Prednisolonforsøk hos barn yngre enn 4 år

Prøveregistrering Merk: Denne prøveperioden ble opprinnelig registrert i det indiske registeret (liste nummeret) på (dato) før deltakere ble registrert. Den nåværende oppføringen viser denne statusen for påmelding. Nye nettsteder i USA forventes å åpne i løpet av det kommende året. På det tidspunktet vil svarene på noen spørsmål, for eksempel "Studies FDA-regulated drug" endre seg fordi grunnlaget for FDA-regulering vil ligge på tilstedeværelsen av amerikanske nettsteder og bruken av amerikansk produsert stoff, mens stoffet på dette tidspunktet ikke er av amerikansk produksjon, og forsøket er foreløpig ikke utført i USA. Denne registreringen legges ut nå for å forberede seg på å møte USAs FDAAAAA-registreringskrav.

Nefrotisk syndrom er en vanlig nyrelidelse hos barn preget av proteinuri, hypoalbuminemi og ødem. Den langsiktige prognosen for steroidsensitivt nefrotisk syndrom er utmerket for oppløsning av sykdom og vedlikehold av nyrefunksjon. Omtrent 80 % av pasientene med steroidsensitivt nefrotisk syndrom vil få tilbakefall en eller flere ganger, noe som krever gjentatt behandling med kortikosteroider. Av disse viser 50-60 % hyppige tilbakefall eller steroidavhengighet og krever behandling med langtidskortikosteroider og andre medisiner. Pasienter med flere tilbakefall er i faresonen for livstruende infeksjoner, underernæring og trombotiske episoder. De vil sannsynligvis også vise alvorlige bivirkninger av langvarig steroidbehandling og de som er relatert til bruk av andre medisiner, inkludert toksisitet for benmarg, gonader, sentralnervesystemet og nyrene. Gjentatte tilbakefall resulterer også i flere sykehusinnleggelser og skolefravær. Strategier som er effektive for å redusere tilbakefallsrater og andel pasienter med hyppige tilbakefall eller steroidavhengighet, skal derfor være ekstremt verdifulle for å forbedre den langsiktige behandlingen av nefrotisk syndrom.

Basert på informasjon fra flere studier om at forlenget varighet av initial behandling utover 8 uker reduserte risikoen for et tidlig tilbakefall og redusert frekvens av påfølgende tilbakefall, er det enighet om at den innledende behandlingen med prednisolon skal fortsette i 12 uker (3 måneder), administreres daglig i en varighet på 6 uker, og deretter på andre dager i ytterligere 6 uker. Den optimale dosen og varigheten av kortikosteroidbehandling gjenstår imidlertid å bestemme. Data fra ulike prospektive studier, systematisk gjennomgått i Cochrane Registry, antyder de gunstige effektene av forlengelse av behandlingen utover 3 måneder, med fordel sett opptil 6 måneder. Fordelene ved å forlenge behandlingen fra 3 til 6 måneder er imidlertid ikke entydige; det er også bekymringer for kortikosteroidtoksisitet med sistnevnte regimer. Nylige placebokontrollerte studier rapportert i 2013, inkludert fra dette senteret, tyder på at utvidelse av initial prednisolonbehandling fra 3 måneder til 6 måneder, med eller uten økning i kumulativ dose, ikke påvirker sykdomsforløpet hos barn med nefrotisk syndrom. I studien utført i India fant vi imidlertid at langvarig behandling var nyttig for å utsette det første tilbakefallet, og var assosiert med en ubetydelig redusert risiko for hyppige tilbakefall, i undergruppen av barn yngre enn 4 år. Siden undergruppene ikke ble definert på forhånd, er det nødvendig med en prospektiv studie for å avklare effekten av denne intervensjonen hos unge pasienter.

Videre gjør mangelen på klarhet angående sykdomspatogenese administrering av kortikosteroidterapier stort sett empirisk. Mens klar innsikt i de patogene veiene som prednisolon er målrettet mot mangler, er det noe bevis på at sykdomsremisjon er assosiert med nedregulering av T-celleaktivering, endret B-T-cellekrysstale, oppregulering av T-hjelper type 1(Th1) og/eller T-regulatoriske kompartmenter. .

Denne nåværende studien foreslår å undersøke fordelene med forlengelse av initial behandling av idiopatisk nefrotisk syndrom fra gjeldende standard på 3 til 6 måneder blant barn yngre enn 4 år gamle og sykdomsdebut. Forlengelse av behandlingen ved den første episoden vil ha et betydelig løfte, hvis det blir funnet effektivt for å redusere fremtidige tilbakefall og uten samtidig risiko for kortikosteroidtoksisitet. Forslaget tar også sikte på å undersøke proporsjonene av undergrupper av T- og B-lymfocytter hos 20 pasienter med den første episoden av nefrotisk syndrom. Evalueringen skal utføres ved sykdomsdebut, etter prednisolonindusert sykdomsremisjon, og ett år etter randomisering eller ved første tilbakefall av sykdommen for å bestemme forskjeller i immunprofilene på ulike stadier av sykdommen. Bortsett fra å forbedre vår kunnskap om patogenesen av nefrotisk syndrom, skal denne tilnærmingen forbedre vår forståelse av de immunologiske endringene som påvirkes av terapi.