Prednisolonförsök hos barn yngre än 4 år

Provregistrering Obs: Denna provperiod registrerades ursprungligen i det indiska registret (ange numret) på (datum) innan deltagare registrerades. Den nuvarande listan visar denna status för för närvarande registrering. Nya sajter i USA förväntas öppnas inom det kommande året. Vid den tiden kommer svaren på vissa frågor, såsom "Studier FDA-reglerat läkemedel" att ändras eftersom grunden för FDA-reglering kommer att ligga på närvaron av amerikanska webbplatser och användningen av amerikanskt tillverkat läkemedel, medan läkemedlet för närvarande inte är av Tillverkning i USA, och försöket genomförs för närvarande inte i USA. Denna registrering publiceras just nu för att förbereda sig för att uppfylla USA:s FDAAAA-registreringskrav.

Nefrotiskt syndrom är en vanlig njursjukdom hos barn som kännetecknas av proteinuri, hypoalbuminemi och ödem. Den långsiktiga prognosen för steroidkänsligt nefrotiskt syndrom är utmärkt för att lösa sjukdomen och bibehålla njurfunktionen. Cirka 80 % av patienterna med steroidkänsligt nefrotiskt syndrom kommer att återfalla en eller flera gånger, vilket kräver upprepad behandling med kortikosteroider. Av dessa visar 50-60 % frekventa skov eller steroidberoende och kräver terapi med långtidskortikosteroider och andra mediciner. Patienter med flera skov löper risk för livshotande infektioner, undernäring och trombotiska episoder. De kommer sannolikt också att visa allvarliga biverkningar av långvarig steroidbehandling och de som är relaterade till användning av andra mediciner, inklusive toxicitet för benmärg, könskörtlar, centrala nervsystemet och njurar. Upprepade skov resulterar också i flera sjukhusinläggningar och skolfrånvaro. Strategier som är effektiva för att minska återfallsfrekvensen och andelen patienter med frekventa skov eller steroidberoende ska därför vara extremt värdefulla för att förbättra den långsiktiga behandlingen av nefrotiskt syndrom.

Baserat på information från flera studier om att förlängd varaktighet av initial behandling utöver 8 veckor minskade risken för ett tidigt återfall och minskade frekvensen av efterföljande skov, är man överens om att den initiala behandlingen med prednisolon ska fortsätta i 12 veckor (3 månader). administreras dagligen under en varaktighet av 6 veckor, och sedan varannan dag under ytterligare 6 veckor. Den optimala dosen och varaktigheten av kortikosteroidbehandling återstår dock att fastställa. Data från olika prospektiva studier, systematiskt granskade i Cochrane-registret, tyder på de gynnsamma effekterna av förlängning av behandlingen utöver 3 månader, med fördel upp till 6 månader. Men fördelarna med att förlänga behandlingen från 3 till 6 månader är inte entydiga; det finns också farhågor för kortikosteroidtoxicitet med de senare regimerna. Nyligen genomförda placebokontrollerade studier rapporterade 2013, inklusive från detta center, tyder på att förlängning av initial prednisolonbehandling från 3 månader till 6 månader, med eller utan en ökning av kumulativ dos, inte påverkar sjukdomsförloppet hos barn med nefrotiskt syndrom. I studien som genomfördes i Indien fann vi dock att långvarig behandling var användbar för att skjuta upp det första återfallet, och var associerat med en obetydligt minskad risk för frekventa skov, i undergruppen av barn yngre än 4 år. Eftersom undergrupperna inte definierades a priori, krävs en prospektiv studie för att klargöra effekten av denna intervention hos unga patienter.

Vidare gör bristen på klarhet angående sjukdomspatogenes administreringen av kortikosteroidterapier till stor del empirisk. Även om tydlig insikt i de patogena vägar som prednisolon riktar sig till saknas, finns det vissa bevis för att sjukdomsremission är associerad med nedreglering av T-cellsaktivering, förändrad B-T-cellöverhörning, uppreglering av T-hjälpartyp 1(Th1) och/eller T-regulatoriska fack. .

Denna föreliggande studie föreslår att undersöka fördelarna med förlängning av initial behandling av idiopatiskt nefrotiskt syndrom från den nuvarande standarden på 3 till 6 månader bland barn yngre än 4 år och sjukdomsdebut. Förlängning av behandlingen vid den första episoden skulle lova avsevärt, om den befanns vara effektiv för att minska framtida skov och utan samtidiga risker för kortikosteroidtoxicitet. Förslaget syftar också till att undersöka proportionerna av undergrupper av T- och B-lymfocyter hos 20 patienter med den initiala episoden av nefrotiskt syndrom. Utvärderingen ska utföras vid sjukdomsdebut, efter prednisoloninducerad sjukdomsremission, och ett år efter randomisering eller vid första återfall av sjukdomen för att fastställa skillnader i immunprofilerna i olika stadier av sjukdomen. Förutom att förbättra vår kunskap om patogenes av nefrotiskt syndrom, kommer detta tillvägagångssätt att förbättra vår förståelse för de immunologiska förändringar som påverkas av terapi.