Prednisolon-onderzoek bij kinderen jonger dan 4 jaar

Proefregistratie Opmerking: Deze proef werd aanvankelijk geregistreerd in het Indiase register (vermeld het nummer) op (datum) voorafgaand aan het inschrijven van deelnemers. De huidige lijst toont deze status van momenteel inschrijven. Nieuwe locaties in de Verenigde Staten zullen naar verwachting in het komende jaar worden geopend. Op dat moment zullen de antwoorden op sommige vragen, zoals "Studies FDA gereguleerd geneesmiddel" veranderen, omdat de basis voor FDA-regulering zal liggen op de aanwezigheid van Amerikaanse locaties en het gebruik van in de VS vervaardigde geneesmiddelen, terwijl het geneesmiddel op dit moment niet van toepassing is. Amerikaanse productie, en de proef wordt momenteel niet uitgevoerd in de Verenigde Staten. Deze registratie wordt op dit moment geplaatst om u voor te bereiden om te voldoen aan de FDAAAA-registratievereisten in de Verenigde Staten.

Nefrotisch syndroom is een veel voorkomende nieraandoening bij kinderen die wordt gekenmerkt door proteïnurie, hypoalbuminemie en oedeem. De langetermijnprognose voor steroïdgevoelig nefrotisch syndroom is uitstekend voor het oplossen van de ziekte en het behoud van de nierfunctie. Ongeveer 80% van de patiënten met steroïdgevoelig nefrotisch syndroom zal een of meerdere keren terugvallen, waardoor herhaalde behandeling met corticosteroïden nodig is. Hiervan vertoont 50-60% frequente recidieven of afhankelijkheid van steroïden en vereisen therapie met langdurige corticosteroïden en andere medicijnen. Patiënten met meerdere recidieven lopen risico op levensbedreigende infecties, ondervoeding en trombotische episodes. Ze zullen waarschijnlijk ook ernstige bijwerkingen vertonen van langdurige therapie met steroïden en bijwerkingen die verband houden met het gebruik van andere medicijnen, waaronder toxiciteit voor het beenmerg, de geslachtsklieren, het centrale zenuwstelsel en de nieren. Herhaalde terugvallen leiden ook tot meerdere ziekenhuisopnames en schoolverzuim. Strategieën die effectief zijn in het terugdringen van terugvalpercentages en het percentage patiënten met frequente terugvallen of steroïdeafhankelijkheid zullen daarom uiterst waardevol zijn bij het verbeteren van de langetermijnbehandeling van nefrotisch syndroom.

Op basis van informatie uit meerdere onderzoeken dat een verlengde duur van de initiële behandeling van meer dan 8 weken het risico op een vroege terugval verminderde en de frequentie van daaropvolgende terugvallen verlaagde, is overeengekomen dat de initiële behandeling met prednisolon gedurende 12 weken (3 maanden) moet worden voortgezet. dagelijks toegediend gedurende een periode van 6 weken, en daarna om de andere dag gedurende nog eens 6 weken. De optimale dosis en duur van de behandeling met corticosteroïden moet echter nog worden bepaald. Gegevens uit verschillende prospectieve onderzoeken, systematisch beoordeeld in de Cochrane Registry, wijzen op de gunstige effecten van verlenging van de behandeling langer dan 3 maanden, met een zichtbaar voordeel tot 6 maanden. De voordelen van het verlengen van de therapie van 3 naar 6 maanden zijn echter niet eenduidig; er zijn ook zorgen over de toxiciteit van corticosteroïden bij de laatste regimes. Recente placebogecontroleerde onderzoeken die in 2013 zijn gerapporteerd, ook vanuit dit centrum, suggereren dat verlenging van de initiële behandeling met prednisolon van 3 maanden naar 6 maanden, met of zonder verhoging van de cumulatieve dosis, geen invloed heeft op het verloop van de ziekte bij kinderen met nefrotisch syndroom. In de studie die in India werd uitgevoerd, ontdekten we echter dat langdurige therapie nuttig was bij het uitstellen van de eerste terugval, en geassocieerd was met een onbeduidend verminderd risico op frequente terugvallen, in de subgroep van kinderen jonger dan 4 jaar. Aangezien de subgroepen niet a priori waren gedefinieerd, is een prospectieve studie nodig om de werkzaamheid van deze interventie bij jonge patiënten te verduidelijken.

Verder maakt het gebrek aan duidelijkheid over de pathogenese van de ziekte de toediening van corticosteroïdtherapieën grotendeels empirisch. Hoewel er geen duidelijk inzicht is in de pathogene routes waarop prednisolon gericht is, is er enig bewijs dat remissie van de ziekte verband houdt met neerwaartse regulatie van T-celactivering, veranderde B-T-celoverspraak, opwaartse regulatie van T-helper type 1 (Th1) en/of T-regulerende compartimenten. .

Deze studie stelt voor om de voordelen te onderzoeken van verlenging van de initiële behandeling van idiopathisch nefrotisch syndroom vanaf de huidige standaard van 3 tot 6 maanden bij kinderen jonger dan 4 jaar bij het begin van de ziekte. Verlenging van de behandeling bij de eerste episode zou veel belovend zijn, indien effectief bevonden bij het verminderen van toekomstige recidieven en zonder bijkomende risico's van corticosteroïdtoxiciteit. Het voorstel heeft ook tot doel de proporties van T- en B-lymfocytsubsets te onderzoeken bij 20 patiënten met de eerste episode van nefrotisch syndroom. De evaluatie wordt uitgevoerd bij het begin van de ziekte, na door prednisolon geïnduceerde remissie van de ziekte, en één jaar na randomisatie of bij de eerste terugval van de ziekte om verschillen in de immuunprofielen in de verschillende stadia van de ziekte vast te stellen. Naast het verbeteren van onze kennis van de pathogenese van nefrotisch syndroom, zal deze aanpak ons ​​begrip van de immunologische veranderingen die door therapie worden beïnvloed, vergroten.