Исследование по оценке безопасности, переносимости и клинической активности BGB-290 в комбинации с темозоломидом (TMZ) у участников с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями
17 декабря 2024 г. обновлено: BeiGene
Исследование фазы 1b для оценки безопасности, переносимости и клинической активности BGB-290 в комбинации с темозоломидом (TMZ) у субъектов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями
Основная цель этого исследования — определить безопасность и переносимость памипариба, максимально переносимую дозу (MTD) или максимальную вводимую дозу (MAD) памипариба в сочетании с TMZ, выбрать рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) и график приема памипариба. в комбинации с ТМЗ и для определения противоопухолевой активности памипариба в комбинации с ТМЗ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
139
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Chris OBrien LifeHouse
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
- Saint Vincents Hospital Sydney
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Icon Cancer Centre South Brisbane
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitario Vall dHebron
-
Barcelona, Испания, 08907
- Ico H Duran I Reynals
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid, Испания, 28040
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
-
Sevilla, Испания, 41009
- Hospital Universitario Virgen de la Macarena
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
High Heaton, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- University College Hospital
-
London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
-
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- START Midwest
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University in St Louis
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Park At Eastchester Einstein Campus
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai PRIME
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Texas Oncology (Loop) Usor
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 95 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Возраст ≥18 лет с солидными опухолями на поздних или метастатических стадиях
- Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1 и измеримое заболевание согласно RECIST V1.1 (за исключением участников с повышением дозы и участников с раком предстательной железы)
- Дополнительные критерии включения в когорты с увеличением дозы:
Участники с дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD+) или раком яичников с известной мутацией BRCA.
а. Ранее получил по крайней мере 1 линию химиотерапии, содержащей платину, и отсутствие прогрессирования или рецидива заболевания в течение 6 месяцев после последней схемы, содержащей платину. Участники с HRD+ или известным мутантным геном предрасположенности к раку молочной железы (BRCA) Тройной негативный рак молочной железы
а. 0–1 предшествующий курс лечения с использованием платины (любой режим лечения) и получено ≤ 3 предшествующих режимов лечения (расширенный или метастатический режим).
Участники с HRD+ или раком предстательной железы с известной мутацией BRCA
- Ранее не получавшие химиотерапию или ранее получавшие ≤2 схемы лечения на основе таксанов.
- Может пройти до или после лечения новым агентом, нацеленным на рецепторы андрогенов. Участники Мелкоклеточный рак легкого и желудка
а. Ранее получал ≤ 2 предшествующих линий терапии. Участники с HRD+ НМРЛ, раком головы и шеи, раком пищевода и саркомами мягких тканей
- Должны быть опухоли с HRD+, определяемые централизованно
- Должен пройти как минимум 1, но не более 3 предшествующих линий терапии.
Пациенты с саркомой мягких тканей, ранее не получавшие лечения, могут быть допущены к лечению, если стандартная терапия не подходит или недоступна.
Ключевые критерии исключения: все участники
- Предварительное воздействие ингибитора полиаденозиндифосфатрибозополимеразы (PARP).
- Рефрактерность к терапии препаратами платины.
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышение дозы: Памипариб + Темозоломид (ТМЗ) 40 миллиграмм (мг) (дни 1-7)
Памипариб 60 мг два раза в день в дни с 1 по 28 в сочетании с пульс-дозированием ТМЗ 40 мг один раз в день в дни с 1 по 7 в рамках 28-дневного цикла.
|
Принимают внутрь в виде капсулы два раза в день.
Другие имена:
ТМЗ в различных дозах вводят внутрь в виде капсул один раз в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы: Памипариб + ТМЗ 60 мг (дни 1-7)
Памипариб 60 мг два раза в день в дни с 1 по 28 в сочетании с пульс-дозированием ТМЗ 60 мг один раз в день в дни с 1 по 7 в рамках 28-дневного цикла.
|
Принимают внутрь в виде капсулы два раза в день.
Другие имена:
ТМЗ в различных дозах вводят внутрь в виде капсул один раз в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Повышение дозы: Памипариб + ТМЗ 80 мг (дни 1-7)
Памипариб 60 мг два раза в день в дни с 1 по 28 в сочетании с пульс-дозированием ТМЗ 80 мг один раз в день в дни с 1 по 7 в рамках 28-дневного цикла
|
Принимают внутрь в виде капсулы два раза в день.
