Badanie fazy I KN035 u chińskich pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Główne kryteria włączenia do badania zwiększania dawki:

• Uczestnik jest mężczyzną lub kobietą w wieku ≥ 18 lat i ≤ 70 lat w dniu podpisania świadomej zgody, a uczestnik dobrowolnie zgodził się na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody.
• Pacjenci muszą mieć histopatologiczne rozpoznanie jakiegokolwiek miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego guza litego, Pacjenci muszą mieć za sobą niepowodzenie ustalone standardowe medyczne terapie przeciwnowotworowe (postępować chorobę po terapii lub być nietolerancją terapii) lub Pacjenci odmawiać standardowych terapii lub nie być skutecznych leczenie.
• Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST v1.1.
• Pacjent musi mieć stan sprawności od 0 do 1 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
• Podmiot musi mieć odpowiednią funkcję hematologiczną i narządową.
• Kobieta w wieku rozrodczym ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni mający partnera w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (odmowa współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie jednej lub kilku metod antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzenia wynosi mniej niż 1% rocznie, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii.

Główne kryteria włączenia do badania zwiększania dawki:

• Potwierdzenie histologiczne zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego, choroby niekwalifikującej się do leczenia chirurgicznego i/lub leczenia miejscowego, LUB postępującej choroby po leczeniu chirurgicznym i/lub miejscowym.
• Co najmniej jedna mierzalna nieleczona zmiana RECIST 1.1. Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej jedną wcześniej nieleczoną, jednowymiarową zmianę mierzalną za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT) ze wzmocnieniem kontrastowym ≥10 mm lub dynamicznego rezonansu magnetycznego (MRI) ze wzmocnieniem kontrastowym ≥10 mm (złośliwe węzły chłonne muszą mieć ≥15 mm na krótka oś).
• Uczestnik jest mężczyzną lub kobietą w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat w dniu podpisania świadomej zgody, a uczestnik dobrowolnie zgodził się na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody.
• Pacjent musi mieć stan sprawności od 0 do 1 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Stan marskości w klasie A Child-Pugh.

• Pacjenci kwalifikują się do rejestracji, jeśli mają niewirusowe HCC lub jeśli mają HBV-HCC lub HCV-HCC zdefiniowane w następujący sposób:

  i) HBV-HCC: rozwiązane zakażenie HBV (potwierdzone wykrywalnym przeciwciałem powierzchniowym HBV, wykrywalnym przeciwciałem rdzeniowym HBV, niewykrywalnym DNA HBV i niewykrywalnym antygenem powierzchniowym HBV) lub przewlekłe zakażenie HBV (potwierdzone wykrywalnym antygenem powierzchniowym HBV lub DNA HBV). Osoby z przewlekłym zakażeniem HBV muszą mieć DNA HBV < 104 kopii/ml i muszą być leczone przeciwwirusowo.

ii) HCV-HCC: Aktywna lub ustalona infekcja HCV potwierdzona wykrywalnym RNA HCV lub przeciwciałem.

• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
• Podmiot musi mieć odpowiednią funkcję hematologiczną i narządową.

Główne kryteria wykluczenia:

• Uczestnik Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymuje badaną terapię w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjent nie powrócił do stopnia 1. lub wyższego wg CTCAE po zdarzeniach niepożądanych związanych z podanymi lekami przeciwnowotworowymi
• Pacjent ma wyraźne wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTc (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc >450 milisekund (ms)) lub dodatkowe czynniki ryzyka wystąpienia torsade de pointes w wywiadzie (TdP, np. niewydolność serca, hipokaliemia, choroba zespół długiego odstępu QT w wywiadzie) lub jednocześnie stosuje leki wydłużające odstęp QT/QTc.
• Osobnik przeszedł terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej terapii KN035.
• Podmiot jest, po roku od podpisania świadomej zgody, regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) wszelkich nielegalnych narkotyków lub w niedawnej historii (w ciągu ostatniego roku) nadużywał substancji (w tym alkoholu).
• Osoby z objawowym wodobrzuszem, wysiękiem opłucnowym lub wysiękiem osierdziowym.
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
• Podmiot ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie przyjmują sterydów przez co najmniej 7 dni od pierwszej dawki KN035.
• Uczestnik ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Podmiot ma chorobę Leptomeningeal.
• Osobnik miał wcześniej ciężką reakcję nadwrażliwości na leczenie innym mAb.
• Pacjent ma aktywną infekcję (stopień 2 wg CTCAE) w ciągu 4 tygodni od przyjęcia pierwszej dawki.
• Pacjent jest dodatni na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2), czynnego zapalenia wątroby typu B (dodatni na obecność antygenu powierzchniowego HBV i DNA HBV ≥ 104 kopii/ml) lub zapalenia wątroby typu C lub gruźlicy (dodatni na obecność przeciwciał HCV i HCV-RNA ≥ 103 kopii/ml).
• Pacjent otrzymał lub otrzyma żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.

Dodatkowe kryteria wykluczenia z badania zwiększania dawki:

• Znany włóknisto-płytkowy HCC, sarkomatoidalny HCC lub mieszany rak dróg żółciowych i HCC.
• Pacjent zaakceptował jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym operację, radioterapię, bioterapię, immunoterapię i/lub terapię lokoregionalną (np. [PAI], krioablacja, skoncentrowane ultradźwięki o wysokiej intensywności [HIFU], chemoembolizacja przeztętnicza [TACE], embolizacja przeztętnicza [TAE] itp.)
• Wcześniejszy przeszczep wątroby lub historia encefalopatii wątrobowej