Дисфункция аллотрансплантата при трансплантации сердца
27 апреля 2026 г. обновлено: Paul Kim
Определение механизмов дисфункции сердечного аллотрансплантата для улучшения долговечности и выживаемости аллотрансплантата у пациентов с трансплантацией сердца
Исследователи будут оценивать ранние признаки дисфункции сердечного аллотрансплантата с помощью МРТ сердца и секвенирования отдельных клеток, чтобы определить основные молекулярные и макроскопические причины.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Взрослые пациенты с трансплантацией сердца, за исключением пациентов с СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2, противопоказания к МРТ и аллергия либо на регаденозон, либо на гадолиний контраст, будут зарегистрированы в течение 60 месяцев. Пациенты будут набраны из UCSD. Исследователи будут специально регистрировать всех подходящих пациентов с трансплантацией сердца.
Краткий протокол:
Проводят МРТ сердца. Получаются киноизображения в стандартных видах. Последовательности картирования T1 и T2 выполняются на изображениях с короткой осью до и после контрастирования гадолинием. Для визуализации стресса регаденозон вводят внутривенно в виде болюса 0,4 мг с последующим промыванием физиологическим раствором 5 мл. Через 30 секунд получают изображения по короткой оси для 30 последовательных сердечных сокращений с введением гадолиния. Визуализация в покое проводится через 30 минут после стрессовой визуализации. Наконец, в стандартных проекциях получают изображения с поздним усилением гадолиния. Изображения анализируются в автономном режиме слепым независимым читателем. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 1 года после включения в MACE.
Периферическая кровь и биопсия эндомиокарда также будут собираться в сроки, соответствующие обычной клинической помощи, а также по причине, для анализа РНКсек одиночных клеток.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
376
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Paul Kim, MD
- Номер телефона: 8582460638
- Электронная почта: pjk017@ucsd.edu
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Рекрутинг
- UC San Diego
-
Контакт:
- Paul Kim, MD
- Номер телефона: 8582460638
- Электронная почта: pjk017@ucsd.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст больше или равен 18 годам.
- Состояние не менее трех месяцев после трансплантации сердца.
Критерий исключения:
- Биопсия подтвердила эпизод острого отторжения за последние 3 месяца.
- Пациенты с симптомами или признаками острой ишемии миокарда или недавно перенесенным острым коронарным синдромом в течение последних 3 мес.
- Неконтролируемая обструктивная дыхательная недостаточность, включая астму и ХОБЛ.
- В анамнезе генерализованные тонико-клонические судороги.
- Блокада АВ-узла второй или третьей степени.
- Дисфункция синусового узла.
- Противопоказания к МРТ, включая сердечно-сосудистые имплантируемые электронные устройства.
- Почечная дисфункция с расчетной СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2.
- Предшествующая побочная реакция на регаденозон или контрастное вещество с гадолинием. Предшествующая неблагоприятная реакция на аденозин или дипиридамол будет оцениваться в каждом конкретном случае.
- Систолическое артериальное давление выше 180 или ниже 85 мм рт.
- Диастолическое артериальное давление выше 120 или ниже 40 мм рт.
- ЧСС в покое более 120 или менее 45 ударов в минуту. - Сильная клаустрофобия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Неспецифическая дисфункция аллотрансплантата
Пациентам с неспецифической дисфункцией аллотрансплантата будет проведена стресс-МРТ сердца с регаденозоном в дополнение к выполнению позднего контрастирования гадолинием и получению средних сегментарных значений T1 сердца.
Периферическая кровь и биопсия эндомикарда также будут получены для анализа РНКсек одиночных клеток.
|
Для использования при стрессовой визуализации перфузии миокарда.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Нормальная функция трансплантата
Пациентам с нормальной функцией трансплантата будет проведена стресс-МРТ сердца с регаденозоном в дополнение к выполнению позднего контрастирования гадолинием и получению средних сегментарных значений T1 сердца.
Периферическая кровь и биопсия эндомикарда также будут получены для анализа РНКсек одиночных клеток.
|
Для использования при стрессовой визуализации перфузии миокарда.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Васкулопатия сердечного аллотрансплантата
Пациентам с дисфункцией аллотрансплантата из-за известной дисфункции сердечного аллотрансплантата будет проведена стресс-МРТ сердца с регаденозоном в дополнение к выполнению позднего контрастирования гадолинием и получению средних сегментарных значений T1 сердца.
