Zkouška prednisolonu u dětí mladších než 4 roky

Poznámka k registraci zkušební verze: Tato zkušební verze byla původně zaregistrována v indickém registru (uveďte číslo) dne (datum) před registrací účastníků. Aktuální výpis ukazuje tento stav aktuální registrace. Očekává se, že během příštího roku budou otevřena nová místa ve Spojených státech. V té době se odpovědi na některé otázky, jako například „Studie léčiv regulovaných FDA“ změní, protože základ pro regulaci FDA bude spočívat na přítomnosti míst v USA a použití drog vyráběných v USA, zatímco v současné době droga není Výroba v USA a zkouška v současné době neprobíhá ve Spojených státech. Tato registrace je v tuto chvíli zveřejňována, aby byla připravena na splnění registračních požadavků FDAAAAA ve Spojených státech.

Nefrotický syndrom je časté onemocnění ledvin u dětí charakterizované proteinurií, hypoalbuminémií a edémem. Dlouhodobá prognóza nefrotického syndromu citlivého na steroidy je vynikající pro vyřešení onemocnění a udržení funkce ledvin. Asi 80 % pacientů s nefrotickým syndromem citlivým na steroidy jednou nebo vícekrát recidivuje, což vyžaduje opakovanou léčbu kortikosteroidy. Z toho 50–60 % vykazuje časté recidivy nebo závislost na steroidech a vyžaduje terapii dlouhodobými kortikosteroidy a jinými léky. Pacienti s mnohočetnými relapsy jsou ohroženi život ohrožujícími infekcemi, podvýživou a trombotickými epizodami. Je také pravděpodobné, že budou vykazovat závažné vedlejší účinky dlouhodobé terapie steroidy a ty související s užíváním jiných léků, včetně toxicity pro kostní dřeň, pohlavní žlázy, centrální nervový systém a ledviny. Opakované recidivy mají také za následek vícenásobnou hospitalizaci a absenci ve škole. Strategie účinné při snižování míry relapsů a podílu pacientů s častými relapsy nebo se závislostí na steroidech budou proto mimořádně cenné při zlepšování dlouhodobé léčby nefrotického syndromu.

Na základě informací z četných studií, že prodloužené trvání počáteční terapie nad 8 týdnů snížilo riziko časného relapsu a snížilo frekvenci následných relapsů, je dohodnuto, že úvodní léčba prednisolonem by měla pokračovat po dobu 12 týdnů (3 měsíců), podávané denně po dobu 6 týdnů a poté každý druhý den po dobu dalších 6 týdnů. Zbývá však určit optimální dávku a délku kortikoterapie. Údaje z různých prospektivních studií, systematicky zhodnocené v registru Cochrane, naznačují příznivé účinky prodloužení léčby po 3 měsících, přičemž přínos lze pozorovat až po 6 měsících. Výhody prodloužení terapie ze 3 na 6 měsíců však nejsou jednoznačné; existují také obavy z toxicity kortikosteroidů u posledně jmenovaných režimů. Nedávné placebem kontrolované studie hlášené v roce 2013, včetně studií z tohoto centra, naznačují, že prodloužení počáteční léčby prednisolonem ze 3 měsíců na 6 měsíců, s nebo bez zvýšení kumulativní dávky, neovlivňuje průběh onemocnění u dětí s nefrotickým syndromem. Ve studii provedené v Indii jsme však zjistili, že prodloužená terapie byla užitečná při odkládání prvního relapsu a byla spojena s nevýznamně sníženým rizikem častých relapsů v podskupině dětí mladších 4 let. Vzhledem k tomu, že podskupiny nebyly a priori definovány, je nutná prospektivní studie k objasnění účinnosti této intervence u mladých pacientů.

Dále, nedostatek jasnosti ohledně patogeneze onemocnění činí podávání kortikosteroidních terapií převážně empirickým. I když chybí jasný přehled o patogenních drahách, na které se zaměřuje prednisolon, existují určité důkazy, že remise onemocnění je spojena s downregulací aktivace T buněk, změněným přeslechem B-T buněk, upregulací T helper typu 1 (Th1) a/nebo T regulačních kompartmentů .

Tato studie navrhuje prozkoumat přínosy prodloužení iniciální terapie idiopatického nefrotického syndromu ze současného standardu 3 na 6 měsíců u dětí mladších 4 let před nástupem onemocnění. Prodloužení léčby při první epizodě by mělo značný příslib, pokud by bylo zjištěno, že je účinné při snižování budoucích relapsů a bez doprovodných rizik toxicity kortikosteroidů. Cílem návrhu je také vyšetřit podíly podskupin T a B lymfocytů u 20 pacientů s počáteční epizodou nefrotického syndromu. Hodnocení se provádí na počátku onemocnění, po remisi onemocnění vyvolané prednisolonem a jeden rok od randomizace nebo při prvním relapsu onemocnění, aby se určily rozdíly v imunitních profilech v různých stádiích onemocnění. Kromě zlepšení našich znalostí o patogenezi nefrotického syndromu by tento přístup měl zlepšit naše chápání imunologických změn ovlivněných terapií.