Teste de prednisolona em crianças com menos de 4 anos

Nota de registro do estudo: Este estudo foi inicialmente registrado no Registro Indiano (listar o número) em (data) antes de inscrever os participantes. A listagem atual mostra esse status de inscrição no momento. Espera-se que novos sites nos Estados Unidos sejam abertos no próximo ano. Naquela época, as respostas para algumas perguntas, como "Estudos sobre drogas regulamentadas pela FDA", mudarão porque a base para a regulamentação da FDA residirá na presença de sites nos EUA e no uso de drogas fabricadas nos EUA, enquanto que, neste momento, a droga não é de Fabricação nos EUA, e o teste não é atualmente conduzido nos Estados Unidos. Este registro está sendo publicado neste momento para se preparar para atender aos requisitos de registro do FDAAAA dos Estados Unidos.

A síndrome nefrótica é uma doença renal comum em crianças caracterizada por proteinúria, hipoalbuminemia e edema. O prognóstico a longo prazo para a síndrome nefrótica sensível a esteroides é excelente para resolução da doença e manutenção da função renal. Cerca de 80% dos pacientes com síndrome nefrótica sensível a esteroides apresentarão uma ou mais recaídas, necessitando de tratamento repetido com corticosteroides. Destes, 50-60% apresentam recaídas frequentes ou dependência de esteróides e requerem terapia com corticosteróides a longo prazo e outros medicamentos. Pacientes com múltiplas recaídas correm o risco de infecções com risco de vida, desnutrição e episódios trombóticos. Eles também são propensos a apresentar efeitos colaterais graves da terapia com esteróides a longo prazo e aqueles relacionados ao uso de outros medicamentos, incluindo toxicidade para a medula óssea, gônadas, sistema nervoso central e rins. Recaídas repetidas também resultam em múltiplas hospitalizações e ausência escolar. Estratégias eficazes na redução das taxas de recaída e proporção de pacientes com recaídas frequentes ou dependência de esteróides devem, portanto, ser extremamente valiosas para melhorar o manejo a longo prazo da síndrome nefrótica.

Com base em informações de vários estudos que a duração prolongada da terapia inicial além de 8 semanas reduziu o risco de uma recaída precoce e diminuiu a frequência de recaídas subsequentes, concorda-se que a terapia inicial com prednisolona deve continuar por 12 semanas (3 meses), administrado diariamente durante 6 semanas e depois em dias alternados por mais 6 semanas. No entanto, a dose ideal e a duração da terapia com corticosteroides ainda precisam ser determinadas. Dados de vários estudos prospectivos, revisados ​​sistematicamente no Registro Cochrane, sugerem os efeitos benéficos do prolongamento do tratamento além de 3 meses, com benefícios observados até 6 meses. No entanto, as vantagens de estender a terapia de 3 para 6 meses não são inequívocas; também há preocupações com a toxicidade do corticosteroide com os últimos regimes. Estudos recentes controlados por placebo relatados em 2013, inclusive deste centro, sugerem que a extensão do tratamento inicial com prednisolona de 3 meses para 6 meses, com ou sem aumento da dose cumulativa, não influencia o curso da doença em crianças com síndrome nefrótica. No entanto, no estudo realizado na Índia, descobrimos que a terapia prolongada foi útil em adiar a primeira recaída e foi associada a uma diminuição insignificante do risco de recaídas frequentes, no subgrupo de crianças menores de 4 anos. Como os subgrupos não foram definidos a priori, um estudo prospectivo é necessário para esclarecer a eficácia dessa intervenção em pacientes jovens.

Além disso, a falta de clareza em relação à patogênese da doença torna a administração de terapias com corticosteróides amplamente empíricas. Embora não haja uma visão clara das vias patogênicas visadas pela prednisolona, ​​há algumas evidências de que a remissão da doença está associada à regulação negativa da ativação das células T, interferência alterada das células B-T, regulação positiva dos compartimentos T auxiliares tipo 1 (Th1) e/ou reguladores T .

Este presente estudo propõe examinar os benefícios do prolongamento da terapia inicial da síndrome nefrótica idiopática do padrão atual de 3 a 6 meses entre crianças menores de 4 anos de idade no início da doença. O prolongamento do tratamento no primeiro episódio seria uma promessa considerável, se considerado eficaz na redução de recaídas futuras e sem riscos concomitantes de toxicidade de corticosteroides. A proposta também visa examinar as proporções de subconjuntos de linfócitos T e B em 20 pacientes com episódio inicial de síndrome nefrótica. A avaliação deve ser realizada no início da doença, após a remissão da doença induzida por prednisolona e um ano após a randomização ou na primeira recaída da doença para determinar diferenças nos perfis imunológicos em diferentes estágios da doença. Além de melhorar nosso conhecimento sobre a patogênese da síndrome nefrótica, esta abordagem deve aumentar nossa compreensão das alterações imunológicas influenciadas pela terapia.