Периферическая кровь и биопсия эндомикарда также будут получены для анализа РНКсек одиночных клеток.
|
Для использования при стрессовой визуализации перфузии миокарда.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ACR/AMR
Пациентам с дисфункцией аллотрансплантата из-за предшествующих эпизодов острого клеточного или опосредованного антителами отторжения будет проведена стресс-МРТ сердца с регаденозоном в дополнение к выполнению позднего контрастирования гадолинием и получению средних сегментарных значений T1 сердца.
Периферическая кровь и биопсия эндомикарда также будут получены для анализа РНКсек одиночных клеток.
|
Для использования при стрессовой визуализации перфузии миокарда.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Перфузионный резерв миокарда
Временное ограничение: 60 месяцев
|
60 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Кровоток миокарда в состоянии покоя и стресса
Временное ограничение: 60 месяцев
|
60 месяцев
|
|
LGE %
Временное ограничение: 60 месяцев
|
60 месяцев
|
|
ФВ ЛЖ
Временное ограничение: 60 месяцев
|
60 месяцев
|
|
Индекс конечного диастолического объема ЛЖ
Временное ограничение: 60 месяцев
|
60 месяцев
|
|
Индекс массы левого желудочка
Временное ограничение: 60 месяцев
|
60 месяцев
|
|
нативные показатели миокарда Т1 и Т2
Временное ограничение: 60 месяцев
|
60 месяцев
|
|
внеклеточные объемы
Временное ограничение: 60 месяцев
|
60 месяцев
|
|
скорость деформации миокарда
Временное ограничение: 60 месяцев
|
60 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события
Временное ограничение: 60 месяцев
|
смерть, ретрансплантация, чрескожное коронарное вмешательство и госпитализация по поводу СН
|
60 месяцев
|
|
Процент различных подмножеств Т-клеток с помощью одноклеточной РНКсек.
Временное ограничение: 60 месяцев
|
60 месяцев
|
|
|
Количество стенотических микроваскулопатий по данным гистопатологического анализа образцов эндомиокардиальной биопсии
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Каждый предмет эндомиокардиальной биопсии будет проверяться на наличие стенотической микроваскулопатии в соответствии с Hiemann et al. 2007, Circulation. Наличие 1 стенозированного кровеносного сосуда на изображение при увеличении X200 является диагностическим признаком стенотической микроваскулопатии.
|
60 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Paul Kim, MD, UC San Diego
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Costanzo MR, Dipchand A, Starling R, Anderson A, Chan M, Desai S, Fedson S, Fisher P, Gonzales-Stawinski G, Martinelli L, McGiffin D, Smith J, Taylor D, Meiser B, Webber S, Baran D, Carboni M, Dengler T, Feldman D, Frigerio M, Kfoury A, Kim D, Kobashigawa J, Shullo M, Stehlik J, Teuteberg J, Uber P, Zuckermann A, Hunt S, Burch M, Bhat G, Canter C, Chinnock R, Crespo-Leiro M, Delgado R, Dobbels F, Grady K, Kao W, Lamour J, Parry G, Patel J, Pini D, Towbin J, Wolfel G, Delgado D, Eisen H, Goldberg L, Hosenpud J, Johnson M, Keogh A, Lewis C, O'Connell J, Rogers J, Ross H, Russell S, Vanhaecke J; International Society of Heart and Lung Transplantation Guidelines. The International Society of Heart and Lung Transplantation Guidelines for the care of heart transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2010 Aug;29(8):914-56. doi: 10.1016/j.healun.2010.05.034. No abstract available.
- Stehlik J, Edwards LB, Kucheryavaya AY, Benden C, Christie JD, Dobbels F, Kirk R, Rahmel AO, Hertz MI. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Twenty-eighth Adult Heart Transplant Report--2011. J Heart Lung Transplant. 2011 Oct;30(10):1078-94. doi: 10.1016/j.healun.2011.08.003. No abstract available.
