Prednisolonikoe alle 4-vuotiailla lapsilla

Kokeilun rekisteröinti Huomautus: Tämä kokeilu rekisteröitiin alun perin Intian rekisteriin (luettelossa numero) (päivämäärä) ennen osallistujien rekisteröintiä. Nykyinen listaus näyttää tämänhetkisen ilmoittautumisen tilan. Uusien toimipisteiden odotetaan avautuvan Yhdysvalloissa ensi vuoden aikana. Tuolloin vastaukset joihinkin kysymyksiin, kuten "Tutkimus FDA:n säätelemään lääkeaineeseen", muuttuvat, koska FDA:n sääntelyn perusta tulee olemaan yhdysvaltalaisten sivustojen läsnäolo ja Yhdysvalloissa valmistetun lääkkeen käyttö, kun taas tällä hetkellä lääke ei ole Valmistus Yhdysvalloissa, eikä kokeilua tällä hetkellä suoriteta Yhdysvalloissa. Tämä rekisteröinti julkaistaan ​​tällä hetkellä valmistautuaksemme täyttämään Yhdysvaltojen FDAAAA-rekisteröintivaatimukset.

Nefroottinen oireyhtymä on yleinen munuaissairaus lapsilla, jolle on ominaista proteinuria, hypoalbuminemia ja turvotus. Steroidiherkän nefroottisen oireyhtymän pitkän aikavälin ennuste on erinomainen sairauden ratkaisemiseksi ja munuaisten toiminnan ylläpitämiseksi. Noin 80 % potilaista, joilla on steroidiherkkä nefroottinen oireyhtymä, uusiutuu yhden tai useamman kerran, mikä vaatii toistuvaa kortikosteroidihoitoa. Näistä 50-60 %:lla on toistuvia relapseja tai steroidiriippuvuus ja ne tarvitsevat pitkäaikaista kortikosteroidi- ja muiden lääkkeiden hoitoa. Potilaat, joilla on useita pahenemisvaiheita, ovat vaarassa saada hengenvaarallisia infektioita, aliravitsemusta ja tromboottisia jaksoja. Ne osoittavat myös todennäköisesti vakavia sivuvaikutuksia pitkäaikaisesta steroidihoidosta ja muiden lääkkeiden käyttöön liittyvistä sivuvaikutuksista, mukaan lukien toksisuus luuytimelle, sukurauhasille, keskushermostolle ja munuaisille. Toistuvat pahenemisvaiheet johtavat myös useisiin sairaalahoitoihin ja koulupoissaoloihin. Strategiat, jotka ovat tehokkaita vähentämään uusiutumisen määrää ja usein uusiutuvia tai steroidiriippuvaisia ​​potilaiden osuutta, ovat siksi erittäin arvokkaita nefroottisen oireyhtymän pitkän aikavälin hoidon parantamisessa.

Useista tutkimuksista saatujen tietojen perusteella, joiden mukaan alkuhoidon pitempi kesto yli 8 viikkoa vähensi varhaisen uusiutumisen riskiä ja alensi myöhempien pahenemisvaiheiden esiintymistiheyttä, on sovittu, että aloitushoitoa prednisolonilla tulisi jatkaa 12 viikkoa (3 kuukautta), annosteltiin päivittäin 6 viikon ajan ja sitten vuorotellen 6 viikon ajan. Kortikosteroidihoidon optimaalinen annos ja kesto on kuitenkin vielä määrittämättä. Erilaisten prospektiivisten tutkimusten tiedot, joita tarkastellaan systemaattisesti Cochrane-rekisterissä, viittaavat hoidon pidentämisen suotuisiin vaikutuksiin yli 3 kuukauden ajan ja hyödyt jopa 6 kuukaudessa. Hoidon pidentämisen edut 3 kuukaudesta 6 kuukauteen eivät kuitenkaan ole yksiselitteisiä; jälkimmäisten hoito-ohjelmien yhteydessä on myös huolta kortikosteroiditoksisuudesta. Viimeaikaiset lumelääkekontrolloidut tutkimukset, joista on raportoitu vuonna 2013, mukaan lukien tästä keskuksesta, viittaavat siihen, että prednisolonihoidon aloitushoidon pidentäminen 3 kuukaudesta 6 kuukauteen kumulatiivisen annoksen lisäyksellä tai ilman sitä, ei vaikuta nefroottista oireyhtymää sairastavien lasten sairauden kulkuun. Intiassa tehdyssä tutkimuksessa havaitsimme kuitenkin, että pitkäkestoinen hoito oli hyödyllinen ensimmäisen pahenemisen lykkäämisessä, ja se liittyi merkityksettömään pienempään riskiin toistuviin pahenemisvaiheisiin alle 4-vuotiaiden lasten alaryhmässä. Koska alaryhmiä ei määritelty etukäteen, tarvitaan prospektiivinen tutkimus tämän toimenpiteen tehokkuuden selvittämiseksi nuorilla potilailla.

Lisäksi taudin patogeneesin epäselvyys tekee kortikosteroidihoitojen antamisesta suurelta osin empiiristä. Vaikka selkeä käsitys prednisolonin kohteena olevista patogeenisistä reiteistä puuttuu, on jonkin verran näyttöä siitä, että taudin remissio liittyy T-soluaktivaation vähenemiseen, muuttuneeseen B-T-solujen ylikuulumiseen, T-auttajatyypin 1 (Th1) ja/tai T-säätelyosastojen lisääntymiseen. .

Tässä tutkimuksessa ehdotetaan idiopaattisen nefroottisen oireyhtymän alkuhoidon pidentämisen etuja nykyisestä 3–6 kuukaudesta alle 4-vuotiaiden lasten keskuudessa sairauden alkaessa. Hoidon pidentämisellä ensimmäisessä jaksossa olisi huomattava lupaus, jos se havaitaan tehokkaaksi vähentämään tulevia pahenemisvaiheita ja ilman samanaikaista kortikosteroiditoksisuuden riskiä. Ehdotuksella pyritään myös tutkimaan T- ja B-lymfosyyttien alaryhmien osuutta 20 potilaalla, joilla on ensimmäinen nefroottisen oireyhtymän episodi. Arviointi on suoritettava taudin alkaessa, prednisolonin aiheuttaman taudin remission jälkeen ja vuoden kuluttua satunnaistamisesta tai taudin ensimmäisestä uusiutumisesta immuuniprofiilien erojen määrittämiseksi taudin eri vaiheissa. Sen lisäksi, että tämä lähestymistapa parantaa tietämystämme nefroottisen oireyhtymän patogeneesistä, se parantaa ymmärrystämme hoidon vaikuttavista immunologisista muutoksista.