Essai sur la prednisolone chez les enfants de moins de 4 ans

Inscription à l'essai Remarque : Cet essai a été initialement enregistré dans le Registre des Indiens (indiquez le numéro) le (date) avant l'inscription des participants. La liste actuelle montre ce statut d'inscription en cours. De nouveaux sites aux États-Unis devraient ouvrir au cours de l'année à venir. À ce moment-là, les réponses à certaines questions, telles que "Études sur les médicaments réglementés par la FDA", changeront car la base de la réglementation de la FDA reposera sur la présence de sites américains et l'utilisation de médicaments fabriqués aux États-Unis, alors qu'à l'heure actuelle, le médicament n'est pas de Fabrication américaine, et l'essai n'est actuellement pas mené aux États-Unis. Cet enregistrement est publié en ce moment pour se préparer à répondre aux exigences d'enregistrement de la FDAAAA des États-Unis.

Le syndrome néphrotique est un trouble rénal courant chez les enfants caractérisé par une protéinurie, une hypoalbuminémie et un œdème. Le pronostic à long terme du syndrome néphrotique sensible aux stéroïdes est excellent pour la résolution de la maladie et le maintien de la fonction rénale. Environ 80 % des patients atteints d'un syndrome néphrotique sensible aux stéroïdes rechuteront une ou plusieurs fois, nécessitant un traitement répété avec des corticostéroïdes. Parmi ceux-ci, 50 à 60 % présentent des rechutes fréquentes ou une dépendance aux stéroïdes et nécessitent un traitement à long terme avec des corticostéroïdes et d'autres médicaments. Les patients présentant de multiples rechutes sont à risque d'infections potentiellement mortelles, de malnutrition et d'épisodes thrombotiques. Ils sont également susceptibles de présenter des effets secondaires graves de la corticothérapie à long terme et ceux liés à l'utilisation d'autres médicaments, notamment une toxicité pour la moelle osseuse, les gonades, le système nerveux central et les reins. Les rechutes répétées entraînent également de multiples hospitalisations et absences scolaires. Les stratégies efficaces pour réduire les taux de rechute et la proportion de patients présentant des rechutes fréquentes ou une dépendance aux stéroïdes seront donc extrêmement précieuses pour améliorer la prise en charge à long terme du syndrome néphrotique.

Sur la base d'informations provenant de plusieurs études indiquant que la durée prolongée du traitement initial au-delà de 8 semaines réduisait le risque de rechute précoce et diminuait la fréquence des rechutes ultérieures, il est convenu que le traitement initial avec la prednisolone devrait se poursuivre pendant 12 semaines (3 mois), administré quotidiennement pendant une durée de 6 semaines, puis un jour sur deux pendant 6 semaines supplémentaires. Cependant, la dose optimale et la durée de la corticothérapie restent à déterminer. Les données de diverses études prospectives, systématiquement revues dans le registre Cochrane, suggèrent les effets bénéfiques de la prolongation du traitement au-delà de 3 mois, avec un bénéfice observé jusqu'à 6 mois. Cependant, les avantages d'étendre le traitement de 3 à 6 mois ne sont pas sans ambiguïté ; il existe également des préoccupations concernant la toxicité des corticostéroïdes avec ces derniers régimes. De récents essais contrôlés par placebo rapportés en 2013, y compris dans ce centre, suggèrent que l'extension du traitement initial à la prednisolone de 3 mois à 6 mois, avec ou sans augmentation de la dose cumulée, n'influence pas l'évolution de la maladie chez les enfants atteints du syndrome néphrotique. Cependant, dans l'étude menée en Inde, nous avons constaté qu'un traitement prolongé était utile pour retarder la première rechute et était associé à une diminution non significative du risque de rechutes fréquentes, dans le sous-groupe d'enfants de moins de 4 ans. Les sous-groupes n'étant pas définis a priori, une étude prospective est nécessaire pour préciser l'efficacité de cette intervention chez les patients jeunes.

De plus, le manque de clarté concernant la pathogenèse de la maladie rend l'administration des corticothérapies largement empirique. Bien qu'il n'y ait pas d'informations claires sur les voies pathogènes ciblées par la prednisolone, il existe certaines preuves que la rémission de la maladie est associée à une régulation négative de l'activation des cellules T, à une altération de la diaphonie des cellules B-T, à une régulation positive des compartiments régulateurs T auxiliaires de type 1 (Th1) et / ou T .

Cette présente étude propose d'examiner les avantages de la prolongation du traitement initial du syndrome néphrotique idiopathique par rapport à la norme actuelle de 3 à 6 mois chez les enfants de moins de 4 ans au début de la maladie. La prolongation du traitement au premier épisode serait très prometteuse, si elle s'avérait efficace pour réduire les rechutes futures et sans risques concomitants de toxicité des corticostéroïdes. La proposition vise également à examiner les proportions de sous-ensembles de lymphocytes T et B chez 20 patients présentant l'épisode initial du syndrome néphrotique. L'évaluation doit être effectuée au début de la maladie, après la rémission de la maladie induite par la prednisolone, et un an après la randomisation ou lors de la première rechute de la maladie afin de déterminer les différences dans les profils immunitaires aux différents stades de la maladie. Outre l'amélioration de nos connaissances sur la pathogenèse du syndrome néphrotique, cette approche améliorera notre compréhension des altérations immunologiques influencées par la thérapie.