- Berry GJ, Angelini A, Burke MM, Bruneval P, Fishbein MC, Hammond E, Miller D, Neil D, Revelo MP, Rodriguez ER, Stewart S, Tan CD, Winters GL, Kobashigawa J, Mehra MR. The ISHLT working formulation for pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation: evolution and current status (2005-2011). J Heart Lung Transplant. 2011 Jun;30(6):601-11. doi: 10.1016/j.healun.2011.02.015. No abstract available.
- Uretsky BF, Murali S, Reddy PS, Rabin B, Lee A, Griffith BP, Hardesty RL, Trento A, Bahnson HT. Development of coronary artery disease in cardiac transplant patients receiving immunosuppressive therapy with cyclosporine and prednisone. Circulation. 1987 Oct;76(4):827-34. doi: 10.1161/01.cir.76.4.827.
- Fang JC, Kinlay S, Beltrame J, Hikiti H, Wainstein M, Behrendt D, Suh J, Frei B, Mudge GH, Selwyn AP, Ganz P. Effect of vitamins C and E on progression of transplant-associated arteriosclerosis: a randomised trial. Lancet. 2002 Mar 30;359(9312):1108-13. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08154-0.
- Pham MX, Teuteberg JJ, Kfoury AG, Starling RC, Deng MC, Cappola TP, Kao A, Anderson AS, Cotts WG, Ewald GA, Baran DA, Bogaev RC, Elashoff B, Baron H, Yee J, Valantine HA; IMAGE Study Group. Gene-expression profiling for rejection surveillance after cardiac transplantation. N Engl J Med. 2010 May 20;362(20):1890-900. doi: 10.1056/NEJMoa0912965. Epub 2010 Apr 22.
- Bhalodolia R, Cortese C, Graham M, Hauptman PJ. Fulminant acute cellular rejection with negative findings on endomyocardial biopsy. J Heart Lung Transplant. 2006 Aug;25(8):989-92. doi: 10.1016/j.healun.2006.04.002. Epub 2006 Jun 30.
- Miller CA, Sarma J, Naish JH, Yonan N, Williams SG, Shaw SM, Clark D, Pearce K, Stout M, Potluri R, Borg A, Coutts G, Chowdhary S, McCann GP, Parker GJ, Ray SG, Schmitt M. Multiparametric cardiovascular magnetic resonance assessment of cardiac allograft vasculopathy. J Am Coll Cardiol. 2014 Mar 4;63(8):799-808. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.119. Epub 2013 Dec 18.
- Marie PY, Angioi M, Carteaux JP, Escanye JM, Mattei S, Tzvetanov K, Claudon O, Hassan N, Danchin N, Karcher G, Bertrand A, Walker PM, Villemot JP. Detection and prediction of acute heart transplant rejection with the myocardial T2 determination provided by a black-blood magnetic resonance imaging sequence. J Am Coll Cardiol. 2001 Mar 1;37(3):825-31. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01196-7.
- Butler CR, Thompson R, Haykowsky M, Toma M, Paterson I. Cardiovascular magnetic resonance in the diagnosis of acute heart transplant rejection: a review. J Cardiovasc Magn Reson. 2009 Mar 12;11(1):7. doi: 10.1186/1532-429X-11-7.
- Kubrich M, Petrakopoulou P, Kofler S, Nickel T, Kaczmarek I, Meiser BM, Reichart B, von Scheidt W, Weis M. Impact of coronary endothelial dysfunction on adverse long-term outcome after heart transplantation. Transplantation. 2008 Jun 15;85(11):1580-7. doi: 10.1097/TP.0b013e318170b4cd.
- Solberg OG, Ragnarsson A, Kvarsnes A, Endresen K, Kongsgard E, Aakhus S, Gullestad L, Stavem K, Aaberge L. Reference interval for the index of coronary microvascular resistance. EuroIntervention. 2014 Jan 22;9(9):1069-75. doi: 10.4244/EIJV9I9A181.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
2 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 марта 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 марта 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 апреля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 190053
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Регаденозон
-
Dana-Farber Cancer InstituteJohns Hopkins University; Baylor College of Medicine; Washington University School... и другие соавторыЗавершенныйСерповидноклеточная анемияСоединенные Штаты