Fase I-studie av KN035 i kinesiske emner med avanserte solide svulster

Hovedinkluderingskriterier for doseøkningsstudie:

• Subjektet er mann eller kvinne ≥ 18 år og ≤ 70 år på dagen for undertegning av informert samtykke, og personen har frivillig samtykket til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.
• Forsøkspersonene må ha en histopatologisk diagnose av en lokalt avansert eller metastatisk solid svulst, forsøkspersonene må ha mislyktes med etablerte standard medisinske anti-kreftbehandlinger (ha sykdomsprogresjon etter behandlingene eller være intolerante overfor behandlingene) eller forsøkspersonene nekte standardbehandlinger, eller ingen effektive behandling.
• Målbar sykdom som definert av RECIST v1.1.
• Emnet må ha en ytelsesstatus på 0 til 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Forventet levealder ≥ 12 uker.
• Personen må ha tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon.
• Kvinne i fertil alder har en negativ serumgraviditetstest.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med en partner i fertil alder bør samtykke i å beholde avholdenhet (nekte heteroseksuelle samleie) eller bruke en eller flere prevensjonsmetoder hvor sviktprosenten er mindre enn 1 % per år fra den første dosen av studiemedisin gjennom minst 6 måneder etter siste dose studieterapi.

Hovedinkluderingskriterier for doseutvidelsesstudie:

• Histologisk bekreftelse av avansert hepatocellulært karsinom, sykdom som ikke er kvalifisert for kurative kirurgiske og/eller lokoregionale terapier, ELLER progressiv sykdom etter kirurgiske og/eller lokoregionale terapier.
• Minst én RECIST 1.1 målbar ubehandlet lesjon. Alle forsøkspersoner må ha minst én tidligere ubehandlet, endimensjonalt målbar lesjon ved kontrastforsterket spiralcomputertomografi (CT) ≥10 mm eller kontrastforsterket dynamisk magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning ≥10 mm (maligne lymfeknuter må være ≥15 mm på kort akse).
• Subjektet er mann eller kvinne ≥ 18 år og ≤ 75 år på dagen for undertegning av informert samtykke, og subjektet har frivillig samtykket til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.
• Emnet må ha en ytelsesstatus på 0 til 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Cirrotisk status for Child-Pugh klasse A.

• Emner er kvalifisert til å melde seg på hvis de har ikke-viral-HCC, eller hvis de har HBV-HCC, eller HCV-HCC definert som følger:

  i) HBV-HCC: Resolveret HBV-infeksjon (som påvist av påvisbart HBV-overflateantistoff, påvisbart HBV-kjerneantistoff, upåviselig HBV-DNA og upåviselig HBV-overflateantigen) eller kronisk HBV-infeksjon (som påvist av påvisbart HBV-overflateantigen eller HBV-DNA). Pasienter med kronisk HBV-infeksjon må ha HBV-DNA < 104 kopier/ml og må ha antiviral behandling.

ii) HCV-HCC: Aktiv eller løst HCV-infeksjon som påvist av påvisbart HCV-RNA eller antistoff.

• Forventet levealder ≥ 12 uker.
• Personen må ha tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon.

Hovedekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et forsøksmiddel og mottar studieterapi innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen har ikke kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre fra bivirkningene på grunn av kreftbehandling administrert
• Personen har en markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 millisekunder (ms)), eller en historie med ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes (TdP, f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familie) historie med langt QT-syndrom), eller bruker samtidig medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet.
• Forsøkspersonen har hatt antineoplastisk behandling innen 4 uker før første dose av studieterapi KN035.
• Emnet er, med ett år etter at han har underskrevet informert samtykke, en vanlig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlige stoffer eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med rusmisbruk (inkludert alkohol).
• Personer med symptomatisk ascites, pleural effusjon eller perikardial effusjon.
• Forsøkspersonen er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.
• Personen har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile i minst 4 uker før studiestart, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og er av med steroider i minst 7 dager fra første dose av KN035.
• Forsøkspersonen har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Personen har Leptomeningeal sykdom.
• Pasienten hadde tidligere en alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med en annen mAb.
• Pasienten har en aktiv infeksjon (CTCAE≥grad 2) etter 4 uker etter den første dosen.
• Personen er positiv for humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer), aktiv hepatitt B (HBV overflateantigenpositiv og HBV DNA ≥ 104 kopier/ml) eller hepatitt C eller tuberkulose (HCV antistoffpositiv og HCV-RNA≥ 103 kopier/ml).
• Forsøkspersonen har mottatt eller vil motta en levende vaksine innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.

Ytterligere eksklusjonskriterier for doseutvidelsesstudie:

• Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC, eller blandet kolangiokarsinom og HCC.
• Pasienten godtok all kreftbehandling innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet inkludert kirurgi, stråleterapi, bioterapi, immunterapi og/eller lokoregional terapi (f.eks. radiofrekvensablasjon [RFA], perkutan etanol [PEI] eller eddiksyreinjeksjon [PAI], kryoablasjon, fokusert ultralyd med høy intensitet [HIFU], transarteriell kjemoembolisering [TACE], transarteriell embolisering [TAE], etc.)
• Tidligere levertransplantasjon eller historie med hepatisk encefalopati