Prednizolon-vizsgálat 4 évesnél fiatalabb gyermekeknél

Próbaregisztráció Megjegyzés: Ezt a próbaverziót eredetileg (dátum) a résztvevők felvétele előtt regisztrálták az indiai nyilvántartásban (adja meg a számot). A jelenlegi lista az aktuális beiratkozás állapotát mutatja. Az Egyesült Államokban várhatóan az elkövetkező évben új telephelyek nyílnak meg. Abban az időben a válaszok néhány kérdésre, mint például a „Tanulmányok az FDA által szabályozott gyógyszerről” változni fognak, mivel az FDA szabályozásának alapja az egyesült államokbeli oldalak jelenléte és az Egyesült Államokban gyártott gyógyszer felhasználása lesz, míg jelenleg a gyógyszer nem Amerikai gyártás, és a próba jelenleg nem zajlik az Egyesült Államokban. Ezt a regisztrációt jelenleg közzétesszük, hogy felkészüljünk az Egyesült Államok FDAAAA regisztrációs követelményeinek teljesítésére.

A nefrotikus szindróma gyakori veseelégtelenség gyermekeknél, amelyet proteinuria, hipoalbuminémia és ödéma jellemez. A szteroid-érzékeny nefrotikus szindróma hosszú távú prognózisa kiváló a betegség megszüntetésére és a vesefunkció fenntartására. A szteroid-érzékeny nefrotikus szindrómában szenvedő betegek körülbelül 80%-a egyszer vagy többször kiújul, és ismételt kortikoszteroid-kezelést igényel. Ezek 50-60%-a gyakori relapszusokat vagy szteroidfüggőséget mutat, és hosszú távú kortikoszteroid- és egyéb gyógyszeres kezelést igényel. A többszörös visszaesésben szenvedő betegeknél fennáll az életveszélyes fertőzések, az alultápláltság és a trombózisos epizódok kockázata. Valószínűleg súlyos mellékhatásokat is mutatnak a hosszú távú szteroidterápia és más gyógyszerek használatával kapcsolatban, beleértve a csontvelő, az ivarmirigyek, a központi idegrendszer és a vesék toxicitását. Az ismétlődő visszaesések többszöri kórházi kezelést és iskolai hiányzást is eredményeznek. A relapszusok arányának és a gyakori visszaesésben vagy szteroidfüggőségben szenvedő betegek arányának csökkentésében hatékony stratégiák ezért rendkívül értékesek a nephrosis szindróma hosszú távú kezelésének javításában.

Több vizsgálatból származó információk alapján, amelyek szerint a kezdeti terápia 8 hétnél hosszabb időtartama csökkentette a korai visszaesések kockázatát és csökkentette a későbbi visszaesések gyakoriságát, egyetértés van abban, hogy a kezdeti prednizolon-kezelést 12 hétig (3 hónapig) kell folytatni. 6 hétig naponta, majd további 6 héten át másnapokon. A kortikoszteroid-terápia optimális dózisát és időtartamát azonban még meg kell határozni. A Cochrane Registry-ben szisztematikusan felülvizsgált különböző prospektív tanulmányokból származó adatok arra utalnak, hogy a kezelés 3 hónapon túli meghosszabbítása jótékony hatást fejt ki, és akár 6 hónapig is látható. A terápia 3 hónapról 6 hónapra való meghosszabbításának előnyei azonban nem egyértelműek; aggodalomra ad okot a kortikoszteroid toxicitása is az utóbbi kezelési rendeknél. A közelmúltban, 2013-ban jelentett, placebo-kontrollos vizsgálatok, beleértve ezt a központot is, azt sugallják, hogy a kezdeti prednizolon-kezelés 3 hónapról 6 hónapra való meghosszabbítása, a kumulatív dózis emelésével vagy anélkül, nem befolyásolja a nefrotikus szindrómában szenvedő gyermekek betegségének lefolyását. Az Indiában végzett vizsgálatban azonban azt találtuk, hogy a hosszan tartó terápia hasznos volt az első relapszus elhalasztásában, és a gyakori visszaesések kockázatának jelentéktelen csökkenésével járt a 4 évnél fiatalabb gyermekek alcsoportjában. Mivel az alcsoportokat nem határozták meg előzetesen, egy prospektív vizsgálatra van szükség annak tisztázására, hogy ez a beavatkozás mennyire hatékony fiatal betegeknél.

Ezenkívül a betegség patogenezisével kapcsolatos egyértelműség hiánya a kortikoszteroid-terápiák alkalmazását nagyrészt empirikussá teszi. Noha a prednizolon által megcélzott patogén útvonalakról nincs egyértelmű betekintés, van néhány bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a betegség remissziója összefügg a T-sejt-aktiváció leszabályozásával, a megváltozott B-T-sejtek áthallásával, az 1-es típusú T-helper (Th1) és/vagy a T-szabályozó kompartmentek felszabályozásával. .

Ez a tanulmány azt javasolja, hogy megvizsgálja az idiopátiás nephrosis szindróma kezdeti terápiájának meghosszabbításának előnyeit a jelenlegi standardról 3-6 hónapra a 4 évesnél fiatalabb gyermekeknél a betegség kezdetén. A kezelés meghosszabbítása az első epizódnál jelentős ígéretekkel kecsegtet, ha hatékonynak találják a jövőbeni visszaesések csökkentésében, és a kortikoszteroid toxicitás egyidejű kockázata nélkül. A javaslat célja továbbá a T- és B-limfocita-alcsoportok arányának vizsgálata 20, a nephrosis szindróma kezdeti epizódjában szenvedő betegnél. Az értékelést a betegség kezdetén, a prednizolon által kiváltott betegség remisszióját követően, valamint a randomizálást követő egy év elteltével vagy a betegség első relapszusa után kell elvégezni, hogy meghatározzák az immunprofilok különbségeit a betegség különböző szakaszaiban. A nephrosis szindróma patogenezisével kapcsolatos ismereteink bővítése mellett ez a megközelítés javítja a terápia által befolyásolt immunológiai változások megértését.