Étude de phase I de KN035 chez des sujets chinois atteints de tumeurs solides avancées

Principaux critères d'inclusion pour l'étude d'escalade de dose :

• Le sujet est un homme ou une femme ≥ 18 ans et ≤ 70 ans le jour de la signature du consentement éclairé, et le sujet a volontairement accepté de participer en donnant un consentement éclairé écrit.
• Les sujets doivent avoir un diagnostic histopathologique de toute tumeur solide localement avancée ou métastatique, les sujets doivent avoir échoué aux thérapies anticancéreuses médicales standard établies (avoir une progression de la maladie après les thérapies ou être intolérants aux thérapies) ou les sujets refusent les thérapies standard, ou aucun traitement efficace traitement.
• Maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1.
• Le sujet doit avoir un statut de performance de 0 à 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Le sujet doit avoir une fonction hématologique et organique adéquate.
• Le sujet féminin en âge de procréer a un test de grossesse sérique négatif.
• Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins avec partenaire en âge de procréer doivent accepter de maintenir l'abstinence (refus des rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an à partir de la première dose de médicament à l'étude pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Principaux critères d'inclusion pour l'étude d'extension de dose :

• Confirmation histologique d'un carcinome hépatocellulaire avancé, maladie non éligible aux traitements chirurgicaux et/ou locorégionaux curatifs, OU maladie évolutive après traitements chirurgicaux et/ou locorégionaux.
• Au moins une lésion non traitée mesurable RECIST 1.1. Tous les sujets doivent avoir au moins une lésion mesurable unidimensionnelle non traitée auparavant par tomodensitométrie (TDM) en spirale à contraste amélioré ≥ 10 mm ou imagerie par résonance magnétique dynamique (IRM) à contraste amélioré ≥ 10 mm (les ganglions lymphatiques malins doivent mesurer ≥ 15 mm sur petit axe).
• Le sujet est un homme ou une femme ≥ 18 ans et ≤ 75 ans le jour de la signature du consentement éclairé, et le sujet a volontairement accepté de participer en donnant un consentement éclairé écrit.
• Le sujet doit avoir un statut de performance de 0 à 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Statut cirrhotique de classe Child-Pugh A.

• Les sujets sont éligibles pour s'inscrire s'ils ont un CHC non viral, ou s'ils ont un VHB-HCC, ou un VHC-HCC défini comme suit :

  i) HBV-HCC : Infection résolue par le VHB (comme en témoignent les anticorps de surface du VHB détectables, les anticorps du noyau du VHB détectables, l'ADN du VHB indétectable et l'antigène de surface du VHB indétectable) ou infection chronique par le VHB (comme en témoigne l'antigène de surface du VHB détectable ou l'ADN du VHB). Les sujets atteints d'une infection chronique par le VHB doivent avoir un ADN du VHB < 104 copies/ml et doivent suivre un traitement antiviral.

ii) HCV-HCC : Infection par le VHC active ou résolue, mise en évidence par un ARN ou un anticorps du VHC détectable.

• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Le sujet doit avoir une fonction hématologique et organique adéquate.

Principaux critères d'exclusion :

• Sujet Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et reçoit un traitement à l'étude dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• - Le sujet n'a pas récupéré au grade CTCAE 1 ou mieux des événements indésirables dus aux traitements anticancéreux administrés
• Le sujet a un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 450 millisecondes (ms)), ou des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (TdP, par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, famille antécédents de syndrome du QT long), ou prend des médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT/QTc.
• Le sujet a reçu un traitement antinéoplasique dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude KN035.
• Le sujet est, un an après la signature du consentement éclairé, un utilisateur régulier (y compris "l'utilisation récréative") de toute drogue illicite ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) de toxicomanie (y compris l'alcool).
• Sujets présentant une ascite symptomatique, un épanchement pleural ou un épanchement péricardique.
• Le sujet est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
• Le sujet a des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude, qu'ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu'ils ne prennent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours à compter de la première dose de KN035.
• Le sujet a des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Le sujet a une maladie leptoméningée.
• Le sujet avait précédemment eu une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un autre mAb.
• Le sujet a une infection active (CTCAE≥Grade 2) à 4 semaines de la première dose.
• Le sujet est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2), l'hépatite B active (antigène de surface du VHB positif et ADN du VHB ≥ 104 copies/ml) ou l'hépatite C ou la tuberculose (anticorps du VHC positifs et ARN du VHC ≥ 103 copies/ml).
• Le sujet a reçu ou recevra un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion supplémentaires pour l'étude d'extension de dose :

• CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et CHC.
• Le patient a accepté toute thérapie anticancéreuse dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris la chirurgie, la radiothérapie, la biothérapie, l'immunothérapie et/ou la thérapie locorégionale (par exemple : ablation par radiofréquence [RFA], éthanol percutané [PEI] ou injection d'acide acétique). [PAI], cryoablation, ultrasons focalisés de haute intensité [HIFU], chimioembolisation transartérielle [TACE], embolisation transartérielle [TAE], etc.)
• Transplantation hépatique antérieure ou antécédents d'encéphalopathie hépatique