Prednisolonforsøg hos børn yngre end 4 år

Prøveregistrering Bemærk: Denne prøveperiode blev oprindeligt registreret i det indiske register (liste nummeret) på (dato) før tilmelding af deltagere. Den nuværende liste viser denne status for aktuelt tilmelding. Nye websteder i USA forventes at åbne inden for det kommende år. På det tidspunkt vil svarene på nogle spørgsmål, såsom "Undersøgelser af FDA-reguleret lægemiddel", ændre sig, fordi grundlaget for FDA-regulering vil ligge på tilstedeværelsen af ​​amerikanske websteder og brugen af ​​amerikansk fremstillet lægemiddel, hvorimod lægemidlet på nuværende tidspunkt ikke er af amerikansk fremstilling, og forsøget udføres i øjeblikket ikke i USA. Denne registrering bliver offentliggjort på nuværende tidspunkt for at forberede sig på at opfylde USAs FDAAAAA-registreringskrav.

Nefrotisk syndrom er en almindelig nyresygdom hos børn karakteriseret ved proteinuri, hypoalbuminæmi og ødem. Den langsigtede prognose for steroid-sensitivt nefrotisk syndrom er fremragende til løsning af sygdom og vedligeholdelse af nyrefunktionen. Omkring 80 % af patienterne med steroidfølsomt nefrotisk syndrom vil få tilbagefald en eller flere gange, hvilket kræver gentagen behandling med kortikosteroider. Af disse viser 50-60 % hyppige tilbagefald eller steroidafhængighed og kræver behandling med langtidskortikosteroider og anden medicin. Patienter med flere tilbagefald er i risiko for livstruende infektioner, underernæring og trombotiske episoder. De vil sandsynligvis også vise alvorlige bivirkninger af langvarig steroidbehandling og dem, der er relateret til brug af anden medicin, herunder toksicitet over for knoglemarv, kønskirtler, centralnervesystem og nyrer. Gentagne tilbagefald resulterer også i flere indlæggelser og skolefravær. Strategier, der er effektive til at reducere tilbagefaldsraten og andelen af ​​patienter med hyppige tilbagefald eller steroidafhængighed, skal derfor være yderst værdifulde til at forbedre den langsigtede behandling af nefrotisk syndrom.

Baseret på information fra flere undersøgelser om, at forlænget varighed af indledende behandling ud over 8 uger reducerede risikoen for et tidligt tilbagefald og sænkede hyppigheden af ​​efterfølgende tilbagefald, er det aftalt, at den indledende behandling med prednisolon skal fortsætte i 12 uger (3 måneder). administreres dagligt i en varighed på 6 uger, og derefter på skiftende dage i yderligere 6 uger. Den optimale dosis og varighed af kortikosteroidbehandling mangler dog at blive bestemt. Data fra forskellige prospektive undersøgelser, systematisk gennemgået i Cochrane Registry, tyder på de gavnlige virkninger af forlængelse af behandlingen ud over 3 måneder, med fordel set op til 6 måneder. Fordelene ved at forlænge behandlingen fra 3 til 6 måneder er dog ikke entydige; der er også bekymringer for kortikosteroidtoksiciteten med sidstnævnte regimer. Nylige placebokontrollerede forsøg rapporteret i 2013, herunder fra dette center, tyder på, at forlængelse af initial prednisolonbehandling fra 3 måneder til 6 måneder, med eller uden en stigning i kumulativ dosis, ikke påvirker sygdomsforløbet hos børn med nefrotisk syndrom. I undersøgelsen udført i Indien fandt vi dog, at langvarig behandling var nyttig til at udskyde det første tilbagefald og var forbundet med en ubetydeligt nedsat risiko for hyppige tilbagefald i undergruppen af ​​børn under 4 år. Da undergrupperne ikke var defineret a priori, er en prospektiv undersøgelse påkrævet for at klarlægge effektiviteten af ​​denne intervention hos unge patienter.

Ydermere gør manglen på klarhed med hensyn til sygdomspatogenese administrationen af ​​kortikosteroidterapier stort set empirisk. Mens der mangler klar indsigt i de patogene veje, der er målrettet af prednisolon, er der nogle beviser for, at sygdomsremission er forbundet med nedregulering af T-celleaktivering, ændret B-T-cellekrydstale, opregulering af T-hjælper type 1(Th1) og/eller T-regulatoriske rum. .

Denne nuværende undersøgelse foreslår at undersøge fordelene ved forlængelse af den indledende behandling af idiopatisk nefrotisk syndrom fra den nuværende standard på 3 til 6 måneder blandt børn yngre end 4 år gamle og sygdomsdebut. Forlængelse af behandlingen ved den første episode ville have et betydeligt løfte, hvis det findes effektivt til at reducere fremtidige tilbagefald og uden samtidige risici for kortikosteroidtoksicitet. Forslaget sigter også mod at undersøge andelen af ​​T- og B-lymfocytundergrupper hos 20 patienter med den indledende episode af nefrotisk syndrom. Evalueringen skal udføres ved sygdomsdebut, efter prednisolon-induceret sygdomsremission og et år efter randomisering eller ved første tilbagefald af sygdommen for at bestemme forskelle i immunprofilerne på forskellige stadier af sygdommen. Ud over at forbedre vores viden om patogenesen af ​​nefrotisk syndrom, skal denne tilgang øge vores forståelse af de immunologiske ændringer, der påvirkes af terapi.