Испытание преднизолона у детей младше 4 лет

Примечание о регистрации испытания. Это испытание было первоначально зарегистрировано в Индийском реестре (укажите номер) (дата) до регистрации участников. Текущий список показывает этот статус текущей регистрации. Ожидается, что новые сайты в Соединенных Штатах откроются в следующем году. В это время ответы на некоторые вопросы, такие как «Исследования лекарств, регулируемых FDA», изменятся, потому что основанием для регулирования FDA будет наличие площадок в США и использование лекарств, произведенных в США, тогда как в настоящее время лекарство не Производство в США, и испытания в настоящее время в Соединенных Штатах не проводятся. Эта регистрация публикуется в настоящее время для подготовки к выполнению требований регистрации FDAAAA США.

Нефротический синдром — распространенное заболевание почек у детей, характеризующееся протеинурией, гипоальбуминемией и отеками. Долгосрочный прогноз при стероидчувствительном нефротическом синдроме благоприятен для разрешения заболевания и поддержания почечной функции. Около 80% пациентов со стероидчувствительным нефротическим синдромом имеют один или несколько рецидивов, что требует повторного лечения кортикостероидами. Из них 50-60% демонстрируют частые рецидивы или стероидную зависимость и требуют длительного лечения кортикостероидами и другими препаратами. Пациенты с множественными рецидивами подвержены риску опасных для жизни инфекций, недостаточности питания и тромботических эпизодов. У них также могут проявляться серьезные побочные эффекты длительной стероидной терапии и те, которые связаны с использованием других лекарств, включая токсичность для костного мозга, половых желез, центральной нервной системы и почек. Повторные рецидивы также приводят к многочисленным госпитализациям и пропуску занятий. Таким образом, стратегии, эффективные для снижения частоты рецидивов и доли пациентов с частыми рецидивами или стероидной зависимостью, должны быть чрезвычайно ценными для улучшения долгосрочного лечения нефротического синдрома.

Основываясь на информации из многочисленных исследований о том, что пролонгированная продолжительность начальной терапии свыше 8 недель снижает риск раннего рецидива и снижает частоту последующих рецидивов, принято решение о том, что начальную терапию преднизолоном следует продолжать в течение 12 недель (3 месяца). вводят ежедневно в течение 6 недель, а затем через день в течение еще 6 недель. Однако оптимальную дозу и продолжительность кортикостероидной терапии еще предстоит определить. Данные различных проспективных исследований, систематически просматриваемые в Кокрейновском регистре, свидетельствуют о положительных эффектах продления лечения более чем на 3 месяца, при этом польза наблюдается до 6 месяцев. Однако преимущества продления терапии с 3 до 6 мес не однозначны; есть также опасения по поводу токсичности кортикостероидов при использовании последних схем. Недавние плацебо-контролируемые исследования, опубликованные в 2013 г., в том числе проведенные в этом центре, позволяют предположить, что продление начальной терапии преднизолоном с 3 до 6 мес с увеличением или без увеличения кумулятивной дозы не влияет на течение заболевания у детей с нефротическим синдромом. Однако в исследовании, проведенном в Индии, мы обнаружили, что длительная терапия полезна для отсрочки первого рецидива и связана с незначительным снижением риска частых рецидивов в подгруппе детей младше 4 лет. Поскольку подгруппы не были определены априори, необходимо проспективное исследование для выяснения эффективности этого вмешательства у молодых пациентов.

Кроме того, отсутствие ясности в отношении патогенеза заболевания делает введение кортикостероидной терапии в значительной степени эмпирическим. В то время как четкое представление о патогенных путях, на которые нацелен преднизолон, отсутствует, есть некоторые доказательства того, что ремиссия заболевания связана со снижением регуляции активации Т-клеток, изменением перекрестных помех В-Т-клеток, активацией Т-хелперов типа 1 (Th1) и / или Т-регуляторных компартментов. .

В настоящем исследовании предлагается изучить преимущества продления начальной терапии идиопатического нефротического синдрома по сравнению с текущим стандартом от 3 до 6 месяцев у детей в возрасте до 4 лет с началом заболевания. Продление лечения при первом эпизоде ​​было бы многообещающим, если бы было доказано, что оно эффективно для снижения будущих рецидивов и без сопутствующего риска токсичности кортикостероидов. Предложение также направлено на изучение соотношения субпопуляций Т- и В-лимфоцитов у 20 пациентов с начальным эпизодом нефротического синдрома. Оценка должна проводиться в начале заболевания, после ремиссии заболевания, вызванного преднизолоном, и через один год после рандомизации или при первом рецидиве заболевания для определения различий в иммунных профилях на разных стадиях заболевания. Помимо улучшения наших знаний о патогенезе нефротического синдрома, этот подход должен улучшить наше понимание иммунологических изменений, вызванных терапией.