Ensayo de prednisolona en niños menores de 4 años

Nota de registro de prueba: esta prueba se registró inicialmente en el Registro Indio (indique el número) el (fecha) antes de inscribir a los participantes. La lista actual muestra este estado de inscripción actual. Se espera que se abran nuevos sitios en los Estados Unidos durante el próximo año. En ese momento, las respuestas a algunas preguntas, como "Estudios de medicamentos regulados por la FDA", cambiarán porque la base para la regulación de la FDA residirá en la presencia de sitios en los EE. UU. y el uso de medicamentos fabricados en los EE. UU., mientras que en este momento el medicamento no es de fabricación estadounidense, y el ensayo no se lleva a cabo actualmente en los Estados Unidos. Este registro se publica en este momento para prepararse para cumplir con los requisitos de registro FDAAAA de los Estados Unidos.

El síndrome nefrótico es un trastorno renal frecuente en niños caracterizado por proteinuria, hipoalbuminemia y edema. El pronóstico a largo plazo del síndrome nefrótico sensible a esteroides es excelente para la resolución de la enfermedad y el mantenimiento de la función renal. Alrededor del 80% de los pacientes con síndrome nefrótico sensible a los esteroides recaerá una o más veces, lo que requerirá un tratamiento repetido con corticosteroides. De estos, el 50-60% muestran recaídas frecuentes o dependencia de esteroides y requieren terapia con corticosteroides a largo plazo y otros medicamentos. Los pacientes con múltiples recaídas corren el riesgo de sufrir infecciones potencialmente mortales, desnutrición y episodios trombóticos. También es probable que muestren efectos secundarios graves de la terapia con esteroides a largo plazo y los relacionados con el uso de otros medicamentos, incluida la toxicidad en la médula ósea, las gónadas, el sistema nervioso central y los riñones. Las recaídas repetidas también resultan en múltiples hospitalizaciones y ausentismo escolar. Las estrategias efectivas para reducir las tasas de recaída y la proporción de pacientes con recaídas frecuentes o dependencia de esteroides serán, por lo tanto, extremadamente valiosas para mejorar el tratamiento a largo plazo del síndrome nefrótico.

Con base en la información de múltiples estudios de que la duración prolongada de la terapia inicial más allá de las 8 semanas redujo el riesgo de una recaída temprana y disminuyó la frecuencia de recaídas posteriores, se acordó que la terapia inicial con prednisolona debe continuar durante 12 semanas (3 meses), administrado diariamente durante una duración de 6 semanas, y luego en días alternos durante otras 6 semanas. Sin embargo, queda por determinar la dosis óptima y la duración de la terapia con corticosteroides. Los datos de varios estudios prospectivos, revisados ​​sistemáticamente en el Registro Cochrane, sugieren los efectos beneficiosos de la prolongación del tratamiento más allá de los 3 meses, con beneficios observados hasta los 6 meses. Sin embargo, las ventajas de extender la terapia de 3 a 6 meses no son inequívocas; también existen preocupaciones sobre la toxicidad de los corticosteroides con los últimos regímenes. Recientes ensayos controlados con placebo informados en 2013, incluso de este centro, sugieren que extender el tratamiento inicial con prednisolona de 3 meses a 6 meses, con o sin un aumento en la dosis acumulada, no influye en el curso de la enfermedad en niños con síndrome nefrótico. Sin embargo, en el estudio realizado en India, encontramos que la terapia prolongada fue útil para posponer la primera recaída y se asoció con una disminución insignificante del riesgo de recaídas frecuentes en el subgrupo de niños menores de 4 años. Dado que los subgrupos no estaban definidos a priori, se requiere un estudio prospectivo para aclarar la eficacia de esta intervención en pacientes jóvenes.

Además, la falta de claridad con respecto a la patogenia de la enfermedad hace que la administración de terapias con corticosteroides sea en gran medida empírica. Si bien falta una visión clara de las vías patogénicas a las que se dirige la prednisolona, ​​existe cierta evidencia de que la remisión de la enfermedad está asociada con la regulación negativa de la activación de las células T, la diafonía alterada de las células B-T, la regulación positiva de los compartimentos reguladores T auxiliares tipo 1 (Th1) y/o .

Este presente estudio propone examinar los beneficios de la prolongación de la terapia inicial del síndrome nefrótico idiopático del estándar actual de 3 a 6 meses entre niños menores de 4 años al inicio de la enfermedad. La prolongación del tratamiento en el primer episodio sería muy prometedora, si resulta eficaz para reducir futuras recaídas y sin riesgos concomitantes de toxicidad por corticosteroides. La propuesta también tiene como objetivo examinar las proporciones de los subconjuntos de linfocitos T y B en 20 pacientes con el episodio inicial de síndrome nefrótico. La evaluación se realizará al inicio de la enfermedad, luego de la remisión de la enfermedad inducida por prednisolona y un año después de la aleatorización o en la primera recaída de la enfermedad para determinar las diferencias en los perfiles inmunitarios en las diferentes etapas de la enfermedad. Además de mejorar nuestro conocimiento de la patogénesis del síndrome nefrótico, este enfoque mejorará nuestra comprensión de las alteraciones inmunológicas influenciadas por la terapia.