KN035在中国晚期实体瘤受试者中的I期研究

剂量递增研究的主要纳入标准：

• 受试者为签署知情同意书之日≥18岁且≤70岁的男性或女性，且受试者已通过书面知情同意书自愿同意参加。
• 受试者必须具有任何局部晚期或转移性实体瘤的组织病理学诊断，受试者必须已失败建立标准医学抗癌疗法（治疗后疾病进展或对疗法不耐受）或受试者拒绝标准疗法，或无效治疗。
• RECIST v1.1 定义的可测量疾病。
• 受试者在东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现量表中的表现状态必须为 0 到 1。
• 预期寿命≥12周。
• 受试者必须具有足够的血液学和器官功能。
• 有生育能力的女性受试者血清妊娠试验呈阴性。
• 有生育能力的女性受试者和有生育能力伴侣的男性受试者应同意保持禁欲（拒绝异性性交）或使用一种或多种每年失败率低于 1% 的避孕方法，从第一次给药开始在最后一次研究治疗剂量后至少 6 个月内服用研究药物。

剂量扩展研究的主要纳入标准：

• 晚期肝细胞癌的组织学确认，疾病不适合治愈性手术和/或局部治疗，或手术和/或局部治疗后进行性疾病。
• 至少一个 RECIST 1.1 可测量的未治疗病变。 所有受试者必须至少有一个以前未经治疗的单维可测量病变，通过对比增强螺旋计算机断层扫描 (CT) ≥10 毫米或对比增强动态磁共振成像 (MRI) 扫描 ≥10 毫米（恶性淋巴结必须 ≥15 毫米短轴）。
• 受试者为签署知情同意书之日≥18岁且≤75岁的男性或女性，且受试者已通过书面知情同意自愿同意参加。
• 受试者在东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现量表中的表现状态必须为 0 到 1。
• Child-Pugh A 级肝硬化状态。

• 如果受试者患有非病毒性 HCC，或者如果他们患有 HBV-HCC 或 HCV-HCC，定义如下：

  i) HBV-HCC：已解决的 HBV 感染（由可检测的 HBV 表面抗体、可检测的 HBV 核心抗体、不可检测的 HBV DNA 和不可检测的 HBV 表面抗原证明）或慢性 HBV 感染（由可检测的 HBV 表面抗原或 HBV DNA 证明）。 患有慢性 HBV 感染的受试者的 HBV DNA 必须 < 104 拷贝/ml，并且必须接受抗病毒治疗。

ii) HCV-HCC：如可检测到的 HCV RNA 或抗体所证明的活动或解决的 HCV 感染。

• 预期寿命≥12周。
• 受试者必须具有足够的血液学和器官功能。

主要排除标准：

• 受试者目前正在参与并接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在研究药物首次给药后 28 天内接受研究治疗。
• 受试者尚未从因癌症治疗引起的不良事件中恢复到 CTCAE 1 级或更好
• 受试者的 QT/QTc 间期有显着的基线延长（例如，反复证明 QTc 间期 >450 毫秒 (ms)），或有尖端扭转型室性心动过速（TdP，例如心力衰竭、低钾血症、家族史）的其他危险因素史长 QT 综合征的历史），或正在使用延长 QT/QTc 间期的伴随药物。
• 受试者在首次服用研究疗法 KN035 之前的 4 周内接受过抗肿瘤治疗。
• 在签署知情同意书的一年内，受试者是任何非法药物的常规使用者（包括“娱乐性使用”）或最近（在过去一年内）滥用药物（包括酒精）的历史。
• 有症状的腹水、胸腔积液或心包积液的受试者。
• 受试者怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子。
• 受试者已知患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们在进入研究前至少 4 周内临床稳定，没有新的或扩大的脑转移的证据，并且从第一次服用 KN035 起至少 7 天没有使用类固醇。
• 受试者有已知的精神或物质滥用障碍，会干扰对试验要求的合作。
• 受试者患有软脑膜疾病。
• 受试者先前对另一种 mAb 的治疗有严重的超敏反应。
• 受试者在首次给药 4 周后出现活动性感染（CTCAE ≥ 2 级）。
• 受试者为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性（HIV 1/2 抗体）、活动性乙型肝炎（HBV 表面抗原阳性且 HBV DNA ≥ 104 拷贝/毫升）或丙型肝炎或结核病（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA≥ 103份/毫升）。
• 受试者在首次给予研究药物前 4 周内已经或将接受活疫苗。

剂量扩展研究的附加排除标准：

• 已知的纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌和 HCC。
• 患者在研究药物首次给药前 28 天内接受过任何抗癌治疗，包括手术、放疗、生物治疗、免疫治疗和/或局部治疗（例如：射频消融 [RFA]、经皮乙醇 [PEI] 或醋酸注射[PAI]、冷冻消融、高强度聚焦超声[HIFU]、经动脉化疗栓塞[TACE]、经动脉栓塞[TAE]等）
• 既往肝移植或肝性脑病病史