Другие имена:
ТМЗ в различных дозах вводят внутрь в виде капсул один раз в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы: Памипариб + ТМЗ 100 мг (дни 1-7)
Памипариб 60 мг два раза в день в дни с 1 по 28 в сочетании с пульс-дозированием ТМЗ по 100 мг один раз в день в дни с 1 по 7 в рамках 28-дневного цикла.
|
Принимают внутрь в виде капсулы два раза в день.
Другие имена:
ТМЗ в различных дозах вводят внутрь в виде капсул один раз в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Повышение дозы: Памипариб + ТМЗ 120 мг (дни 1-7)
Памипариб 60 мг два раза в день в дни с 1 по 28 в сочетании с пульс-дозированием ТМЗ 120 мг один раз в день в дни с 1 по 7 в рамках 28-дневного цикла.
|
Принимают внутрь в виде капсулы два раза в день.
Другие имена:
ТМЗ в различных дозах вводят внутрь в виде капсул один раз в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Повышение дозы: Памипариб + ТМЗ 40 мг (дни 1–14)
Памипариб 60 мг два раза в день в дни с 1 по 28 в сочетании с пульс-дозированием ТМЗ 40 мг один раз в день в дни с 1 по 14 в рамках 28-дневного цикла
|
Принимают внутрь в виде капсулы два раза в день.
Другие имена:
ТМЗ в различных дозах вводят внутрь в виде капсул один раз в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Повышение дозы: Памипариб + ТМЗ 20 мг (дни 1–28)
Памипариб 60 мг два раза в день в сочетании с ТМЗ 20 мг один раз в день, назначаемый непрерывно в дни с 1 по 28 в рамках 28-дневного цикла.
|
Принимают внутрь в виде капсулы два раза в день.
Другие имена:
ТМЗ в различных дозах вводят внутрь в виде капсул один раз в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы: Памипариб + ТМЗ 40 мг (дни 1–28)
Памипариб 60 мг два раза в день в сочетании с ТМЗ 40 мг один раз в день, назначаемый непрерывно в дни с 1 по 28 в рамках 28-дневного цикла.
|
Принимают внутрь в виде капсулы два раза в день.
Другие имена:
ТМЗ в различных дозах вводят внутрь в виде капсул один раз в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы: рак желудка
Участники с раком желудка или желудочно-пищеводного перехода получали TMZ 60 мг в дни с 1 по 7 в сочетании с памипарибом 60 мг два раза в день в дни с 1 по 28 каждого цикла.
|
Принимают внутрь в виде капсулы два раза в день.
Другие имена:
ТМЗ в различных дозах вводят внутрь в виде капсул один раз в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы: рак яичников
Участники с раком яичников, раком маточных труб или первичным раком брюшины получали TMZ 60 мг в дни с 1 по 7 в сочетании с памипарибом 60 мг два раза в день в дни с 1 по 28 каждого цикла.
|
Принимают внутрь в виде капсулы два раза в день.
Другие имена:
ТМЗ в различных дозах вводят внутрь в виде капсул один раз в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы: SCLC
Участники с мелкоклеточным раком легких (МРЛ) получали TMZ 60 мг в дни с 1 по 7 в сочетании с памипарибом 60 мг два раза в день в дни с 1 по 28 каждого цикла.
|
Принимают внутрь в виде капсулы два раза в день.
Другие имена:
ТМЗ в различных дозах вводят внутрь в виде капсул один раз в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы: TNBC
Участники с тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) получали TMZ 60 мг в дни с 1 по 7 в сочетании с памипарибом 60 мг два раза в день в дни с 1 по 28 каждого цикла.
|
Принимают внутрь в виде капсулы два раза в день.
Другие имена:
ТМЗ в различных дозах вводят внутрь в виде капсул один раз в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы: другие виды рака HRD+
Участники с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), раком пищевода, плоскоклеточным раком головы и шеи или саркомами мягких тканей, опухоли которых имеют гомологичную рекомбинационную недостаточность (HRD)+, получали TMZ 60 мг, вводившиеся с 1 по 7 дни в сочетании с памипарибом 60. мг два раза в день в дни с 1 по 28 каждого цикла.
|
Принимают внутрь в виде капсулы два раза в день.
