Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og klinisk aktivitet av BGB-290 i kombinasjon med temozolomide (TMZ) hos deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

17. desember 2024 oppdatert av: BeiGene

En fase 1b-studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og den kliniske aktiviteten til BGB-290 i kombinasjon med temozolomid (TMZ) hos personer med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Hovedmålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til pamiparib, maksimal tolerert dose (MTD) eller maksimal administrert dose (MAD) for pamiparib kombinert med TMZ, for å velge anbefalt fase 2-dose (RP2D) og tidsplan for pamiparib i kombinasjon med TMZ, og for å bestemme antitumoraktiviteten til pamiparib i kombinasjon med TMZ.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

139

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris OBrien LifeHouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Saint Vincents Hospital Sydney
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Icon Cancer Centre South Brisbane
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • START Midwest
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University in St Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Park At Eastchester Einstein Campus
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai PRIME
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Texas Oncology (Loop) Usor
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall dHebron
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Ico H Duran I Reynals
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Spania, 28040
        • Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • High Heaton, Storbritannia, NE7 7DN
        • Northern Centre for Cancer Care
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • University College Hospital
      • London, Storbritannia, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 95 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Alder ≥18 år med solide svulster i avansert eller metastatisk stadium
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status ≤ 1 og målbar sykdom per RECIST V1.1 (unntatt deltakere i doseeskalering og prostatakreftdeltakere)
  3. Ytterligere inklusjonskriterier for kohorter for doseutvidelse:

Deltakere med homolog rekombinasjonsmangel (HRD+) eller kjent BRCA mutant eggstokkreft

en. Tidligere mottatt minst 1 linje med platinaholdig kjemoterapi og ingen progresjon eller tilbakevendende sykdom på 6 måneder fra siste platinaholdig kur. Deltakere med HRD+ eller kjent brystkreft følsomhetsgen (BRCA) mutant trippelnegativ brystkreft

en. 0 - 1 tidligere platinaholdig regime (hvilken behandling som helst) og mottatt ≤ 3 tidligere regimer (avansert eller metastatisk setting).

Deltakere med HRD+ eller kjent BRCA mutant prostatakreft

  1. Kjemoterapi-naive eller tidligere mottatt ≤2 taxanbaserte regimer.
  2. Kan ha før- eller etterbehandling med et nytt androgenreseptor-målrettet middel. Deltakere Småcellet lunge- og magekreft

en. Tidligere mottatt ≤ 2 tidligere behandlingslinjer. Deltakere med HRD+ NSCLC, hode- og nakkekreft, esophageal cancer og bløtvevssarkom

  1. Må ha svulster med med HRD+ som sentralt bestemt
  2. Må ha mottatt minst 1 men ikke mer enn 3 tidligere behandlingslinjer.

Behandlingsnaive pasienter med bløtvevssarkom kan tillates hvis standardbehandling ikke er egnet eller tilgjengelig.

Nøkkeleksklusjonskriterier: Alle deltakere

  1. Tidligere eksponering for en polyadenosin difosfat-ribose polymerase (PARP) hemmer.
  2. Refraktær mot platinabasert terapi.

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering: Pamiparib + Temozolomide (TMZ) 40 milligram (mg) (dager 1-7)
Pamiparib 60 mg to ganger daglig på dag 1 til 28 i kombinasjon med pulsdosering av TMZ 40 mg én gang daglig på dag 1 til 7 innen en 28-dagers syklus
Administreres gjennom munnen som en kapsel to ganger daglig
Andre navn:
  • BGB-290
TMZ i forskjellige doser administrert gjennom munnen som en kapsel én gang daglig.
Andre navn:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentell: Doseeskalering: Pamiparib + TMZ 60 mg (dager 1-7)
Pamiparib 60 mg to ganger daglig på dag 1 til 28 i kombinasjon med pulsdosering av TMZ 60 mg én gang daglig på dag 1 til 7 innen en 28-dagers syklus
Administreres gjennom munnen som en kapsel to ganger daglig
Andre navn:
  • BGB-290
TMZ i forskjellige doser administrert gjennom munnen som en kapsel én gang daglig.
Andre navn:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentell: Doseeskalering: Pamiparib + TMZ 80 mg (dager 1-7)
Pamiparib 60 mg to ganger daglig på dag 1 til 28 i kombinasjon med pulsdosering av TMZ 80 mg én gang daglig på dag 1 til 7 innen en 28-dagers syklus
Administreres gjennom munnen som en kapsel to ganger daglig
Andre navn:
  • BGB-290
TMZ i forskjellige doser administrert gjennom munnen som en kapsel én gang daglig.
Andre navn:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentell: Doseeskalering: Pamiparib + TMZ 100 mg (dager 1-7)
Pamiparib 60 mg to ganger daglig på dag 1 til 28 i kombinasjon med pulsdosering av TMZ 100 mg én gang daglig på dag 1 til 7 innen en 28-dagers syklus
Administreres gjennom munnen som en kapsel to ganger daglig
Andre navn:
  • BGB-290
TMZ i forskjellige doser administrert gjennom munnen som en kapsel én gang daglig.
Andre navn:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentell: Doseeskalering: Pamiparib + TMZ 120 mg (dager 1-7)
Pamiparib 60 mg to ganger daglig på dag 1 til 28 i kombinasjon med pulsdosering av TMZ 120 mg én gang daglig på dag 1 til 7 innen en 28-dagers syklus
Administreres gjennom munnen som en kapsel to ganger daglig
Andre navn:
  • BGB-290
TMZ i forskjellige doser administrert gjennom munnen som en kapsel én gang daglig.
Andre navn:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentell: Doseeskalering: Pamiparib + TMZ 40 mg (dager 1-14)
Pamiparib 60 mg to ganger daglig på dag 1 til 28 i kombinasjon med pulsdosering av TMZ 40 mg én gang daglig på dag 1 til 14 innen en 28-dagers syklus
Administreres gjennom munnen som en kapsel to ganger daglig
Andre navn:
  • BGB-290
TMZ i forskjellige doser administrert gjennom munnen som en kapsel én gang daglig.
Andre navn:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentell: Doseeskalering: Pamiparib + TMZ 20 mg (dager 1-28)
Pamiparib 60 mg to ganger daglig i kombinasjon med TMZ 20 mg én gang daglig administrert kontinuerlig på dag 1 til 28 innenfor en 28-dagers syklus
Administreres gjennom munnen som en kapsel to ganger daglig
Andre navn:
  • BGB-290
TMZ i forskjellige doser administrert gjennom munnen som en kapsel én gang daglig.
Andre navn:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentell: Doseøkning: Pamiparib + TMZ 40 mg (dager 1-28)
Pamiparib 60 mg to ganger daglig i kombinasjon med TMZ 40 mg én gang daglig administrert kontinuerlig på dag 1 til 28 innenfor en 28-dagers syklus
Administreres gjennom munnen som en kapsel to ganger daglig
Andre navn:
  • BGB-290
TMZ i forskjellige doser administrert gjennom munnen som en kapsel én gang daglig.
Andre navn:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentell: Doseutvidelse: Magekreft
Deltakere med gastrisk eller gastroøsofageal junction cancer fikk TMZ 60 mg administrert på dag 1 til 7 i kombinasjon med pamiparib 60 mg to ganger daglig på dag 1 til 28 i hver syklus
Administreres gjennom munnen som en kapsel to ganger daglig
Andre navn:
  • BGB-290
TMZ i forskjellige doser administrert gjennom munnen som en kapsel én gang daglig.
Andre navn:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentell: Doseutvidelse: Eggstokkreft
Deltakere med eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft fikk TMZ 60 mg administrert på dag 1 til 7 i kombinasjon med pamiparib 60 mg to ganger daglig på dag 1 til 28 i hver syklus
Administreres gjennom munnen som en kapsel to ganger daglig
Andre navn:
  • BGB-290
TMZ i forskjellige doser administrert gjennom munnen som en kapsel én gang daglig.
Andre navn:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentell: Doseutvidelse: SCLC
Deltakere med småcellet lungekreft (SCLC) fikk TMZ 60 mg administrert på dag 1 til 7 i kombinasjon med pamiparib 60 mg to ganger daglig på dag 1 til 28 i hver syklus
Administreres gjennom munnen som en kapsel to ganger daglig
Andre navn:
  • BGB-290
TMZ i forskjellige doser administrert gjennom munnen som en kapsel én gang daglig.
Andre navn:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentell: Doseutvidelse: TNBC
Deltakere med trippel negativ brystkreft (TNBC) fikk TMZ 60 mg administrert på dag 1 til 7 i kombinasjon med pamiparib 60 mg to ganger daglig på dag 1 til 28 i hver syklus
Administreres gjennom munnen som en kapsel to ganger daglig
Andre navn:
  • BGB-290
TMZ i forskjellige doser administrert gjennom munnen som en kapsel én gang daglig.
Andre navn:
  • TMZ
  • temodar
Eksperimentell: Doseutvidelse: Andre HRD+ kreftformer
Deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), spiserørskreft, plateepitelkreft i hode og nakke, eller bløtvevssarkomer hvis svulster er homolog rekombinasjonsmangel (HRD)+ fikk TMZ 60 mg administrert på dag 1 til 7 i kombinasjon med pamiparib 60 mg to ganger daglig på dag 1 til 28 i hver syklus
Administreres gjennom munnen som en kapsel to ganger daglig
Andre navn:
  • BGB-290
TMZ i forskjellige doser administrert gjennom munnen som en kapsel én gang daglig.
Andre navn:
  • TMZ
  • temodar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskalering: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament(er) til 28 dager etter dose (opptil ca. 1 år og 6 måneder)

En DLT er definert som en av følgende toksisiteter som oppstår under DLT-vurderingsvinduet:

Grad ≥3 ikke-hematologisk, ikke-hepatisk alvorlig organbivirkning (AE) Grad 4 nøytropeni som varer >7 dager Grad ≥3 febril nøytropeni Grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning Grad 4 trombocytopeni som varer > 3 dager og krever redusert transfusjon, eller eventuell redusert transfusjon. antall blodplater <15 000/mm3/ <15,0 x 109/L Grad ≥4 anemi Grad ≥3 total bilirubin eller levertransaminaser (ALAT eller ASAT)

Fra første dose av studiemedikament(er) til 28 dager etter dose (opptil ca. 1 år og 6 måneder)
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament(er) til 30 dager etter siste dose; opptil ca. 5 år og 10 måneder
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE), inkludert laboratorieverdier, vitale tegn, funn fra fysiske undersøkelser og elektrokardiogramresultater, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI) CTCAE), v4.03
Fra første dose av studiemedikament(er) til 30 dager etter siste dose; opptil ca. 5 år og 10 måneder
Objektiv svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 5 år og 10 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som har en best overordnet respons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på etterforskers vurdering ved bruk av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1, der BOR er definert som den beste responsen registrert fra den første tumorvurderingen etter baseline til dataavbruddsdato, sykdomsprogresjon eller start av ny kreftbehandling.
Opptil ca 5 år og 10 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Pamiparib
Tidsramme: 2 dager før syklus 1 dag 1 (dag -2) ved førdosering, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer etter dosering, og på syklus 1 dag 15 ved førdose, 1, 2 og 4 timer etter dose (hver syklus er 28 dager)
Pamiparib farmakokinetiske (PK) parametere ble vurdert hos de første 20 deltakerne som ble registrert i doseøkningsfasen etter en enkeltdose på dag -2 og ved steady state i kombinasjon med TMZ på dag 15.
2 dager før syklus 1 dag 1 (dag -2) ved førdosering, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer etter dosering, og på syklus 1 dag 15 ved førdose, 1, 2 og 4 timer etter dose (hver syklus er 28 dager)
Plasmabunnkonsentrasjoner av Pamiparib (Ctrough)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15 forhåndsdose
Syklus 1 Dag 15 forhåndsdose
Tid for å nå Cmax (Tmax) for Pamiparib
Tidsramme: 2 dager før syklus 1 dag 1 (dag -2) ved førdosering, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer etter dosering, og på syklus 1 dag 15 ved førdose, 1, 2 og 4 timer postdose.
2 dager før syklus 1 dag 1 (dag -2) ved førdosering, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer etter dosering, og på syklus 1 dag 15 ved førdose, 1, 2 og 4 timer postdose.
Område under kurven fra tiden 0 til 4 timer (AUC0-4t) av Pamiparib
Tidsramme: 2 dager før syklus 1 dag 1 (dag -2) ved førdosering, 30 minutter, 1, 2 og 4 timer etter dosering, og på syklus 1 dag 15 ved førdosering, 1, 2 og 4 timer etter dosering.
2 dager før syklus 1 dag 1 (dag -2) ved førdosering, 30 minutter, 1, 2 og 4 timer etter dosering, og på syklus 1 dag 15 ved førdosering, 1, 2 og 4 timer etter dosering.
Areal under kurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) til Pamiparib
Tidsramme: 2 dager før syklus 1 Dag 1 (Dag -2) ved førdosering, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer etter dosering
2 dager før syklus 1 Dag 1 (Dag -2) ved førdosering, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer etter dosering
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) av Pamiparib
Tidsramme: 2 dager før syklus 1 Dag 1 (dag -2) ved førdosering, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer etter dosering (hver syklus er 28 dager)
2 dager før syklus 1 Dag 1 (dag -2) ved førdosering, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer etter dosering (hver syklus er 28 dager)
Tilsynelatende klarering (CL/F) av Pamiparib
Tidsramme: 2 dager før syklus 1 Dag 1 (dag -2) ved førdosering, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer etter dosering (hver syklus er 28 dager)
2 dager før syklus 1 Dag 1 (dag -2) ved førdosering, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer etter dosering (hver syklus er 28 dager)
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfase (Vz/F) av Pamiparib
Tidsramme: 2 dager før syklus 1 Dag 1 (dag -2) ved førdosering, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer etter dosering (hver syklus er 28 dager)
2 dager før syklus 1 Dag 1 (dag -2) ved førdosering, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 og 48 timer etter dosering (hver syklus er 28 dager)
Plasmakonsentrasjon av temozolomid (TMZ)
Tidsramme: Fordosering (innen 30 minutter før dose) og 1 time etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 7
Fordosering (innen 30 minutter før dose) og 1 time etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 7
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Opptil ca 5 år og 10 måneder
DCR er definert som prosentandelen av deltakere med BOR av CR, PR eller stabil sykdom (SD) basert på etterforskers vurdering ved bruk av RECIST v1.1.
Opptil ca 5 år og 10 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 5 år og 10 måneder
DOR er definert som tiden fra datoen for den tidligste dokumenterte CR eller PR (som senere bekreftes) til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer tidligere, basert på etterforskers vurdering ved bruk av RECIST v1.1. Kun respondenter vil bli inkludert i vurderingen.
Opptil ca 5 år og 10 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca. 5 år og 10 måneder)
PFS er definert som tiden (månedene) fra datoen for første dose kombinasjonsbehandling til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, basert på etterforskers vurdering ved bruk av RECIST v1.1
Opptil ca. 5 år og 10 måneder)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 5 år og 10 måneder
OS er definert som tiden fra datoen for første dose kombinasjonsbehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Opptil ca 5 år og 10 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, BeiGene

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

4. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

4. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

12. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Kliniske studier på Pamiparib

Abonnere