Allograft dysfunksjon ved hjertetransplantasjon
27. april 2026 oppdatert av: Paul Kim
Definere mekanismer for kardial allograft dysfunksjon for å forbedre allografts levetid og overlevelse hos hjertetransplanterte pasienter
Etterforskerne vil evaluere for tidlig bevis på kardial allograft dysfunksjon ved hjerte-MR og enkeltcellesekvensering for å bestemme underliggende molekylære og makroskopiske årsaker.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Voksne hjertetransplanterte pasienter, unntatt de med en GFR mindre enn 30 ml/min/1,73 m2, kontraindikasjoner mot MR og allergi mot enten regadenoson eller gadolinium kontrast, vil bli registrert over 60 måneder. Pasienter vil bli rekruttert fra UCSD. Etterforskerne vil spesifikt registrere alle kvalifiserte hjertetransplantasjonspasienter.
Kort protokoll:
Hjerte-MR utføres. Kinobilder i standardvisninger oppnås. T1- og T2-kartleggingssekvenser utføres på kortaksebilder pre- og post-gadoliniumkontrast. For stressavbildning gis intravenøs regadenoson som en 0,4 mg bolus etterfulgt av en 5 ml saltvannsspyling. Etter 30 sekunder tas bilder med kort akse i 30 påfølgende hjerteslag med administrasjon av gadolinium. Hvileavbildning utføres 30 minutter etter stressavbildning. Til slutt oppnås sene gadoliniumforbedringsbilder i standardvisninger. Bilder analyseres offline av en blindet uavhengig leser. Pasienter vil bli fulgt i minst 1 år etter registrering for MACE.
Perifert blod og endomyokardiale biopsier vil også bli samlet inn, timing i henhold til vanlig klinisk behandling så vel som årsak, for enkeltcelle RNAseq-analyser.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
376
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Paul Kim, MD
- Telefonnummer: 8582460638
- E-post: pjk017@ucsd.edu
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- Rekruttering
- UC San Diego
-
Ta kontakt med:
- Paul Kim, MD
- Telefonnummer: 8582460638
- E-post: pjk017@ucsd.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over eller lik 18 år.
- Minst tre måneders status etter hjertetransplantasjon.
Ekskluderingskriterier:
- Biopsi påvist akutt avstøtningsepisode de siste 3 månedene.
- Pasienter med symptomer eller tegn på akutt myokardiskemi eller nylig akutt koronarsyndrom de siste 3 månedene.
- Ukontrollert obstruktiv ventilasjonssykdom inkludert astma og KOLS.
- Anamnese med generaliserte tonisk-kloniske anfall.
- Andre eller tredje grads AV-knuteblokk.
- Sinus node dysfunksjon.
- Kontraindikasjoner for MR inkludert kardiovaskulær implanterbare elektroniske enheter.
- Nyredysfunksjon med estimert GFR mindre enn 30 ml/min/1,73 m2.
- Tidligere bivirkning på enten regadenoson eller gadolinium kontrast. Tidligere bivirkning av adenosin eller dipyridamol vil bli vurdert fra sak til sak.
- Systolisk blodtrykk større enn 180 eller mindre enn 85 mmHg.
- Diastolisk blodtrykk større enn 120 eller mindre enn 40 mmHg.
- Hvilepuls større enn 120 eller mindre enn 45 slag per minutt. - Alvorlig klaustrofobi.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Uspesifikk allograft dysfunksjon
Pasienter med uspesifikk allograft-dysfunksjon vil gjennomgå stress-hjerte-MR med regadenoson i tillegg til å utføre sen gadoliniumforsterkning og oppnå gjennomsnittlige segmentelle T1-verdier av hjertet.
Perifert blod og endomykardiebiopsier vil også bli innhentet for enkeltcelle RNAseq-analyser.
|
For bruk ved stress myokardperfusjonsavbildning.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Normal graftfunksjon
Pasienter med normal graftfunksjon vil gjennomgå stress hjerte-MR med regadenoson i tillegg til å utføre sen gadoliniumforsterkning og oppnå gjennomsnittlige segmentelle T1-verdier av hjertet.
Perifert blod og endomykardiebiopsier vil også bli innhentet for enkeltcelle RNAseq-analyser.
|
For bruk ved stress myokardperfusjonsavbildning.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kardial allograft vaskulopati
Pasienter med allograft dysfunksjon fra kjent hjerte allograft dysfunksjon vil gjennomgå stress hjerte-MR med regadenoson i tillegg til å utføre sen gadoliniumforsterkning og oppnå gjennomsnittlige segmentelle T1-verdier av hjertet.
Perifert blod og endomykardiebiopsier vil også bli innhentet for enkeltcelle RNAseq-analyser.
|
For bruk ved stress myokardperfusjonsavbildning.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ACR/AMR
Pasienter med allograft-dysfunksjon fra tidligere episoder med akutt cellulær eller antistoffmediert avstøtning vil gjennomgå stress-hjerte-MR med regadenoson i tillegg til å utføre sen gadoliniumforsterkning og oppnå gjennomsnittlige segmentelle T1-verdier av hjertet.
Perifert blod og endomykardiebiopsier vil også bli innhentet for enkeltcelle RNAseq-analyser.
|
For bruk ved stress myokardperfusjonsavbildning.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Myokardperfusjonsreserve
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hvile og stress myokardial blodstrøm
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
LGE %
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
LVEF
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
LV end-diastolisk volumindeks
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
LV masseindeks
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
native T1 og T2 myokardverdier
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
ekstracellulære volumer
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
myokardbelastningshastighet
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Store uønskede kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: 60 måneder
|
død, retransplantasjon, perkutan koronar intervensjon og HF sykehusinnleggelse
|
60 måneder
|
|
Prosentandel av forskjellige T-celleundersett etter enkeltcelle RNAseq
Tidsramme: 60 måneder
|
60 måneder
|
|
|
Antall stenotisk mikrovaskulopati ved histopatologisk gjennomgang av endomyokardbiopsiprøver
Tidsramme: 60 måneder
|
Hvert endomyocardial biopsi-glass vil bli gjennomgått for stenotisk mikrovaskulopati i henhold til Hiemann et al 2007, Circulation. 1 stenotisk blodåre per visning på X200 zoom er diagnostisk for stenotisk mikrovaskulopati.
|
60 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paul Kim, MD, UC San Diego
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Costanzo MR, Dipchand A, Starling R, Anderson A, Chan M, Desai S, Fedson S, Fisher P, Gonzales-Stawinski G, Martinelli L, McGiffin D, Smith J, Taylor D, Meiser B, Webber S, Baran D, Carboni M, Dengler T, Feldman D, Frigerio M, Kfoury A, Kim D, Kobashigawa J, Shullo M, Stehlik J, Teuteberg J, Uber P, Zuckermann A, Hunt S, Burch M, Bhat G, Canter C, Chinnock R, Crespo-Leiro M, Delgado R, Dobbels F, Grady K, Kao W, Lamour J, Parry G, Patel J, Pini D, Towbin J, Wolfel G, Delgado D, Eisen H, Goldberg L, Hosenpud J, Johnson M, Keogh A, Lewis C, O'Connell J, Rogers J, Ross H, Russell S, Vanhaecke J; International Society of Heart and Lung Transplantation Guidelines. The International Society of Heart and Lung Transplantation Guidelines for the care of heart transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2010 Aug;29(8):914-56. doi: 10.1016/j.healun.2010.05.034. No abstract available.
- Stehlik J, Edwards LB, Kucheryavaya AY, Benden C, Christie JD, Dobbels F, Kirk R, Rahmel AO, Hertz MI. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Twenty-eighth Adult Heart Transplant Report--2011. J Heart Lung Transplant. 2011 Oct;30(10):1078-94. doi: 10.1016/j.healun.2011.08.003. No abstract available.
- Berry GJ, Angelini A, Burke MM, Bruneval P, Fishbein MC, Hammond E, Miller D, Neil D, Revelo MP, Rodriguez ER, Stewart S, Tan CD, Winters GL, Kobashigawa J, Mehra MR. The ISHLT working formulation for pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation: evolution and current status (2005-2011). J Heart Lung Transplant. 2011 Jun;30(6):601-11. doi: 10.1016/j.healun.2011.02.015. No abstract available.
- Uretsky BF, Murali S, Reddy PS, Rabin B, Lee A, Griffith BP, Hardesty RL, Trento A, Bahnson HT. Development of coronary artery disease in cardiac transplant patients receiving immunosuppressive therapy with cyclosporine and prednisone. Circulation. 1987 Oct;76(4):827-34. doi: 10.1161/01.cir.76.4.827.