Другие имена:
ТМЗ в различных дозах вводят внутрь в виде капсул один раз в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Повышение дозы: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата(ов) до 28 дней после приема (приблизительно до 1 года и 6 месяцев)
|
DLT определяется как одна из следующих токсичностей, возникающих в течение окна оценки DLT: Негематологические, непеченочные нежелательные явления со стороны крупных органов (НЯ) ≥3 степени. Нейтропения 4 степени продолжительностью >7 дней. Фебрильная нейтропения ≥3 степени. Тромбоцитопения 3 степени с клинически значимым кровотечением. Тромбоцитопения 4 степени продолжительностью > 3 дней, требующая переливания крови, или любое снижение степени. количество тромбоцитов <15 000/мм3/<15,0 x 109/л анемия ≥4 степени ≥3 общего билирубина или печеночных трансаминаз (АЛТ или АСТ) |
От первой дозы исследуемого препарата(ов) до 28 дней после приема (приблизительно до 1 года и 6 месяцев)
|
|
Количество участников, у которых наблюдались нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата(ов) до 30 дней после последней дозы; примерно до 5 лет и 10 месяцев
|
Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE), включая лабораторные показатели, показатели жизнедеятельности, результаты физического осмотра и результаты электрокардиограммы, классифицированные в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI). CTCAE), v4.03
|
От первой дозы исследуемого препарата(ов) до 30 дней после последней дозы; примерно до 5 лет и 10 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 5 лет и 10 месяцев
|
ORR определяется как процент участников, которые имеют лучший общий ответ (BOR) полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе оценки исследователя с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1, где определяется BOR. как лучший ответ, зафиксированный с момента первой оценки опухоли после исходного уровня до даты окончания сбора данных, прогрессирования заболевания или начала нового противоракового лечения.
|
Примерно до 5 лет и 10 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) памипариба
Временное ограничение: За 2 дня до цикла 1, день 1 (день -2) перед приемом препарата, через 30 минут, 1, 2, 4, 6, 24 и 48 часов после приема препарата, а также в 1-м цикле, день 15 перед приемом препарата, через 1, 2 и 4 часа. постдоза (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Параметры фармакокинетики (ФК) памипариба оценивались у первых 20 участников, включенных в фазу повышения дозы после однократного приема на второй день и в равновесном состоянии в сочетании с ТМЗ на 15-й день.
|
За 2 дня до цикла 1, день 1 (день -2) перед приемом препарата, через 30 минут, 1, 2, 4, 6, 24 и 48 часов после приема препарата, а также в 1-м цикле, день 15 перед приемом препарата, через 1, 2 и 4 часа. постдоза (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Минимальные концентрации памипариба в плазме (Ctrough)
Временное ограничение: Цикл 1, день 15 перед дозой
|
Цикл 1, день 15 перед дозой
|
|
|
Время достижения Cmax (Tmax) памипариба
Временное ограничение: За 2 дня до цикла 1, день 1 (день -2) перед приемом препарата, через 30 минут, 1, 2, 4, 6, 24 и 48 часов после приема препарата, а также в 1-м цикле, день 15 перед приемом препарата, через 1, 2 и 4 часа. постдоза.
|
За 2 дня до цикла 1, день 1 (день -2) перед приемом препарата, через 30 минут, 1, 2, 4, 6, 24 и 48 часов после приема препарата, а также в 1-м цикле, день 15 перед приемом препарата, через 1, 2 и 4 часа. постдоза.
|
|
|
Площадь под кривой от 0 до 4 часов (AUC0-4ч) Памипариба
Временное ограничение: За 2 дня до цикла 1, день 1 (день -2) перед введением дозы, через 30 минут, 1, 2 и 4 часа после введения дозы, а также в день 15 цикла 1 перед введением дозы, через 1, 2 и 4 часа после приема дозы.
