Fas I-studie av KN035 i kinesiska ämnen med avancerade solida tumörer

Huvudinklusionskriterier för dosökningsstudie:

• Försökspersonen är man eller kvinna ≥ 18 år och ≤ 70 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke, och försökspersonen har frivilligt samtyckt till att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke.
• Försökspersonerna måste ha en histopatologisk diagnos av någon lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör, försökspersonerna måste ha misslyckats med etablerade standardmedicinska anti-cancerterapier (ha sjukdomsprogression efter terapierna eller vara intoleranta mot terapierna) eller försökspersonerna vägra att använda standardterapier, eller ingen effektiv behandling.
• Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST v1.1.
• Försökspersonen måste ha en prestationsstatus på 0 till 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
• Försökspersonen måste ha adekvat hematologisk funktion och organfunktion.
• En kvinna i fertil ålder har ett negativt serumgraviditetstest.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med partner i fertil ålder bör gå med på att hålla avhållsamhet (vägra heterosexuellt samlag) eller använda en eller flera preventivmetoder där misslyckandefrekvensen är mindre än 1 % per år från och med den första dosen av studieläkemedlet i minst 6 månader efter den sista dosen av studieterapin.

Huvudinklusionskriterier för dosexpansionsstudie:

• Histologisk bekräftelse av avancerat hepatocellulärt karcinom, sjukdom som inte är kvalificerad för botande kirurgiska och/eller lokoregionala terapier, ELLER progressiv sjukdom efter kirurgiska och/eller lokoregionala terapier.
• Minst en RECIST 1.1 mätbar obehandlad lesion. Alla försökspersoner måste ha minst en tidigare obehandlad, endimensionellt mätbar lesion med kontrastförstärkt spiraldatortomografi (CT) ≥10 mm eller kontrastförstärkt dynamisk magnetisk resonanstomografi (MRT) ≥10 mm (maligna lymfkörtlar måste vara ≥15 mm på kort axel).
• Försökspersonen är man eller kvinna ≥ 18 år och ≤ 75 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke, och försökspersonen har frivilligt samtyckt till att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke.
• Försökspersonen måste ha en prestationsstatus på 0 till 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Cirrotisk status för Child-Pugh klass A.

• Försökspersoner är berättigade att anmäla sig om de har icke-viralt HCC, eller om de har HBV-HCC eller HCV-HCC definierat enligt följande:

  i) HBV-HCC: Upplöst HBV-infektion (vilket framgår av detekterbar HBV-ytantikropp, detekterbar HBV-kärnantikropp, odetekterbart HBV-DNA och odetekterbart HBV-ytantigen) eller Kronisk HBV-infektion (vilket bevisas av detekterbart HBV-ytantigen eller HBV-DNA). Försökspersoner med kronisk HBV-infektion måste ha HBV-DNA < 104 kopior/ml och måste ha antiviral behandling.

ii) HCV-HCC: Aktiv eller upplöst HCV-infektion som bevisas av detekterbar HCV-RNA eller antikropp.

• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
• Försökspersonen måste ha adekvat hematologisk funktion och organfunktion.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

• Försökspersonen deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett försöksmedel och får studieterapi inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har inte återhämtat sig till CTCAE grad 1 eller bättre från biverkningarna på grund av administrerade cancerläkemedel
• Försökspersonen har en markant förlängning av QT/QTc-intervallet vid baslinjen (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >450 millisekunder (ms)), eller en historia av ytterligare riskfaktorer för torsade de pointes (TdP, t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familj) historia av långt QT-syndrom), eller använder samtidigt mediciner som förlänger QT/QTc-intervallet.
• Försökspersonen har haft antineoplastisk behandling inom 4 veckor före den första dosen av studieterapi KN035.
• Ämnet är, med ett år efter att ha undertecknat informerat samtycke, en vanlig användare (inklusive "rekreationsanvändning") av alla olagliga droger eller haft en nyligen anamnes (inom det senaste året) av missbruk (inklusive alkohol).
• Patienter med symptomatisk ascites, pleurautgjutning eller perikardiell utgjutning.
• Försökspersonen är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
• Personen har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är kliniskt stabila i minst 4 veckor innan studiestart, inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och är avstängda med steroider i minst 7 dagar från första dosen av KN035.
• Försökspersonen har känt till psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Personen har Leptomeningeal sjukdom.
• Personen hade tidigare en allvarlig överkänslighetsreaktion mot behandling med en annan mAb.
• Patienten har en aktiv infektion (CTCAE≥Grad 2) efter 4 veckor av den första dosen.
• Försökspersonen är positiv för humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar), aktiv hepatit B (HBV-ytantigenpositiv och HBV-DNA ≥ 104 kopior/ml) eller hepatit C eller tuberkulos (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA≥ 103 kopior/ml).
• Försökspersonen har fått eller kommer att få ett levande vaccin inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet.

Ytterligare uteslutningskriterier för dosexpansionsstudie:

• Känd fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC eller blandad kolangiokarcinom och HCC.
• Patienten accepterade all anti-cancerterapi inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet inklusive kirurgi, strålbehandling, bioterapi, immunterapi och/eller lokoregional terapi (t.ex. radiofrekvensablation [RFA], perkutan etanol [PEI] eller ättiksyrainjektion [PAI], kryoablation, högintensivt fokuserat ultraljud [HIFU], transarteriell kemoembolisering [TACE], transarteriell embolisering [TAE], etc.)
• Tidigare levertransplantation eller historia av leverencefalopati