Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a klinické aktivity BGB-290 v kombinaci s temozolomidem (TMZ) u účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

17. prosince 2024 aktualizováno: BeiGene

Studie fáze 1b k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a klinické aktivity BGB-290 v kombinaci s temozolomidem (TMZ) u subjektů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

Primárním cílem této studie je určit bezpečnost a snášenlivost pamiparibu, maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo maximální podanou dávku (MAD) pro pamiparib v kombinaci s TMZ, vybrat doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) a schéma podávání pamiparibu v kombinaci s TMZ a ke stanovení protinádorové aktivity pamiparibu v kombinaci s TMZ.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

139

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Chris OBrien LifeHouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • Saint Vincents Hospital Sydney
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Icon Cancer Centre South Brisbane
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • High Heaton, Spojené království, NE7 7DN
        • Northern Centre for Cancer Care
      • London, Spojené království, NW1 2PG
        • University College Hospital
      • London, Spojené království, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
  • Spojené státy
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • START Midwest
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Park At Eastchester Einstein Campus
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai PRIME
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Texas Oncology (Loop) Usor
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall dHebron
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Ico H Duran I Reynals
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 95 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let s pokročilým nebo metastatickým stadiu solidních nádorů
  2. Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 a měřitelné onemocnění podle RECIST V1.1 (s výjimkou účastníků s eskalací dávky a účastníků rakoviny prostaty)
  3. Další kritéria pro zařazení do kohort s expanzí dávky:

Účastníci s deficitem homologní rekombinace (HRD+) nebo se známou BRCA mutantní rakovinou vaječníků

A. Dříve dostával alespoň 1 řadu chemoterapie obsahující platinu a bez progrese nebo recidivy onemocnění za 6 měsíců od posledního režimu obsahujícího platinu. Účastníci s HRD+ nebo známou mutací genu pro náchylnost k rakovině prsu (BRCA) Triple-Negative Breast Cancer

A. 0 - 1 předchozí režim obsahující platinu (jakékoli nastavení léčby) a obdrželi ≤ 3 předchozí režimy (pokročilé nebo metastatické nastavení).

Účastníci s HRD+ nebo známou mutací BRCA rakoviny prostaty

  1. Nenaivní chemoterapie nebo dříve léčené ≤2 režimy založené na taxanech.
  2. Může mít před nebo po léčbě novou látkou cílenou na androgenní receptor. Účastníci Malobuněčná rakovina plic a žaludku

A. Dříve léčeno ≤ 2 předchozí linie terapie. Účastníci s HRD+ NSCLC, rakovinou hlavy a krku, rakovinou jícnu a sarkomy měkkých tkání

  1. Musí mít nádory s HRD+, jak je centrálně stanoveno
  2. Musí podstoupit alespoň 1, ale ne více než 3 předchozí řady terapie.

Léčba dosud neléčených pacientů se sarkomem měkkých tkání může být povolena, pokud standardní léčba není vhodná nebo dostupná.

Klíčová kritéria vyloučení: Všichni účastníci

  1. Předchozí expozice inhibitoru polyadenosindifosfát-ribóza polymerázy (PARP).
  2. Odolný vůči terapii na bázi platiny.

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky: Pamiparib + Temozolomid (TMZ) 40 miligramů (mg) (dny 1-7)
Pamiparib 60 mg dvakrát denně 1. až 28. den v kombinaci s pulzním dávkováním TMZ 40 mg jednou denně 1. až 7. den v rámci 28denního cyklu
Lék: Pamiparib
Podává se ústy jako kapsle dvakrát denně
Ostatní jména:
  • BGB-290
Lék: Temozolomid
TMZ v různých dávkách podávaných ústy jako tobolka jednou denně.
Ostatní jména:
  • TMZ
  • temodar
Experimentální: Eskalace dávky: Pamiparib + TMZ 60 mg (dny 1-7)
Pamiparib 60 mg dvakrát denně 1. až 28. den v kombinaci s pulzním dávkováním TMZ 60 mg jednou denně 1. až 7. den v rámci 28denního cyklu
Lék: Pamiparib
Podává se ústy jako kapsle dvakrát denně
Ostatní jména:
  • BGB-290
Lék: Temozolomid
TMZ v různých dávkách podávaných ústy jako tobolka jednou denně.
Ostatní jména:
  • TMZ
  • temodar
Experimentální: Eskalace dávky: Pamiparib + TMZ 80 mg (dny 1-7)
Pamiparib 60 mg dvakrát denně 1. až 28. den v kombinaci s pulzním dávkováním TMZ 80 mg jednou denně 1. až 7. den v rámci 28denního cyklu
Lék: Pamiparib
Podává se ústy jako kapsle dvakrát denně
Ostatní jména:
  • BGB-290
Lék: Temozolomid
TMZ v různých dávkách podávaných ústy jako tobolka jednou denně.
Ostatní jména:
  • TMZ
  • temodar
Experimentální: Eskalace dávky: Pamiparib + TMZ 100 mg (dny 1-7)
Pamiparib 60 mg dvakrát denně 1. až 28. den v kombinaci s pulzním dávkováním TMZ 100 mg jednou denně 1. až 7. den v rámci 28denního cyklu
Lék: Pamiparib
Podává se ústy jako kapsle dvakrát denně
Ostatní jména:
  • BGB-290
Lék: Temozolomid
TMZ v různých dávkách podávaných ústy jako tobolka jednou denně.
Ostatní jména:
  • TMZ
  • temodar
Experimentální: Eskalace dávky: Pamiparib + TMZ 120 mg (dny 1-7)
Pamiparib 60 mg dvakrát denně 1. až 28. den v kombinaci s pulzním dávkováním TMZ 120 mg jednou denně 1. až 7. den v rámci 28denního cyklu
Lék: Pamiparib
Podává se ústy jako kapsle dvakrát denně
Ostatní jména:
  • BGB-290
Lék: Temozolomid
TMZ v různých dávkách podávaných ústy jako tobolka jednou denně.
Ostatní jména:
  • TMZ
  • temodar
Experimentální: Eskalace dávky: Pamiparib + TMZ 40 mg (dny 1-14)
Pamiparib 60 mg dvakrát denně 1. až 28. den v kombinaci s pulzním dávkováním TMZ 40 mg jednou denně 1. až 14. den v rámci 28denního cyklu
Lék: Pamiparib
Podává se ústy jako kapsle dvakrát denně
Ostatní jména:
  • BGB-290
Lék: Temozolomid
TMZ v různých dávkách podávaných ústy jako tobolka jednou denně.
Ostatní jména:
  • TMZ
  • temodar
Experimentální: Eskalace dávky: Pamiparib + TMZ 20 mg (dny 1-28)
Pamiparib 60 mg dvakrát denně v kombinaci s TMZ 20 mg jednou denně podávaný nepřetržitě ve dnech 1 až 28 v rámci 28denního cyklu
Lék: Pamiparib
Podává se ústy jako kapsle dvakrát denně
Ostatní jména:
  • BGB-290
Lék: Temozolomid
TMZ v různých dávkách podávaných ústy jako tobolka jednou denně.
Ostatní jména:
  • TMZ
  • temodar
Experimentální: Eskalace dávky: Pamiparib + TMZ 40 mg (dny 1-28)
Pamiparib 60 mg dvakrát denně v kombinaci s TMZ 40 mg jednou denně podávaný nepřetržitě ve dnech 1 až 28 v rámci 28denního cyklu
Lék: Pamiparib
Podává se ústy jako kapsle dvakrát denně
Ostatní jména:
  • BGB-290
Lék: Temozolomid
TMZ v různých dávkách podávaných ústy jako tobolka jednou denně.
Ostatní jména:
  • TMZ
  • temodar
Experimentální: Rozšíření dávky: Rakovina žaludku
Účastníci s rakovinou žaludku nebo gastroezofageálního spojení dostávali TMZ 60 mg podávaný ve dnech 1 až 7 v kombinaci s pamiparibem 60 mg dvakrát denně ve dnech 1 až 28 každého cyklu
Lék: Pamiparib
Podává se ústy jako kapsle dvakrát denně
Ostatní jména:
  • BGB-290
Lék: Temozolomid
TMZ v různých dávkách podávaných ústy jako tobolka jednou denně.
Ostatní jména:
  • TMZ
  • temodar
Experimentální: Rozšíření dávky: Rakovina vaječníků
Účastníci s rakovinou vaječníků, rakovinou vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem dostávali TMZ 60 mg podávaný ve dnech 1 až 7 v kombinaci s pamiparibem 60 mg dvakrát denně ve dnech 1 až 28 každého cyklu
Lék: Pamiparib
Podává se ústy jako kapsle dvakrát denně
Ostatní jména:
  • BGB-290
Lék: Temozolomid
TMZ v různých dávkách podávaných ústy jako tobolka jednou denně.
Ostatní jména:
  • TMZ
  • temodar
Experimentální: Rozšíření dávky: SCLC
Účastníci s malobuněčným karcinomem plic (SCLC) dostávali TMZ 60 mg podávaný ve dnech 1 až 7 v kombinaci s pamiparibem 60 mg dvakrát denně ve dnech 1 až 28 každého cyklu
Lék: Pamiparib
Podává se ústy jako kapsle dvakrát denně
Ostatní jména:
  • BGB-290
Lék: Temozolomid
TMZ v různých dávkách podávaných ústy jako tobolka jednou denně.
Ostatní jména:
  • TMZ
  • temodar
Experimentální: Rozšíření dávky: TNBC
Účastníci s triple negativním karcinomem prsu (TNBC) dostávali TMZ 60 mg podávaný ve dnech 1 až 7 v kombinaci s pamiparibem 60 mg dvakrát denně ve dnech 1 až 28 každého cyklu
Lék: Pamiparib
Podává se ústy jako kapsle dvakrát denně
Ostatní jména:
  • BGB-290
Lék: Temozolomid
TMZ v různých dávkách podávaných ústy jako tobolka jednou denně.
Ostatní jména:
  • TMZ
  • temodar
Experimentální: Rozšíření dávky: Jiné HRD+ rakoviny
Účastníci s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), karcinomem jícnu, skvamózním karcinomem hlavy a krku nebo sarkomy měkkých tkání, jejichž nádory jsou homologní rekombinační deficiencí (HRD)+, dostávali TMZ 60 mg podávaný ve dnech 1 až 7 v kombinaci s pamiparibem 60 mg dvakrát denně v 1. až 28. den každého cyklu
Lék: Pamiparib
Podává se ústy jako kapsle dvakrát denně
Ostatní jména:
  • BGB-290
Lék: Temozolomid
TMZ v různých dávkách podávaných ústy jako tobolka jednou denně.
Ostatní jména:
  • TMZ
  • temodar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalace dávky: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (léků) do 28 dnů po dávce (až přibližně 1 rok a 6 měsíců)

DLT je definována jako jedna z následujících toxicit vyskytujících se během okna hodnocení DLT:

Stupeň ≥ 3 nehematologická, nehepatální nežádoucí příhoda (AE) Neutropenie 4. stupně trvající > 7 dní Stupeň ≥ 3 febrilní neutropenie Trombocytopenie 3. stupně s klinicky významným krvácením Trombocytopenie 4. stupně trvající > 3 dny a vyžadující transfuzi nebo jakékoli snížení počet krevních destiček <15 000/mm3/ <15,0 x 109/l Stupeň ≥4 anémie Stupeň ≥ 3 celkového bilirubinu nebo jaterních transamináz (ALT nebo AST)
Od první dávky studovaného léku (léků) do 28 dnů po dávce (až přibližně 1 rok a 6 měsíců)
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (léků) do 30 dnů po poslední dávce; do přibližně 5 let a 10 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky (SAE), včetně laboratorních hodnot, vitálních funkcí, nálezů fyzikálního vyšetření a výsledků elektrokardiogramu, odstupňovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI) Národního institutu pro rakovinu CTCAE), v4.03
Od první dávky studovaného léku (léků) do 30 dnů po poslední dávce; do přibližně 5 let a 10 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až přibližně 5 let a 10 měsíců
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří mají nejlepší celkovou odpověď (BOR) úplné odpovědi (CR) nebo částečnou odpověď (PR) na základě hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1, kde je definována BOR jako nejlepší odezva zaznamenaná od prvního hodnocení nádoru po výchozím stavu až do data uzávěrky dat, progrese onemocnění nebo zahájení nové protinádorové léčby.
Až přibližně 5 let a 10 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Pamiparibu
Časové okno: 2 dny před cyklem 1, den 1 (den -2) před dávkou, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 24 a 48 hodin po podání dávky a v cyklu 1, den 15 před dávkou, 1, 2 a 4 hodiny po dávce (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry pamiparibu byly hodnoceny u prvních 20 účastníků zařazených do fáze eskalace dávky po jedné dávce v den -2 a v ustáleném stavu v kombinaci s TMZ v den 15.
2 dny před cyklem 1, den 1 (den -2) před dávkou, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 24 a 48 hodin po podání dávky a v cyklu 1, den 15 před dávkou, 1, 2 a 4 hodiny po dávce (každý cyklus je 28 dní)
Koncentrace Pamiparibu v plazmě (Ctrough)
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 před dávkou
Cyklus 1 Den 15 před dávkou
Čas k dosažení Cmax (Tmax) Pamiparibu
Časové okno: 2 dny před cyklem 1, den 1 (den -2) před dávkou, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 24 a 48 hodin po podání dávky a v cyklu 1, den 15 před dávkou, 1, 2 a 4 hodiny po dávce.
2 dny před cyklem 1, den 1 (den -2) před dávkou, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 24 a 48 hodin po podání dávky a v cyklu 1, den 15 před dávkou, 1, 2 a 4 hodiny po dávce.
Oblast pod křivkou od času 0 do 4 hodin (AUC0-4h) Pamiparibu
Časové okno: 2 dny před cyklem 1, 1. den (den -2) před podáním dávky, 30 min, 1, 2 a 4 hodiny po podání dávky a v cyklu 1, den 15 před podáním dávky, 1, 2 a 4 hodiny po podání dávky.
2 dny před cyklem 1, 1. den (den -2) před podáním dávky, 30 min, 1, 2 a 4 hodiny po podání dávky a v cyklu 1, den 15 před podáním dávky, 1, 2 a 4 hodiny po podání dávky.
Oblast pod křivkou od času 0 do nekonečna (AUC0-inf) Pamiparibu
Časové okno: 2 dny před cyklem 1 den 1 (den -2) před podáním dávky, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 24 a 48 hodin po podání dávky
2 dny před cyklem 1 den 1 (den -2) před podáním dávky, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 24 a 48 hodin po podání dávky
Terminální eliminační poločas (t1/2) Pamiparibu
Časové okno: 2 dny před cyklem 1. den 1 (den -2) před podáním dávky, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 24 a 48 hodin po podání dávky (každý cyklus je 28 dní)
2 dny před cyklem 1. den 1 (den -2) před podáním dávky, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 24 a 48 hodin po podání dávky (každý cyklus je 28 dní)
Zjevná clearance (CL/F) Pamiparibu
Časové okno: 2 dny před cyklem 1. den 1 (den -2) před podáním dávky, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 24 a 48 hodin po podání dávky (každý cyklus je 28 dní)
2 dny před cyklem 1. den 1 (den -2) před podáním dávky, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 24 a 48 hodin po podání dávky (každý cyklus je 28 dní)
Zdánlivý objem distribuce během terminální fáze (Vz/F) Pamiparibu
Časové okno: 2 dny před cyklem 1. den 1 (den -2) před podáním dávky, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 24 a 48 hodin po podání dávky (každý cyklus je 28 dní)
2 dny před cyklem 1. den 1 (den -2) před podáním dávky, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 24 a 48 hodin po podání dávky (každý cyklus je 28 dní)
Plazmatická koncentrace temozolomidu (TMZ)
Časové okno: Před dávkou (do 30 minut před dávkou) a 1 hodinu po dávce v cyklu 1 den 1 a cyklu 1, den 7
Před dávkou (do 30 minut před dávkou) a 1 hodinu po dávce v cyklu 1 den 1 a cyklu 1, den 7
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až přibližně 5 let a 10 měsíců
DCR je definováno jako procento účastníků s BOR CR, PR nebo stabilní chorobou (SD) na základě hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1.
Až přibližně 5 let a 10 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až přibližně 5 let a 10 měsíců
DOR je definován jako doba od data nejdříve zdokumentované CR nebo PR (která je následně potvrzena) do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, na základě hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1. Do hodnocení budou zahrnuti pouze respondenti.
Až přibližně 5 let a 10 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až přibližně 5 let a 10 měsíců)
PFS je definován jako doba (měsíce) od data první dávky kombinované léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, na základě hodnocení zkoušejícího pomocí RECIST v1.1
Až přibližně 5 let a 10 měsíců)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 5 let a 10 měsíců
OS je definován jako doba od data první dávky kombinované léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Až přibližně 5 let a 10 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BeiGene

Spolupracovníci

Myriad Genetics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, BeiGene

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

4. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

4. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

12. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BGB-290-103
  • 2017-001553-14 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pamiparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit