Fase I-studie van KN035 bij Chinese proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Belangrijkste opnamecriteria voor onderzoek naar dosisescalatie:

• Proefpersoon is man of vrouw ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming, en proefpersoon heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Proefpersonen moeten een histopathologische diagnose hebben van een lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumor, Proefpersonen moeten gefaald hebben met gevestigde standaard medische antikankertherapieën (ziekteprogressie hebben na de therapieën of intolerant zijn voor de therapieën) of Proefpersonen weigeren standaardtherapieën, of geen effectieve behandeling.
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
• Proefpersoon moet een prestatiestatus hebben van 0 tot 1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Levensverwachting ≥ 12 weken.
• Proefpersoon moet een adequate hematologische en orgaanfunctie hebben.
• Vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden heeft een negatieve serumzwangerschapstest.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met een partner die zwanger kan worden, dienen overeen te komen om zich te onthouden (weigeren tot heteroseksuele gemeenschap) of een of meer anticonceptiemethoden te gebruiken waarvan het faalpercentage minder dan 1% per jaar is, te beginnen met de eerste dosis van onderzoeksgeneesmiddel gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis studietherapie.

Belangrijkste opnamecriteria voor dosisuitbreidingsonderzoek:

• Histologische bevestiging van gevorderd hepatocellulair carcinoom, ziekte die niet in aanmerking komt voor curatieve chirurgische en/of locoregionale therapieën, OF progressieve ziekte na chirurgische en/of locoregionale therapieën.
• Ten minste één RECIST 1.1 meetbare onbehandelde laesie. Alle proefpersonen moeten ten minste één niet eerder behandelde, unidimensionaal meetbare laesie hebben door middel van contrastversterkte spiraalcomputertomografie (CT) ≥10 mm of contrastversterkte dynamische magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-scan ≥10 mm (kwaadaardige lymfeklieren moeten ≥15 mm op korte as).
• Proefpersoon is man of vrouw ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming, en proefpersoon heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Proefpersoon moet een prestatiestatus hebben van 0 tot 1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Cirrotische status van Child-Pugh klasse A.

• Proefpersonen komen in aanmerking om zich in te schrijven als ze niet-virale HCC hebben, of als ze HBV-HCC of HCV-HCC als volgt gedefinieerd hebben:

  i) HBV-HCC: verdwenen HBV-infectie (zoals blijkt uit detecteerbaar HBV-oppervlakte-antilichaam, detecteerbaar HBV-kernantilichaam, niet-detecteerbaar HBV-DNA en niet-detecteerbaar HBV-oppervlakte-antigeen) of chronische HBV-infectie (zoals blijkt uit detecteerbaar HBV-oppervlakte-antigeen of HBV-DNA). Proefpersonen met een chronische HBV-infectie moeten HBV DNA < 104 kopieën/ml hebben en moeten antivirale therapie krijgen.

ii) HCV-HCC: Actieve of verdwenen HCV-infectie zoals blijkt uit detecteerbaar HCV-RNA of antilichaam.

• Levensverwachting ≥ 12 weken.
• Proefpersoon moet een adequate hematologische en orgaanfunctie hebben.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en krijgt studietherapie binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon is niet hersteld tot CTCAE Graad 1 of beter van de bijwerkingen als gevolg van toegediende kankertherapieën
• Proefpersoon heeft een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 milliseconden (ms)), of een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes (TdP, bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiaire voorgeschiedenis van het lange-QT-syndroom), of gelijktijdig medicijnen gebruikt die het QT/QTc-interval verlengen.
• Proefpersoon heeft antineoplastische therapie gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie KN035.
• Betrokkene is, met een jaar na ondertekening van geïnformeerde toestemming, een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of had een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van middelenmisbruik (inclusief alcohol).
• Proefpersonen met symptomatische ascites, pleurale effusie of pericardiale effusie.
• De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
• Proefpersoon heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en steroïden niet gebruiken gedurende ten minste 7 dagen vanaf de eerste dosis KN035.
• Proefpersoon heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
• Proefpersoon heeft Leptomeningeale ziekte.
• Proefpersoon had eerder een ernstige overgevoeligheidsreactie op behandeling met een ander mAb.
• Proefpersoon heeft een actieve infectie (CTCAE≥Graad 2) 4 weken na de eerste dosis.
• Proefpersoon is positief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen), actieve hepatitis B (positief HBV-oppervlakteantigeen en HBV DNA ≥ 104 kopieën/ml) of hepatitis C of tuberculose (positief HCV-antilichaam en HCV-RNA ≥ 103 kopieën/ml).
• Proefpersoon heeft een levend vaccin gekregen of zal dit krijgen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor dosisexpansieonderzoek:

• Bekende fibrolamellaire HCC, sarcomatoïde HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC.
• De patiënt accepteerde elke antikankertherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder chirurgie, radiotherapie, biotherapie, immunotherapie en/of locoregionale therapie (bijv. radiofrequente ablatie [RFA], percutane ethanol [PEI] of azijnzuurinjectie [PAI], cryoablatie, gefocusseerd ultrageluid met hoge intensiteit [HIFU], transarteriële chemo-embolisatie [TACE], transarteriële embolisatie [TAE], etc.)
• Eerdere levertransplantatie of voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie