Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og klinisk aktivitet af BGB-290 i kombination med temozolomid (TMZ) hos deltagere med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

17. december 2024 opdateret af: BeiGene

Et fase 1b-studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den kliniske aktivitet af BGB-290 i kombination med temozolomid (TMZ) hos forsøgspersoner med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​pamiparib, den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller den maksimale administrerede dosis (MAD) for pamiparib kombineret med TMZ, for at vælge den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) og tidsplanen for pamiparib i kombination med TMZ og for at bestemme antitumoraktiviteten af ​​pamiparib i kombination med TMZ.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

139

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris OBrien LifeHouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Saint Vincents Hospital Sydney
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Icon Cancer Centre South Brisbane
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • High Heaton, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Northern Centre for Cancer Care
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • University College Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • START Midwest
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University in St Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Park At Eastchester Einstein Campus
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai PRIME
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Texas Oncology (Loop) Usor
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall dHebron
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Ico H Duran I Reynals
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år med fremskredne eller metastatiske solide tumorer
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status ≤ 1 og målbar sygdom pr. RECIST V1.1 (undtagen deltagere i dosiseskalering og prostatacancer deltagere)
  3. Yderligere inklusionskriterier for dosisudvidelseskohorter:

Deltagere med homolog rekombinationsmangel (HRD+) eller kendt BRCA mutant ovariecancer

en. Har tidligere modtaget mindst 1 linje platinholdig kemoterapi og ingen progression eller tilbagevendende sygdom i 6 måneder fra sidste platinholdige kur. Deltagere med HRD+ eller kendt brystcancer følsomhedsgen (BRCA) mutant Triple-Negative Breast Cancer

en. 0 - 1 tidligere platinholdig regime (en hvilken som helst behandling) og modtaget ≤ 3 tidligere regimer (avanceret eller metastatisk indstilling).

Deltagere med HRD+ eller kendt BRCA mutant prostatacancer

  1. Kemoterapi-naive eller tidligere modtaget ≤2 taxan-baserede regimer.
  2. Kan have før- eller efterbehandling med et nyt androgenreceptor-målrettet middel. Deltagere Småcellet lunge- og mavekræft

en. Tidligere modtaget ≤ 2 tidligere behandlingslinjer. Deltagere med HRD+ NSCLC, hoved- og halscancer, esophageal cancer og bløddelssarkomer

  1. Skal have tumorer med med HRD+ som centralt bestemt
  2. Skal have modtaget mindst 1 men ikke mere end 3 tidligere behandlingslinjer.

Behandlingsnaive patienter med bløddelssarkom kan tillades, hvis standardbehandling ikke er egnet eller tilgængelig.

