Allotransplantaatdisfunctie bij harttransplantatie
6 mei 2024 bijgewerkt door: Paul Kim
Mechanismen definiëren voor disfunctie van cardiale allograften om de levensduur en overleving van allograften bij harttransplantatiepatiënten te verbeteren
De onderzoekers zullen evalueren op vroeg bewijs van disfunctie van het harttransplantaat door cardiale MRI en single cell sequencing om onderliggende moleculaire en macroscopische oorzaken te bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Volwassen harttransplantatiepatiënten, met uitzondering van patiënten met een GFR van minder dan 30 ml/min/1,73 m2, contra-indicaties voor MRI en allergieën voor regadenoson- of gadoliniumcontrast, zullen gedurende 60 maanden worden geregistreerd. Patiënten zullen worden gerekruteerd uit UCSD. De onderzoekers zullen specifiek alle in aanmerking komende harttransplantatiepatiënten inschrijven.
Kort protocol:
Cardiale MRI wordt uitgevoerd. Er worden cinebeelden in standaardweergaven verkregen. T1- en T2-mappingsequenties worden uitgevoerd op pre- en post-gadoliniumcontrastbeelden met korte as. Voor stressbeeldvorming wordt regadenoson intraveneus gegeven als een bolus van 0,4 mg, gevolgd door een spoeling met 5 ml zoutoplossing. Na 30 seconden worden korte-asbeelden verkregen gedurende 30 opeenvolgende hartslagen met toediening van gadolinium. Rustbeeldvorming wordt 30 minuten na stressbeeldvorming uitgevoerd. Ten slotte worden late gadoliniumverbeteringsbeelden verkregen in standaardaanzichten. Afbeeldingen worden offline geanalyseerd door een geblindeerde onafhankelijke lezer. Patiënten zullen gedurende ten minste 1 jaar na inschrijving voor MACE worden gevolgd.
Perifeer bloed en endomyocardiale biopsieën zullen ook worden afgenomen, timing volgens de gebruikelijke klinische zorg en voor de oorzaak, voor eencellige RNAseq-analyses.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
376
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Paul Kim, MD
- Telefoonnummer: 8582460638
- E-mail: pjk017@ucsd.edu
Studie Locaties
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- Werving
- UC San Diego
-
Contact:
- Paul Kim, MD
- Telefoonnummer: 858-246-0638
- E-mail: pjk017@ucsd.edu
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
- Ten minste drie maanden status na harttransplantatie.
Uitsluitingscriteria:
- Biopsie bewezen acute afstotingsepisode in de afgelopen 3 maanden.
- Patiënten met symptomen of tekenen van acute myocardischemie of recent acuut coronair syndroom in de afgelopen 3 maanden.
- Ongecontroleerde obstructieve ademhalingsziekte, waaronder astma en COPD.
- Geschiedenis van gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen.
- Tweede- of derdegraads AV-nodaal blok.
- Disfunctie van de sinusknoop.
- Contra-indicaties voor MRI inclusief cardiovasculaire implanteerbare elektronische apparaten.
- Nierdisfunctie met een geschatte GFR van minder dan 30 ml/min/1,73 m2.
- Eerdere bijwerking op regadenoson- of gadoliniumcontrast. Eerdere bijwerkingen van adenosine of dipyridamol zullen per geval worden beoordeeld.
- Systolische bloeddruk hoger dan 180 of lager dan 85 mmHg.
- Diastolische bloeddruk hoger dan 120 of lager dan 40 mmHg.
- Rusthartslag hoger dan 120 of minder dan 45 slagen per minuut. - Ernstige claustrofobie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Niet-specifieke allotransplantaatdisfunctie
Patiënten met niet-specifieke allotransplantaatdisfunctie zullen een stress cardiale MRI met regadenoson ondergaan, naast het uitvoeren van late gadolinium-aankleuring en het verkrijgen van gemiddelde segmentale T1-waarden van het hart.
Perifeer bloed en endomycardiale biopsieën zullen ook worden verkregen voor eencellige RNAseq-analyses.
|
Voor gebruik bij stress-myocardiale perfusiebeeldvorming.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Normale graftfunctie
Patiënten met een normale transplantaatfunctie zullen een cardiale stress-MRI met regadenoson ondergaan, naast het uitvoeren van late gadoliniumversterking en het verkrijgen van gemiddelde segmentale T1-waarden van het hart.
Perifeer bloed en endomycardiale biopsieën zullen ook worden verkregen voor eencellige RNAseq-analyses.
|
Voor gebruik bij stress-myocardiale perfusiebeeldvorming.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cardiale allogene vasculopathie
Patiënten met allotransplantaatdisfunctie van bekende cardiale allotransplantaatdisfunctie zullen een cardiale stress-MRI met regadenoson ondergaan naast het uitvoeren van late gadolinium-aankleuring en het verkrijgen van gemiddelde segmentale T1-waarden van het hart.
Perifeer bloed en endomycardiale biopsieën zullen ook worden verkregen voor eencellige RNAseq-analyses.
|
Voor gebruik bij stress-myocardiale perfusiebeeldvorming.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ACR/AMR
Patiënten met allotransplantaatdisfunctie van eerdere episodes van acute cellulaire of antilichaamgemedieerde afstoting zullen een cardiale stress-MRI met regadenoson ondergaan naast het uitvoeren van late gadolinium-aankleuring en het verkrijgen van gemiddelde segmentale T1-waarden van het hart.
Perifeer bloed en endomycardiale biopsieën zullen ook worden verkregen voor eencellige RNAseq-analyses.
|
Voor gebruik bij stress-myocardiale perfusiebeeldvorming.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Myocardiale perfusiereserve
Tijdsspanne: 60 maanden
|
60 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Rust en stress myocardiale bloedstroom
Tijdsspanne: 60 maanden
|
60 maanden
|
|
LGE%
Tijdsspanne: 60 maanden
|
60 maanden
|
|
LVEF
Tijdsspanne: 60 maanden
|
60 maanden
|
|
LV eind-diastolische volume-index
Tijdsspanne: 60 maanden
|
60 maanden
|
|
LV massa-index
Tijdsspanne: 60 maanden
|
60 maanden
|
|
oorspronkelijke T1- en T2-myocardwaarden
Tijdsspanne: 60 maanden
|
60 maanden
|
|
extracellulaire volumes
Tijdsspanne: 60 maanden
|
60 maanden
|
|
myocardiale spanningssnelheid
Tijdsspanne: 60 maanden
|
60 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ernstige ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen
Tijdsspanne: 60 maanden
|
overlijden, hertransplantatie, percutane coronaire interventie en HF ziekenhuisopname
|
60 maanden
|
|
Percentage van verschillende T-cel-subsets door eencellige RNAseq
Tijdsspanne: 60 maanden
|
60 maanden
|
|
|
Aantal stenotische microvasculopathie door histopathologische beoordeling van endomyocardiale biopsiemonsters
Tijdsspanne: 60 maanden
|
Elk objectglaasje van een endomyocardiale biopsie zal worden beoordeeld op stenotische microvasculopathie volgens Hiemann et al. 2007, Circulation. 1 stenotisch bloedvat per weergave op X200 zoom is diagnostisch voor stenotische microvasculopathie.
|
60 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Paul Kim, MD, UC San Diego
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Costanzo MR, Dipchand A, Starling R, Anderson A, Chan M, Desai S, Fedson S, Fisher P, Gonzales-Stawinski G, Martinelli L, McGiffin D, Smith J, Taylor D, Meiser B, Webber S, Baran D, Carboni M, Dengler T, Feldman D, Frigerio M, Kfoury A, Kim D, Kobashigawa J, Shullo M, Stehlik J, Teuteberg J, Uber P, Zuckermann A, Hunt S, Burch M, Bhat G, Canter C, Chinnock R, Crespo-Leiro M, Delgado R, Dobbels F, Grady K, Kao W, Lamour J, Parry G, Patel J, Pini D, Towbin J, Wolfel G, Delgado D, Eisen H, Goldberg L, Hosenpud J, Johnson M, Keogh A, Lewis C, O'Connell J, Rogers J, Ross H, Russell S, Vanhaecke J; International Society of Heart and Lung Transplantation Guidelines. The International Society of Heart and Lung Transplantation Guidelines for the care of heart transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2010 Aug;29(8):914-56. doi: 10.1016/j.healun.2010.05.034. No abstract available.
- Stehlik J, Edwards LB, Kucheryavaya AY, Benden C, Christie JD, Dobbels F, Kirk R, Rahmel AO, Hertz MI. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Twenty-eighth Adult Heart Transplant Report--2011. J Heart Lung Transplant. 2011 Oct;30(10):1078-94. doi: 10.1016/j.healun.2011.08.003. No abstract available.
- Berry GJ, Angelini A, Burke MM, Bruneval P, Fishbein MC, Hammond E, Miller D, Neil D, Revelo MP, Rodriguez ER, Stewart S, Tan CD, Winters GL, Kobashigawa J, Mehra MR. The ISHLT working formulation for pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation: evolution and current status (2005-2011). J Heart Lung Transplant. 2011 Jun;30(6):601-11. doi: 10.1016/j.healun.2011.02.015. No abstract available.
- Uretsky BF, Murali S, Reddy PS, Rabin B, Lee A, Griffith BP, Hardesty RL, Trento A, Bahnson HT. Development of coronary artery disease in cardiac transplant patients receiving immunosuppressive therapy with cyclosporine and prednisone. Circulation. 1987 Oct;76(4):827-34. doi: 10.1161/01.cir.76.4.827.
- Fang JC, Kinlay S, Beltrame J, Hikiti H, Wainstein M, Behrendt D, Suh J, Frei B, Mudge GH, Selwyn AP, Ganz P. Effect of vitamins C and E on progression of transplant-associated arteriosclerosis: a randomised trial. Lancet. 2002 Mar 30;359(9312):1108-13. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08154-0.
- Pham MX, Teuteberg JJ, Kfoury AG, Starling RC, Deng MC, Cappola TP, Kao A, Anderson AS, Cotts WG, Ewald GA, Baran DA, Bogaev RC, Elashoff B, Baron H, Yee J, Valantine HA; IMAGE Study Group. Gene-expression profiling for rejection surveillance after cardiac transplantation. N Engl J Med. 2010 May 20;362(20):1890-900. doi: 10.1056/NEJMoa0912965. Epub 2010 Apr 22.
- Bhalodolia R, Cortese C, Graham M, Hauptman PJ. Fulminant acute cellular rejection with negative findings on endomyocardial biopsy. J Heart Lung Transplant. 2006 Aug;25(8):989-92. doi: 10.1016/j.healun.2006.04.002. Epub 2006 Jun 30.
- Miller CA, Sarma J, Naish JH, Yonan N, Williams SG, Shaw SM, Clark D, Pearce K, Stout M, Potluri R, Borg A, Coutts G, Chowdhary S, McCann GP, Parker GJ, Ray SG, Schmitt M. Multiparametric cardiovascular magnetic resonance assessment of cardiac allograft vasculopathy. J Am Coll Cardiol. 2014 Mar 4;63(8):799-808. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.119. Epub 2013 Dec 18.
- Marie PY, Angioi M, Carteaux JP, Escanye JM, Mattei S, Tzvetanov K, Claudon O, Hassan N, Danchin N, Karcher G, Bertrand A, Walker PM, Villemot JP. Detection and prediction of acute heart transplant rejection with the myocardial T2 determination provided by a black-blood magnetic resonance imaging sequence. J Am Coll Cardiol. 2001 Mar 1;37(3):825-31. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01196-7.
- Butler CR, Thompson R, Haykowsky M, Toma M, Paterson I. Cardiovascular magnetic resonance in the diagnosis of acute heart transplant rejection: a review. J Cardiovasc Magn Reson. 2009 Mar 12;11(1):7. doi: 10.1186/1532-429X-11-7.
- Kubrich M, Petrakopoulou P, Kofler S, Nickel T, Kaczmarek I, Meiser BM, Reichart B, von Scheidt W, Weis M. Impact of coronary endothelial dysfunction on adverse long-term outcome after heart transplantation. Transplantation. 2008 Jun 15;85(11):1580-7. doi: 10.1097/TP.0b013e318170b4cd.
- Solberg OG, Ragnarsson A, Kvarsnes A, Endresen K, Kongsgard E, Aakhus S, Gullestad L, Stavem K, Aaberge L. Reference interval for the index of coronary microvascular resistance. EuroIntervention. 2014 Jan 22;9(9):1069-75. doi: 10.4244/EIJV9I9A181.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2019
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2024
Studie voltooiing (Geschat)
2 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 maart 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 maart 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 april 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 januari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 160808
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Regadeson
-
University of NebraskaGE Healthcare; Astellas Pharma US, Inc.VoltooidCoronaire hartziekte | Afwijkingen van de myocardperfusieVerenigde Staten
-
Brigham and Women's HospitalVoltooidCoronaire hartziekteVerenigde Staten
-
University of Colorado, DenverVoltooidCoronaire hartziekte | Diabetes mellitus type 1Verenigde Staten
-
Christine Lau, MDNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)OnbekendLongtransplantatieVerenigde Staten
-
University of UtahVoltooidCoronaire hartziekte | BoezemfibrillerenVerenigde Staten
-
German Heart InstituteGE HealthcareNog niet aan het wervenCoronaire hartziekteDuitsland
-
Tennessee Heart and Vascular Institute, P.C.General ElectricOnbekendCoronaire hartziekteVerenigde Staten
-
Dana-Farber Cancer InstituteJohns Hopkins University; Baylor College of Medicine; Washington University School... en andere medewerkersVoltooid
-
VersitiDana-Farber Cancer Institute; University of Illinois at Chicago; Medical College... en andere medewerkersOnbekend