAが104コピー/ ml未満で、抗ウイルス療法を受けている必要があります。

ii) HCV-HCC: 検出可能な HCV RNA または抗体によって証明される、活動性または回復した HCV 感染。

• -平均余命は12週間以上。
• -被験者は十分な血液学的および臓器機能を持っている必要があります。

主な除外基準:

• -被験者は現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加しており、治験薬の最初の投与から28日以内に研究療法を受けています。
• -被験者は、投与された癌治療薬による有害事象からCTCAE Grade 1以上に回復していません
• -被験者は、QT / QTc間隔の顕著なベースライン延長（例：450ミリ秒（ms）を超えるQTc間隔の繰り返しの実証）、またはトルサードドポイント（TdP、例：心不全、低カリウム血症、家族ロング QT 症候群の病歴がある場合)、または QT/QTc 間隔を延長する併用薬を使用している場合。
• -被験者は、研究療法KN035の最初の投与前の4週間以内に抗腫瘍療法を受けました。
• 被験者は、インフォームドコンセントに署名してから1年間、違法薬物の常用者（「レクリエーション使用」を含む）、または薬物乱用（アルコールを含む）の最近（昨年以内）の履歴がありました。
• -症状のある腹水、胸水または心膜液を伴う被験者。
• -被験者は妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定です。
• -被験者は活動性の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を有することが知られています。 以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、研究に参加する前に少なくとも4週間臨床的に安定しており、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、KN035の初回投与から少なくとも7日間ステロイドを使用していない場合に参加できます。
• -被験者は、試験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を持っています。
• 被験者は軟髄膜疾患を患っています。
• -被験者は以前に別のmAbによる治療に対して重度の過敏反応を示しました。
• -被験者は、最初の投与から4週間で活動性感染症（CTCAE≧グレード2）を持っています。
• -被験者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）、活動性B型肝炎（HBV表面抗原陽性およびHBV DNA≧104コピー/ ml）またはC型肝炎または結核（HCV抗体陽性およびHCV-RNA≧103コピー/ml)。
• -被験者は、最初の治験薬投与前の4週間以内に生ワクチンを接種したか、または接種する予定です。

用量拡大試験の追加除外基準：

• -既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、または胆管がんとHCCの混合。
• -患者は、治験薬の初回投与前28日以内に、手術、放射線療法、生物療法、免疫療法、および/または局所領域療法（例：高周波アブレーション[RFA]、経皮エタノール[PEI]または酢酸注射）を含む抗がん療法を受け入れました[PAI]、冷凍アブレーション、高密度集束超音波 [HIFU]、経動脈化学塞栓術 [TACE]、経動脈塞栓術 [TAE] など)
• -以前の肝移植または肝性脳症の病歴