|
За 2 дня до цикла 1, день 1 (день -2) перед введением дозы, через 30 минут, 1, 2 и 4 часа после введения дозы, а также в день 15 цикла 1 перед введением дозы, через 1, 2 и 4 часа после приема дозы.
|
|
|
Площадь под кривой от времени от 0 до бесконечности (AUC0-inf) Памипариба
Временное ограничение: За 2 дня до цикла 1. День 1 (День -2) перед приемом препарата, через 30 минут, 1, 2, 4, 6, 24 и 48 часов после приема препарата.
|
За 2 дня до цикла 1. День 1 (День -2) перед приемом препарата, через 30 минут, 1, 2, 4, 6, 24 и 48 часов после приема препарата.
|
|
|
Конечный период полувыведения (t1/2) памипариба
Временное ограничение: За 2 дня до цикла 1. День 1 (День -2) перед приемом препарата, через 30 минут, 1, 2, 4, 6, 24 и 48 часов после приема препарата (каждый цикл составляет 28 дней).
|
За 2 дня до цикла 1. День 1 (День -2) перед приемом препарата, через 30 минут, 1, 2, 4, 6, 24 и 48 часов после приема препарата (каждый цикл составляет 28 дней).
|
|
|
Видимый клиренс (CL/F) памипариба
Временное ограничение: За 2 дня до цикла 1. День 1 (День -2) перед приемом препарата, через 30 минут, 1, 2, 4, 6, 24 и 48 часов после приема препарата (каждый цикл составляет 28 дней).
|
За 2 дня до цикла 1. День 1 (День -2) перед приемом препарата, через 30 минут, 1, 2, 4, 6, 24 и 48 часов после приема препарата (каждый цикл составляет 28 дней).
|
|
|
Видимый объем распределения во время терминальной фазы (Vz/F) памипариба
Временное ограничение: За 2 дня до цикла 1. День 1 (День -2) перед приемом препарата, через 30 минут, 1, 2, 4, 6, 24 и 48 часов после приема препарата (каждый цикл составляет 28 дней).
|
За 2 дня до цикла 1. День 1 (День -2) перед приемом препарата, через 30 минут, 1, 2, 4, 6, 24 и 48 часов после приема препарата (каждый цикл составляет 28 дней).
|
|
|
Концентрация темозоломида (ТМЗ) в плазме
Временное ограничение: Перед введением дозы (в течение 30 минут до приема) и через 1 час после приема в цикле 1, день 1 и цикле 1, день 7.
|
Перед введением дозы (в течение 30 минут до приема) и через 1 час после приема в цикле 1, день 1 и цикле 1, день 7.
|
|
|
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно до 5 лет и 10 месяцев
|
DCR определяется как процент участников с BOR CR, PR или стабильным заболеванием (SD) на основе оценки исследователя с использованием RECIST v1.1.
|
Примерно до 5 лет и 10 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 5 лет и 10 месяцев
|
DOR определяется как время от даты самого раннего зарегистрированного полного выздоровления или PR (который впоследствии подтверждается) до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, какая из них наступит раньше, на основе оценки исследователя с использованием RECIST v1.1.
В оценку будут включены только респонденты.
|
Примерно до 5 лет и 10 месяцев
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 5 лет и 10 месяцев)
|
ВБП определяется как время (в месяцах) от даты приема первой дозы комбинированного лечения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, на основе оценки исследователя с использованием RECIST v1.1.
|
Примерно до 5 лет и 10 месяцев)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 5 лет и 10 месяцев
|
ОС определяется как время от даты приема первой дозы комбинированного лечения до смерти по любой причине.
|
Примерно до 5 лет и 10 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Study Director, BeiGene
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 июня 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 мая 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 мая 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 мая 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 мая 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Рак желудка
- Рак яичников
- Рак головы и шеи
- Немелкоклеточный рак легкого
- Мелкоклеточный рак легкого
- Саркома мягких тканей
- Рак пищевода
- темозоломид
- Тройной негативный рак молочной железы
- противоопухолевые агенты
- БГБ-290
- алкилирование, алкилирующие агенты,
- Ингибиторы поли (АДФ-рибозы) полимеразы
- ингибиторы ферментов
- памипариб
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BGB-290-103
- 2017-001553-14 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .