Dysfonctionnement de l'allogreffe dans la transplantation cardiaque
23 janvier 2024 mis à jour par: Paul Kim
Définir les mécanismes du dysfonctionnement de l'allogreffe cardiaque pour améliorer la longévité et la survie de l'allogreffe chez les patients transplantés cardiaques
Les chercheurs évalueront les signes précoces de dysfonctionnement de l'allogreffe cardiaque par IRM cardiaque et séquençage unicellulaire afin de déterminer les causes moléculaires et macroscopiques sous-jacentes.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Patients adultes transplantés cardiaques, à l'exclusion de ceux dont le DFG est inférieur à 30 mL/min/1,73 m2, les contre-indications à l'IRM et les allergies au régadénoson ou au produit de contraste au gadolinium, seront inscrits sur 60 mois. Les patients seront recrutés à l'UCSD. Les enquêteurs recruteront spécifiquement tous les patients éligibles à la transplantation cardiaque.
Petit protocole :
Une IRM cardiaque est réalisée. Des images ciné dans des vues standard sont obtenues. Les séquences de cartographie T1 et T2 sont réalisées sur des images petit axe pré et post contraste gadolinium. Pour l'imagerie de stress, le régadénoson intraveineux est administré sous la forme d'un bolus de 0,4 mg suivi d'un rinçage salin de 5 ml. Après 30 secondes, des images petit axe sont acquises pour 30 battements cardiaques consécutifs avec administration de gadolinium. L'imagerie de repos est réalisée 30 minutes après l'imagerie de stress. Enfin, des images de rehaussement tardif au gadolinium sont obtenues en clichés standards. Les images sont analysées hors ligne par un lecteur indépendant en aveugle. Les patients seront suivis pendant au moins 1 an après l'inscription pour MACE.
Des biopsies de sang périphérique et d'endomyocarde seront également collectées, selon le calendrier des soins cliniques habituels ainsi que pour la cause, pour les analyses RNAseq unicellulaires.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
376
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Paul Kim, MD
- Numéro de téléphone: 8582460638
- E-mail: pjk017@ucsd.edu
Lieux d'étude
-
-
California
-
La Jolla, California, États-Unis, 92037
- Recrutement
- UC San Diego
-
Contact:
- Paul Kim, MD
- Numéro de téléphone: 858-246-0638
- E-mail: pjk017@ucsd.edu
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur ou égal à 18 ans.
- Statut d'au moins trois mois après la transplantation cardiaque.
Critère d'exclusion:
- Épisode de rejet aigu prouvé par biopsie au cours des 3 derniers mois.
- Patients présentant des symptômes ou des signes d'ischémie myocardique aiguë ou de syndrome coronarien aigu récent au cours des 3 derniers mois.
- Maladie ventilatoire obstructive non contrôlée, y compris l'asthme et la MPOC.
- Antécédents de crises généralisées tonico-cloniques.
- Bloc nodal AV du deuxième ou du troisième degré.
- Dysfonctionnement du nœud sinusal.
- Contre-indications à l'IRM, y compris les appareils électroniques implantables cardiovasculaires.
- Dysfonctionnement rénal avec un DFG estimé inférieur à 30 mL/min/1,73 m2.
- Réaction indésirable antérieure au régadénoson ou au produit de contraste au gadolinium. Les réactions indésirables antérieures à l'adénosine ou au dipyridamole seront évaluées au cas par cas.
- Pression artérielle systolique supérieure à 180 ou inférieure à 85 mmHg.
- Pression artérielle diastolique supérieure à 120 ou inférieure à 40 mmHg.
- Fréquence cardiaque au repos supérieure à 120 ou inférieure à 45 battements par minute. - Claustrophobie sévère.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dysfonctionnement de l'allogreffe non spécifique
Les patients présentant un dysfonctionnement de l'allogreffe non spécifique subiront une IRM cardiaque d'effort avec régadénoson en plus d'effectuer un rehaussement tardif au gadolinium et d'obtenir des valeurs T1 segmentaires moyennes du cœur.
Des biopsies de sang périphérique et d'endomycarde seront également obtenues pour des analyses RNAseq unicellulaires.
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Pour une utilisation en imagerie de perfusion myocardique à l'effort.
Autres noms:
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Expérimental: Fonction normale du greffon
Les patients dont la fonction du greffon est normale subiront une IRM cardiaque d'effort avec régadénoson en plus d'effectuer un rehaussement tardif au gadolinium et d'obtenir les valeurs T1 segmentaires moyennes du cœur.
Des biopsies de sang périphérique et d'endomycarde seront également obtenues pour des analyses RNAseq unicellulaires.
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Pour une utilisation en imagerie de perfusion myocardique à l'effort.
Autres noms:
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Expérimental: Vasculopathie d'allogreffe cardiaque
Les patients présentant un dysfonctionnement d'allogreffe dû à un dysfonctionnement d'allogreffe cardiaque connu subiront une IRM cardiaque à l'effort avec du régadénoson en plus d'effectuer un rehaussement tardif au gadolinium et d'obtenir des valeurs T1 segmentaires moyennes du cœur.
Des biopsies de sang périphérique et d'endomycarde seront également obtenues pour des analyses RNAseq unicellulaires.
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Pour une utilisation en imagerie de perfusion myocardique à l'effort.
Autres noms:
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Expérimental: RAC/RAM
Les patients présentant un dysfonctionnement de l'allogreffe suite à des épisodes antérieurs de rejet aigu cellulaire ou médié par des anticorps subiront une IRM cardiaque à l'effort avec du régadénoson en plus d'effectuer un rehaussement tardif au gadolinium et d'obtenir des valeurs T1 segmentaires moyennes du cœur.
