Próba prednizolonu u dzieci w wieku poniżej 4 lat

Uwaga dotycząca rejestracji próby: Ta próba została pierwotnie zarejestrowana w rejestrze indyjskim (podać numer) w dniu (data) przed zapisaniem uczestników. Obecna lista pokazuje ten status aktualnie zapisywanych. Oczekuje się, że w nadchodzącym roku zostaną otwarte nowe witryny w Stanach Zjednoczonych. W tym czasie odpowiedzi na niektóre pytania, takie jak „Badania leku regulowanego przez FDA”, ulegną zmianie, ponieważ podstawą regulacji FDA będzie obecność ośrodków w USA i stosowanie leku wyprodukowanego w USA, podczas gdy w tym czasie lek nie jest Produkcja w USA, a próba nie jest obecnie prowadzona w Stanach Zjednoczonych. Ta rejestracja jest obecnie publikowana w celu przygotowania do spełnienia wymagań rejestracyjnych FDAAAA w Stanach Zjednoczonych.

Zespół nerczycowy jest częstą chorobą nerek u dzieci, charakteryzującą się białkomoczem, hipoalbuminemią i obrzękami. Długoterminowe rokowanie w przypadku steroidowrażliwego zespołu nerczycowego jest doskonałe pod względem ustąpienia choroby i utrzymania czynności nerek. U około 80% pacjentów z zespołem nerczycowym wrażliwym na steroidy wystąpi jeden lub więcej nawrotów, co wymaga powtórnego leczenia kortykosteroidami. Spośród nich 50-60% wykazuje częste nawroty lub uzależnienie od sterydów i wymaga długotrwałej terapii kortykosteroidami i innymi lekami. Pacjenci z licznymi nawrotami są narażeni na zagrażające życiu infekcje, niedożywienie i epizody zakrzepowe. Mogą również wykazywać poważne skutki uboczne długotrwałej sterydoterapii oraz te związane ze stosowaniem innych leków, w tym toksyczność dla szpiku kostnego, gonad, ośrodkowego układu nerwowego i nerek. Powtarzające się nawroty powodują również wielokrotne hospitalizacje i nieobecności w szkole. Strategie skuteczne w zmniejszaniu częstości nawrotów i odsetka pacjentów z częstymi nawrotami lub uzależnieniem od steroidów będą zatem niezwykle cenne w poprawie długoterminowego leczenia zespołu nerczycowego.

Na podstawie informacji z wielu badań, że wydłużenie początkowej terapii powyżej 8 tygodni zmniejsza ryzyko wczesnego nawrotu i zmniejsza częstość kolejnych nawrotów, uzgodniono, że początkowa terapia prednizolonem powinna być kontynuowana przez 12 tygodni (3 miesiące), podawać codziennie przez okres 6 tygodni, a następnie co drugi dzień przez kolejne 6 tygodni. Jednak optymalna dawka i czas trwania leczenia kortykosteroidami pozostaje do ustalenia. Dane z różnych badań prospektywnych, systematycznie przeglądane w rejestrze Cochrane, sugerują korzystny wpływ przedłużenia leczenia powyżej 3 miesięcy, z korzyścią obserwowaną do 6 miesięcy. Jednak zalety wydłużenia terapii z 3 do 6 miesięcy nie są jednoznaczne; istnieją również obawy dotyczące toksyczności kortykosteroidów w przypadku tych ostatnich schematów leczenia. Ostatnie badania z grupą kontrolną otrzymującą placebo zgłoszone w 2013 r., w tym z tego ośrodka, sugerują, że wydłużenie wstępnego leczenia prednizolonem z 3 do 6 miesięcy, ze zwiększeniem dawki skumulowanej lub bez, nie wpływa na przebieg choroby u dzieci z zespołem nerczycowym. Jednak w badaniu przeprowadzonym w Indiach stwierdziliśmy, że przedłużona terapia była przydatna w opóźnianiu pierwszego nawrotu i wiązała się z nieznacznym zmniejszeniem ryzyka częstych nawrotów w podgrupie dzieci poniżej 4 lat. Ponieważ podgrupy nie zostały zdefiniowane a priori, wymagane jest badanie prospektywne w celu wyjaśnienia skuteczności tej interwencji u młodych pacjentów.

Ponadto brak jasności co do patogenezy choroby sprawia, że ​​podawanie terapii kortykosteroidami ma w dużej mierze charakter empiryczny. Chociaż brakuje jasnego wglądu w szlaki patogenne, na które ukierunkowany jest prednizolon, istnieją pewne dowody na to, że remisja choroby jest związana z regulacją w dół aktywacji limfocytów T, zmienionym przesłuchem limfocytów BT, regulacją w górę kompartmentów T pomocniczych typu 1 (Th1) i/lub regulatorowych T .

Niniejsze badanie ma na celu zbadanie korzyści płynących z przedłużenia wstępnej terapii idiopatycznego zespołu nerczycowego z obecnego standardu wynoszącego 3 do 6 miesięcy u dzieci poniżej 4. roku życia z początkiem choroby. Przedłużenie leczenia w pierwszym epizodzie byłoby bardzo obiecujące, gdyby okazało się skuteczne w ograniczaniu przyszłych nawrotów i bez jednoczesnego ryzyka toksyczności kortykosteroidów. Propozycja ma również na celu zbadanie proporcji podzbiorów limfocytów T i B u 20 pacjentów z początkowym epizodem zespołu nerczycowego. Ocenę przeprowadza się na początku choroby, po remisji choroby wywołanej prednizolonem oraz po roku od randomizacji lub pierwszego nawrotu choroby, aby określić różnice w profilach odpornościowych na różnych etapach choroby. Oprócz poszerzenia naszej wiedzy na temat patogenezy zespołu nerczycowego, podejście to pozwoli nam lepiej zrozumieć zmiany immunologiczne, na które wpływa terapia.