- Fang JC, Kinlay S, Beltrame J, Hikiti H, Wainstein M, Behrendt D, Suh J, Frei B, Mudge GH, Selwyn AP, Ganz P. Effect of vitamins C and E on progression of transplant-associated arteriosclerosis: a randomised trial. Lancet. 2002 Mar 30;359(9312):1108-13. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08154-0.
- Pham MX, Teuteberg JJ, Kfoury AG, Starling RC, Deng MC, Cappola TP, Kao A, Anderson AS, Cotts WG, Ewald GA, Baran DA, Bogaev RC, Elashoff B, Baron H, Yee J, Valantine HA; IMAGE Study Group. Gene-expression profiling for rejection surveillance after cardiac transplantation. N Engl J Med. 2010 May 20;362(20):1890-900. doi: 10.1056/NEJMoa0912965. Epub 2010 Apr 22.
- Bhalodolia R, Cortese C, Graham M, Hauptman PJ. Fulminant acute cellular rejection with negative findings on endomyocardial biopsy. J Heart Lung Transplant. 2006 Aug;25(8):989-92. doi: 10.1016/j.healun.2006.04.002. Epub 2006 Jun 30.
- Miller CA, Sarma J, Naish JH, Yonan N, Williams SG, Shaw SM, Clark D, Pearce K, Stout M, Potluri R, Borg A, Coutts G, Chowdhary S, McCann GP, Parker GJ, Ray SG, Schmitt M. Multiparametric cardiovascular magnetic resonance assessment of cardiac allograft vasculopathy. J Am Coll Cardiol. 2014 Mar 4;63(8):799-808. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.119. Epub 2013 Dec 18.
- Marie PY, Angioi M, Carteaux JP, Escanye JM, Mattei S, Tzvetanov K, Claudon O, Hassan N, Danchin N, Karcher G, Bertrand A, Walker PM, Villemot JP. Detection and prediction of acute heart transplant rejection with the myocardial T2 determination provided by a black-blood magnetic resonance imaging sequence. J Am Coll Cardiol. 2001 Mar 1;37(3):825-31. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01196-7.
- Butler CR, Thompson R, Haykowsky M, Toma M, Paterson I. Cardiovascular magnetic resonance in the diagnosis of acute heart transplant rejection: a review. J Cardiovasc Magn Reson. 2009 Mar 12;11(1):7. doi: 10.1186/1532-429X-11-7.
- Kubrich M, Petrakopoulou P, Kofler S, Nickel T, Kaczmarek I, Meiser BM, Reichart B, von Scheidt W, Weis M. Impact of coronary endothelial dysfunction on adverse long-term outcome after heart transplantation. Transplantation. 2008 Jun 15;85(11):1580-7. doi: 10.1097/TP.0b013e318170b4cd.
- Solberg OG, Ragnarsson A, Kvarsnes A, Endresen K, Kongsgard E, Aakhus S, Gullestad L, Stavem K, Aaberge L. Reference interval for the index of coronary microvascular resistance. EuroIntervention. 2014 Jan 22;9(9):1069-75. doi: 10.4244/EIJV9I9A181.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2019
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2027
Studiet fullført (Antatt)
2. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. mars 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. mars 2017
Først lagt ut (Faktiske)
5. april 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 190053
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Regadenoson
-
University of NebraskaGE Healthcare; Astellas Pharma US, Inc.FullførtKoronararteriesykdom | MyokardperfusjonsavvikForente stater
-
University of Colorado, DenverFullførtKoronararteriesykdom | Type 1 diabetes mellitusForente stater
-
Brigham and Women's HospitalFullførtKoronararteriesykdomForente stater
-
VersitiDana-Farber Cancer Institute; University of Illinois at Chicago; Medical... og andre samarbeidspartnereFullført
-
University of Maryland, BaltimoreAstellas Pharma US, Inc.FullførtHjertefunksjonForente stater
-
GE HealthcareCovanceRekrutteringMyokardiskemi | KoronararteriesykdomItalia, Storbritannia, Frankrike, Hellas
-
University of ChicagoAstellas Pharma IncFullført
-
University of Alabama at BirminghamAstellas Scientific & Medical Affairs, Inc.FullførtPlutselig hjertedød | Systolisk dysfunksjon i venstre ventrikkelForente stater
-
Christine Lau, MDNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)UkjentLungetransplantasjonForente stater