Des biopsies de sang périphérique et d'endomycarde seront également obtenues pour des analyses RNAseq unicellulaires.
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Pour une utilisation en imagerie de perfusion myocardique à l'effort.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Réserve de perfusion myocardique
Délai: 60 mois
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60 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Repos et stress du flux sanguin myocardique
Délai: 60 mois
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60 mois
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LGE %
Délai: 60 mois
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60 mois
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FEVG
Délai: 60 mois
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60 mois
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Indice de volume télédiastolique VG
Délai: 60 mois
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60 mois
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Indice de masse VG
Délai: 60 mois
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60 mois
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valeurs myocardiques natives T1 et T2
Délai: 60 mois
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60 mois
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|
volumes extracellulaires
Délai: 60 mois
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60 mois
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taux de contrainte myocardique
Délai: 60 mois
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60 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements cardiovasculaires indésirables majeurs
Délai: 60 mois
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décès, retransplantation, intervention coronarienne percutanée et hospitalisation pour IC
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60 mois
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Pourcentage de différents sous-ensembles de lymphocytes T par ARNseq unicellulaire
Délai: 60 mois
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60 mois
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Nombre de microvasculopathies sténosées par examen histopathologique des échantillons de biopsie endomyocardique
Délai: 60 mois
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Chaque lame de biopsie endomyocardique sera examinée pour la microvasculopathie sténosée selon Hiemann et al 2007, Circulation. 1 vaisseau sanguin sténosé par vue sur le zoom X200 est un diagnostic de microvasculopathie sténosée.
|
60 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paul Kim, MD, UC San Diego
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Costanzo MR, Dipchand A, Starling R, Anderson A, Chan M, Desai S, Fedson S, Fisher P, Gonzales-Stawinski G, Martinelli L, McGiffin D, Smith J, Taylor D, Meiser B, Webber S, Baran D, Carboni M, Dengler T, Feldman D, Frigerio M, Kfoury A, Kim D, Kobashigawa J, Shullo M, Stehlik J, Teuteberg J, Uber P, Zuckermann A, Hunt S, Burch M, Bhat G, Canter C, Chinnock R, Crespo-Leiro M, Delgado R, Dobbels F, Grady K, Kao W, Lamour J, Parry G, Patel J, Pini D, Towbin J, Wolfel G, Delgado D, Eisen H, Goldberg L, Hosenpud J, Johnson M, Keogh A, Lewis C, O'Connell J, Rogers J, Ross H, Russell S, Vanhaecke J; International Society of Heart and Lung Transplantation Guidelines. The International Society of Heart and Lung Transplantation Guidelines for the care of heart transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2010 Aug;29(8):914-56. doi: 10.1016/j.healun.2010.05.034. No abstract available.
- Stehlik J, Edwards LB, Kucheryavaya AY, Benden C, Christie JD, Dobbels F, Kirk R, Rahmel AO, Hertz MI. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Twenty-eighth Adult Heart Transplant Report--2011. J Heart Lung Transplant. 2011 Oct;30(10):1078-94. doi: 10.1016/j.healun.2011.08.003. No abstract available.
- Berry GJ, Angelini A, Burke MM, Bruneval P, Fishbein MC, Hammond E, Miller D, Neil D, Revelo MP, Rodriguez ER, Stewart S, Tan CD, Winters GL, Kobashigawa J, Mehra MR. The ISHLT working formulation for pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation: evolution and current status (2005-2011). J Heart Lung Transplant. 2011 Jun;30(6):601-11. doi: 10.1016/j.healun.2011.02.015. No abstract available.
- Uretsky BF, Murali S, Reddy PS, Rabin B, Lee A, Griffith BP, Hardesty RL, Trento A, Bahnson HT. Development of coronary artery disease in cardiac transplant patients receiving immunosuppressive therapy with cyclosporine and prednisone. Circulation. 1987 Oct;76(4):827-34. doi: 10.1161/01.cir.76.4.827.
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- Pham MX, Teuteberg JJ, Kfoury AG, Starling RC, Deng MC, Cappola TP, Kao A, Anderson AS, Cotts WG, Ewald GA, Baran DA, Bogaev RC, Elashoff B, Baron H, Yee J, Valantine HA; IMAGE Study Group. Gene-expression profiling for rejection surveillance after cardiac transplantation. N Engl J Med. 2010 May 20;362(20):1890-900. doi: 10.1056/NEJMoa0912965. Epub 2010 Apr 22.
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- Butler CR, Thompson R, Haykowsky M, Toma M, Paterson I. Cardiovascular magnetic resonance in the diagnosis of acute heart transplant rejection: a review. J Cardiovasc Magn Reson. 2009 Mar 12;11(1):7. doi: 10.1186/1532-429X-11-7.
- Kubrich M, Petrakopoulou P, Kofler S, Nickel T, Kaczmarek I, Meiser BM, Reichart B, von Scheidt W, Weis M. Impact of coronary endothelial dysfunction on adverse long-term outcome after heart transplantation. Transplantation. 2008 Jun 15;85(11):1580-7. doi: 10.1097/TP.0b013e318170b4cd.
- Solberg OG, Ragnarsson A, Kvarsnes A, Endresen K, Kongsgard E, Aakhus S, Gullestad L, Stavem K, Aaberge L. Reference interval for the index of coronary microvascular resistance. EuroIntervention. 2014 Jan 22;9(9):1069-75. doi: 10.4244/EIJV9I9A181.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2019
Achèvement primaire (Estimé)
1 avril 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 avril 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 mars 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 mars 2017
Première publication (Réel)
5 avril 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
25 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 160808
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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