Nøgleudelukkelseskriterier: Alle deltagere

  1. Forudgående eksponering for en polyadenosin diphosphat-ribose polymerase (PARP) hæmmer.
  2. Refraktær over for platinbaseret terapi.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering: Pamiparib + Temozolomide (TMZ) 40 milligram (mg) (dage 1-7)
Pamiparib 60 mg to gange dagligt på dag 1 til 28 i kombination med pulsdosering af TMZ 40 mg én gang dagligt på dag 1 til 7 inden for en 28-dages cyklus
Indgives gennem munden som en kapsel to gange dagligt
Andre navne:
  • BGB-290
TMZ i forskellige doser indgivet gennem munden som en kapsel én gang dagligt.
Andre navne:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentel: Dosiseskalering: Pamiparib + TMZ 60 mg (dage 1-7)
Pamiparib 60 mg to gange dagligt på dag 1 til 28 i kombination med pulsdosering af TMZ 60 mg én gang dagligt på dag 1 til 7 inden for en 28-dages cyklus
Indgives gennem munden som en kapsel to gange dagligt
Andre navne:
  • BGB-290
TMZ i forskellige doser indgivet gennem munden som en kapsel én gang dagligt.
Andre navne:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentel: Dosiseskalering: Pamiparib + TMZ 80 mg (dage 1-7)
Pamiparib 60 mg to gange dagligt på dag 1 til 28 i kombination med pulsdosering af TMZ 80 mg én gang dagligt på dag 1 til 7 inden for en 28-dages cyklus
Indgives gennem munden som en kapsel to gange dagligt
Andre navne:
  • BGB-290
TMZ i forskellige doser indgivet gennem munden som en kapsel én gang dagligt.
Andre navne:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentel: Dosiseskalering: Pamiparib + TMZ 100 mg (dage 1-7)
Pamiparib 60 mg to gange dagligt på dag 1 til 28 i kombination med pulsdosering på TMZ 100 mg én gang dagligt på dag 1 til 7 inden for en 28-dages cyklus
Indgives gennem munden som en kapsel to gange dagligt
Andre navne:
  • BGB-290
TMZ i forskellige doser indgivet gennem munden som en kapsel én gang dagligt.
Andre navne:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentel: Dosiseskalering: Pamiparib + TMZ 120 mg (dage 1-7)
Pamiparib 60 mg to gange dagligt på dag 1 til 28 i kombination med pulsdosering af TMZ 120 mg én gang dagligt på dag 1 til 7 inden for en 28-dages cyklus
Indgives gennem munden som en kapsel to gange dagligt
Andre navne:
  • BGB-290
TMZ i forskellige doser indgivet gennem munden som en kapsel én gang dagligt.
Andre navne:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentel: Dosiseskalering: Pamiparib + TMZ 40 mg (dage 1-14)
Pamiparib 60 mg to gange dagligt på dag 1 til 28 i kombination med pulsdosering af TMZ 40 mg én gang dagligt på dag 1 til 14 inden for en 28-dages cyklus
Indgives gennem munden som en kapsel to gange dagligt
Andre navne:
  • BGB-290
TMZ i forskellige doser indgivet gennem munden som en kapsel én gang dagligt.
Andre navne:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentel: Dosiseskalering: Pamiparib + TMZ 20 mg (dage 1-28)
Pamiparib 60 mg to gange dagligt i kombination med TMZ 20 mg én gang dagligt administreret kontinuerligt på dag 1 til 28 inden for en 28-dages cyklus
Indgives gennem munden som en kapsel to gange dagligt
Andre navne:
  • BGB-290
TMZ i forskellige doser indgivet gennem munden som en kapsel én gang dagligt.
Andre navne:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentel: Dosiseskalering: Pamiparib + TMZ 40 mg (dage 1-28)
Pamiparib 60 mg to gange dagligt i kombination med TMZ 40 mg én gang dagligt administreret kontinuerligt på dag 1 til 28 inden for en 28-dages cyklus
Indgives gennem munden som en kapsel to gange dagligt
Andre navne:
  • BGB-290
TMZ i forskellige doser indgivet gennem munden som en kapsel én gang dagligt.
Andre navne:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Mavekræft
Deltagere med gastrisk eller gastroøsofageal overgangskræft modtog TMZ 60 mg administreret på dag 1 til 7 i kombination med pamiparib 60 mg to gange dagligt på dag 1 til 28 i hver cyklus
Indgives gennem munden som en kapsel to gange dagligt
Andre navne:
  • BGB-290
TMZ i forskellige doser indgivet gennem munden som en kapsel én gang dagligt.
Andre navne:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Kræft i æggestokkene
Deltagere med ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritoneal cancer modtog TMZ 60 mg administreret på dag 1 til 7 i kombination med pamiparib 60 mg to gange dagligt på dag 1 til 28 i hver cyklus
Indgives gennem munden som en kapsel to gange dagligt
Andre navne:
  • BGB-290
TMZ i forskellige doser indgivet gennem munden som en kapsel én gang dagligt.
Andre navne:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentel: Dosisudvidelse: SCLC
Deltagere med småcellet lungekræft (SCLC) modtog TMZ 60 mg administreret på dag 1 til 7 i kombination med pamiparib 60 mg to gange dagligt på dag 1 til 28 i hver cyklus
Indgives gennem munden som en kapsel to gange dagligt
Andre navne:
  • BGB-290
TMZ i forskellige doser indgivet gennem munden som en kapsel én gang dagligt.
Andre navne:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentel: Dosisudvidelse: TNBC
Deltagere med tredobbelt negativ brystkræft (TNBC) modtog TMZ 60 mg administreret på dag 1 til 7 i kombination med pamiparib 60 mg to gange dagligt på dag 1 til 28 i hver cyklus
Indgives gennem munden som en kapsel to gange dagligt
Andre navne:
  • BGB-290
TMZ i forskellige doser indgivet gennem munden som en kapsel én gang dagligt.
Andre navne:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Andre HRD+ kræftformer
Deltagere med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), esophageal cancer, planoformet hoved- og halscancer eller bløddelssarkomer, hvis tumorer er homolog rekombinationsmangel (HRD)+ modtog TMZ 60 mg administreret på dag 1 til 7 i kombination med pamiparib 60 mg to gange dagligt på dag 1 til 28 i hver cyklus
Indgives gennem munden som en kapsel to gange dagligt
Andre navne:
  • BGB-290
TMZ i forskellige doser indgivet gennem munden som en kapsel én gang dagligt.
Andre navne:
  • TMZ
  • temodar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidler til 28 dage efter dosis (op til ca. 1 år og 6 måneder)

En DLT er defineret som en af ​​følgende toksiciteter, der forekommer under DLT-vurderingsvinduet:

Grad ≥3 ikke-hæmatologisk, ikke-hepatisk større organbivirkning (AE) Grad 4 neutropeni varer >7 dage Grad ≥3 febril neutropeni Grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning Grad 4 trombocytopeni, der varer > 3 dage og kræver nedsat transfusion, eller enhver nedsat blodpladetal <15.000/mm3/ <15,0 x 109/L Grad ≥4 anæmi Grad ≥3 total bilirubin eller levertransaminaser (ALAT eller ASAT)

Fra første dosis af forsøgslægemidler til 28 dage efter dosis (op til ca. 1 år og 6 måneder)
Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis; op til cirka 5 år og 10 måneder
Antal deltagere med behandlingsudløste bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), herunder laboratorieværdier, vitale tegn, fysiske undersøgelsesresultater og elektrokardiogramresultater, klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI) CTCAE), v4.03
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis; op til cirka 5 år og 10 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 5 år og 10 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har en bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på investigatorvurdering ved hjælp af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1, hvor BOR er defineret som det bedste respons registreret fra den første postbaseline tumorvurdering indtil data cut-off dato, sygdomsprogression eller start af ny anticancerbehandling.
Op til cirka 5 år og 10 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Pamiparib
Tidsramme: 2 dage før cyklus 1 Dag 1 (Dag -2) ved førdosis, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer efter dosering, og på cyklus 1 Dag 15 ved førdosis, 1, 2 og 4 timer efter dosis (hver cyklus er 28 dage)
Pamiparib farmakokinetiske (PK) parametre blev vurderet hos de første 20 deltagere, der blev indskrevet i dosiseskaleringsfasen efter en enkelt dosis på dag -2 og ved steady state i kombination med TMZ på dag 15.
2 dage før cyklus 1 Dag 1 (Dag -2) ved førdosis, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer efter dosering, og på cyklus 1 Dag 15 ved førdosis, 1, 2 og 4 timer efter dosis (hver cyklus er 28 dage)
Plasma-trough-koncentrationer af Pamiparib (Ctrough)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15 foruddosis
Cyklus 1 Dag 15 foruddosis
Tid til at nå Cmax (Tmax) for Pamiparib
Tidsramme: 2 dage før cyklus 1 Dag 1 (Dag -2) ved førdosis, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer efter dosering, og på cyklus 1 Dag 15 ved førdosis, 1, 2 og 4 timer efter dosis.
2 dage før cyklus 1 Dag 1 (Dag -2) ved førdosis, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer efter dosering, og på cyklus 1 Dag 15 ved førdosis, 1, 2 og 4 timer efter dosis.
Område under kurven fra tiden 0 til 4 timer (AUC0-4t) af Pamiparib
Tidsramme: 2 dage før cyklus 1 dag 1 (dag -2) ved før dosis, 30 min, 1, 2 og 4 timer efter dosering, og på cyklus 1 dag 15 ved før dosis, 1, 2 og 4 timer efter dosering.
2 dage før cyklus 1 dag 1 (dag -2) ved før dosis, 30 min, 1, 2 og 4 timer efter dosering, og på cyklus 1 dag 15 ved før dosis, 1, 2 og 4 timer efter dosering.
Areal under kurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) af Pamiparib
Tidsramme: 2 dage før cyklus 1 Dag 1 (Dag -2) ved foruddosis, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer efter dosering
2 dage før cyklus 1 Dag 1 (Dag -2) ved foruddosis, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer efter dosering
Terminal elimination Halveringstid (t1/2) af Pamiparib
Tidsramme: 2 dage før cyklus 1 Dag 1 (Dag -2) ved foruddosis, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer efter dosering (hver cyklus er 28 dage)
2 dage før cyklus 1 Dag 1 (Dag -2) ved foruddosis, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer efter dosering (hver cyklus er 28 dage)
Tilsyneladende clearance (CL/F) af Pamiparib
Tidsramme: 2 dage før cyklus 1 Dag 1 (Dag -2) ved foruddosis, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer efter dosering (hver cyklus er 28 dage)
2 dage før cyklus 1 Dag 1 (Dag -2) ved foruddosis, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer efter dosering (hver cyklus er 28 dage)
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfase (Vz/F) af Pamiparib
Tidsramme: 2 dage før cyklus 1 Dag 1 (Dag -2) ved foruddosis, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer efter dosering (hver cyklus er 28 dage)
2 dage før cyklus 1 Dag 1 (Dag -2) ved foruddosis, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer efter dosering (hver cyklus er 28 dage)
Plasmakoncentration af temozolomid (TMZ)
Tidsramme: Foruddosis (inden for 30 minutter før dosis) og 1 time efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 7
Foruddosis (inden for 30 minutter før dosis) og 1 time efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 7
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til cirka 5 år og 10 måneder
DCR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med BOR af CR, PR eller stabil sygdom (SD) baseret på investigators vurdering ved hjælp af RECIST v1.1.
Op til cirka 5 år og 10 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 5 år og 10 måneder
DOR er defineret som tiden fra datoen for den tidligste dokumenterede CR eller PR (der efterfølgende bekræftes) til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer tidligere, baseret på investigators vurdering ved hjælp af RECIST v1.1. Kun respondenter vil blive inkluderet i vurderingen.
Op til cirka 5 år og 10 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 5 år og 10 måneder)
PFS er defineret som tiden (månederne) fra datoen for den første dosis af kombinationsbehandling til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først, baseret på investigators vurdering ved hjælp af RECIST v1.1
Op til cirka 5 år og 10 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 5 år og 10 måneder
OS er defineret som tiden fra datoen for den første dosis af kombinationsbehandling til dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til cirka 5 år og 10 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, BeiGene

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

4. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

12. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Kliniske forsøg med Pamiparib

Abonner