Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och klinisk aktivitet av BGB-290 i kombination med temozolomid (TMZ) hos deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer

17 december 2024 uppdaterad av: BeiGene

En fas 1b-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och klinisk aktivitet av BGB-290 i kombination med temozolomid (TMZ) hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer

Det primära syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för pamiparib, den maximala tolererade dosen (MTD) eller den maximala administrerade dosen (MAD) för pamiparib i kombination med TMZ, för att välja den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) och schemat för pamiparib i kombination med TMZ, och för att bestämma antitumöraktiviteten av pamiparib i kombination med TMZ.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

139

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris OBrien LifeHouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Saint Vincents Hospital Sydney
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Icon Cancer Centre South Brisbane
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • START Midwest
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University in St Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Park At Eastchester Einstein Campus
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai PRIME
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Texas Oncology (Loop) Usor
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall dHebron
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Ico H Duran I Reynals
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • High Heaton, Storbritannien, NE7 7DN
        • Northern Centre for Cancer Care
      • London, Storbritannien, NW1 2PG
        • University College Hospital
      • London, Storbritannien, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 95 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Ålder ≥18 år med solida tumörer i avancerad eller metastaserad stadium
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status ≤ 1 och mätbar sjukdom per RECIST V1.1 (förutom deltagare i dosökning och deltagare i prostatacancer)
  3. Ytterligare inklusionskriterier för dosexpansionskohorter:

Deltagare med homolog rekombinationsbrist (HRD+) eller känd BRCA mutant äggstockscancer

a. Fick tidigare minst 1 rad platinainnehållande kemoterapi och ingen progression eller återkommande sjukdom på 6 månader från den senaste platinainnehållande kuren. Deltagare med HRD+ eller känd bröstcancerkänslighetsgen (BRCA) mutant trippelnegativ bröstcancer

a. 0 - 1 tidigare regim innehållande platina (vilken behandling som helst) och fick ≤ 3 tidigare behandlingar (avancerad eller metastaserad behandling).

Deltagare med HRD+ eller känd BRCA-mutant prostatacancer

  1. Kemoterapinaiva eller tidigare fått ≤2 taxanbaserade regimer.
  2. Kan ha före- eller efterbehandling med ett nytt androgenreceptorinriktat medel. Deltagare Småcellig lung- och magcancer

a. Har tidigare fått ≤ 2 tidigare behandlingslinjer. Deltagare med HRD+ NSCLC, huvud- och halscancer, esofaguscancer och mjukdelssarkom

  1. Måste ha tumörer med med HRD+ som centralt bestämt
  2. Måste ha fått minst 1 men inte mer än 3 tidigare behandlingslinjer.

Behandlingsnaiva patienter med mjukdelssarkom kan tillåtas om standardbehandling inte är lämplig eller tillgänglig.

Viktiga uteslutningskriterier: Alla deltagare

  1. Tidigare exponering för en polyadenosindifosfat-ribospolymeras (PARP)-hämmare.
  2. Refraktär mot platinabaserad terapi.

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosökning: Pamiparib + Temozolomide (TMZ) 40 milligram (mg) (dagar 1-7)
Pamiparib 60 mg två gånger dagligen dag 1 till 28 i kombination med pulsdosering av TMZ 40 mg en gång dagligen dag 1 till 7 inom en 28-dagarscykel
Läkemedel: Pamiparib
Administreras genom munnen som en kapsel två gånger dagligen
Andra namn:
  • BGB-290
Läkemedel: Temozolomid
TMZ i olika doser administrerat via munnen som en kapsel en gång dagligen.
Andra namn:
  • TMZ
  • temodar
Experimentell: Dosökning: Pamiparib + TMZ 60 mg (dagar 1-7)
Pamiparib 60 mg två gånger dagligen dag 1 till 28 i kombination med pulsdosering av TMZ 60 mg en gång dagligen dag 1 till 7 inom en 28-dagarscykel
Läkemedel: Pamiparib
Administreras genom munnen som en kapsel två gånger dagligen
Andra namn:
  • BGB-290
Läkemedel: Temozolomid
TMZ i olika doser administrerat via munnen som en kapsel en gång dagligen.
Andra namn:
  • TMZ
  • temodar
Experimentell: Dosökning: Pamiparib + TMZ 80 mg (dagar 1-7)
Pamiparib 60 mg två gånger dagligen dag 1 till 28 i kombination med pulsdosering av TMZ 80 mg en gång dagligen dag 1 till 7 inom en 28-dagarscykel
Läkemedel: Pamiparib
Administreras genom munnen som en kapsel två gånger dagligen
Andra namn:
  • BGB-290
Läkemedel: Temozolomid
TMZ i olika doser administrerat via munnen som en kapsel en gång dagligen.
Andra namn:
  • TMZ
  • temodar
Experimentell: Dosökning: Pamiparib + TMZ 100 mg (dagar 1-7)
Pamiparib 60 mg två gånger dagligen dag 1 till 28 i kombination med pulsdosering av TMZ 100 mg en gång dagligen dag 1 till 7 inom en 28-dagarscykel
Läkemedel: Pamiparib
Administreras genom munnen som en kapsel två gånger dagligen
Andra namn:
  • BGB-290
Läkemedel: Temozolomid
TMZ i olika doser administrerat via munnen som en kapsel en gång dagligen.
Andra namn:
  • TMZ
  • temodar
Experimentell: Dosökning: Pamiparib + TMZ 120 mg (dagar 1-7)
Pamiparib 60 mg två gånger dagligen dag 1 till 28 i kombination med pulsdosering av TMZ 120 mg en gång dagligen dag 1 till 7 inom en 28-dagarscykel
Läkemedel: Pamiparib
Administreras genom munnen som en kapsel två gånger dagligen
Andra namn:
  • BGB-290
Läkemedel: Temozolomid
TMZ i olika doser administrerat via munnen som en kapsel en gång dagligen.
Andra namn:
  • TMZ
  • temodar
Experimentell: Dosökning: Pamiparib + TMZ 40 mg (dagar 1-14)
Pamiparib 60 mg två gånger dagligen dag 1 till 28 i kombination med pulsdosering av TMZ 40 mg en gång dagligen dag 1 till 14 inom en 28-dagarscykel
Läkemedel: Pamiparib
Administreras genom munnen som en kapsel två gånger dagligen
Andra namn:
  • BGB-290
Läkemedel: Temozolomid
TMZ i olika doser administrerat via munnen som en kapsel en gång dagligen.
Andra namn:
  • TMZ
  • temodar
Experimentell: Dosökning: Pamiparib + TMZ 20 mg (dagar 1-28)
Pamiparib 60 mg två gånger dagligen i kombination med TMZ 20 mg en gång dagligen administrerat kontinuerligt dag 1 till 28 inom en 28-dagarscykel
Läkemedel: Pamiparib
Administreras genom munnen som en kapsel två gånger dagligen
Andra namn:
  • BGB-290
Läkemedel: Temozolomid
TMZ i olika doser administrerat via munnen som en kapsel en gång dagligen.
Andra namn:
  • TMZ
  • temodar
Experimentell: Dosökning: Pamiparib + TMZ 40 mg (dagar 1-28)
Pamiparib 60 mg två gånger dagligen i kombination med TMZ 40 mg en gång dagligen administrerat kontinuerligt dag 1 till 28 inom en 28-dagarscykel
Läkemedel: Pamiparib
Administreras genom munnen som en kapsel två gånger dagligen
Andra namn:
  • BGB-290
Läkemedel: Temozolomid
TMZ i olika doser administrerat via munnen som en kapsel en gång dagligen.
Andra namn:
  • TMZ
  • temodar
Experimentell: Dosexpansion: Magcancer
Deltagare med mag- eller gastroesofageal korsningscancer fick TMZ 60 mg administrerat på dag 1 till 7 i kombination med pamiparib 60 mg två gånger dagligen på dag 1 till 28 i varje cykel
Läkemedel: Pamiparib
Administreras genom munnen som en kapsel två gånger dagligen
Andra namn:
  • BGB-290
Läkemedel: Temozolomid
TMZ i olika doser administrerat via munnen som en kapsel en gång dagligen.
Andra namn:
  • TMZ
  • temodar
Experimentell: Dosexpansion: Ovariecancer
Deltagare med äggstockscancer, äggledarecancer eller primär peritonealcancer fick TMZ 60 mg administrerat på dag 1 till 7 i kombination med pamiparib 60 mg två gånger dagligen på dag 1 till 28 i varje cykel
Läkemedel: Pamiparib
Administreras genom munnen som en kapsel två gånger dagligen
Andra namn:
  • BGB-290
Läkemedel: Temozolomid
TMZ i olika doser administrerat via munnen som en kapsel en gång dagligen.
Andra namn:
  • TMZ
  • temodar
Experimentell: Dosexpansion: SCLC
Deltagare med småcellig lungcancer (SCLC) fick TMZ 60 mg administrerat dag 1 till 7 i kombination med pamiparib 60 mg två gånger dagligen dag 1 till 28 i varje cykel
Läkemedel: Pamiparib
Administreras genom munnen som en kapsel två gånger dagligen
Andra namn:
  • BGB-290
Läkemedel: Temozolomid
TMZ i olika doser administrerat via munnen som en kapsel en gång dagligen.
Andra namn:
  • TMZ
  • temodar
Experimentell: Dosexpansion: TNBC
Deltagare med trippelnegativ bröstcancer (TNBC) fick TMZ 60 mg administrerat på dag 1 till 7 i kombination med pamiparib 60 mg två gånger dagligen på dag 1 till 28 i varje cykel
Läkemedel: Pamiparib
Administreras genom munnen som en kapsel två gånger dagligen
Andra namn:
  • BGB-290
Läkemedel: Temozolomid
TMZ i olika doser administrerat via munnen som en kapsel en gång dagligen.
Andra namn:
  • TMZ
  • temodar
Experimentell: Dosexpansion: Andra HRD+-cancer
Deltagare med icke-småcellig lungcancer (NSCLC), matstrupscancer, skivepitelcancer i huvud och hals eller mjukdelssarkom vars tumörer är homolog rekombinationsbrist (HRD)+ fick TMZ 60 mg administrerat dag 1 till 7 i kombination med pamiparib 60 mg två gånger dagligen på dag 1 till 28 i varje cykel
Läkemedel: Pamiparib
Administreras genom munnen som en kapsel två gånger dagligen
Andra namn:
  • BGB-290
Läkemedel: Temozolomid
TMZ i olika doser administrerat via munnen som en kapsel en gång dagligen.
Andra namn:
  • TMZ
  • temodar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doseskalering: antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Från första dos av studieläkemedel till 28 dagar efter dosering (upp till cirka 1 år och 6 månader)

En DLT definieras som en av följande toxiciteter som inträffar under DLT-bedömningsfönstret:

Grad ≥3 icke-hematologisk, icke-hepatisk större organbiverkning (AE) Grad 4 neutropeni som varar >7 dagar Grad ≥3 febril neutropeni Grad 3 trombocytopeni med kliniskt signifikant blödning Grad 4 trombocytopeni som varar > 3 dagar och kräver minskad transfusion, eller eventuell minskad transfusion. trombocytantal <15 000/mm3/ <15,0 x 109/L Grad ≥4 anemi Grad ≥3 total bilirubin eller levertransaminaser (ALAT eller ASAT)
Från första dos av studieläkemedel till 28 dagar efter dosering (upp till cirka 1 år och 6 månader)
Antal deltagare som upplever negativa händelser (AE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen; upp till cirka 5 år och 10 månader
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE), inklusive laboratorievärden, vitala tecken, fynd från fysisk undersökning och elektrokardiogramresultat, graderade enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI) CTCAE), v4.03
Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen; upp till cirka 5 år och 10 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cirka 5 år och 10 månader
ORR definieras som andelen deltagare som har en bästa övergripande respons (BOR) av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) baserat på utredarens bedömning med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1, där BOR definieras som det bästa svaret som registrerats från den första tumörutvärderingen efter utgången tills dataavbrottsdatum, sjukdomsprogression eller start av ny anticancerbehandling.
Upp till cirka 5 år och 10 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Pamiparib
Tidsram: 2 dagar före cykel 1 Dag 1 (Dag -2) vid fördos, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 och 48 timmar efter dosering, och på cykel 1 Dag 15 vid fördos, 1, 2 och 4 timmar efter dos (varje cykel är 28 dagar)
Pamiparibs farmakokinetiska (PK) parametrar utvärderades hos de första 20 deltagarna som registrerades i dosökningsfasen efter en engångsdos på dag -2 och vid steady state i kombination med TMZ på dag 15.
2 dagar före cykel 1 Dag 1 (Dag -2) vid fördos, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 och 48 timmar efter dosering, och på cykel 1 Dag 15 vid fördos, 1, 2 och 4 timmar efter dos (varje cykel är 28 dagar)
Plasmatrågkoncentrationer av Pamiparib (Ctrough)
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 fördos
Cykel 1 Dag 15 fördos
Dags att nå Cmax (Tmax) för Pamiparib
Tidsram: 2 dagar före cykel 1 Dag 1 (Dag -2) vid fördos, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 och 48 timmar efter dosering, och på cykel 1 Dag 15 vid fördos, 1, 2 och 4 timmar efterdos.
2 dagar före cykel 1 Dag 1 (Dag -2) vid fördos, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 och 48 timmar efter dosering, och på cykel 1 Dag 15 vid fördos, 1, 2 och 4 timmar efterdos.
Område under kurvan från tid 0 till 4 timmar (AUC0-4h) av Pamiparib
Tidsram: 2 dagar före cykel 1 Dag 1 (Dag -2) vid före dosering, 30 min, 1, 2 och 4 timmar efter dosering, och på cykel 1 Dag 15 vid före dosering, 1, 2 och 4 timmar efter dosering.
2 dagar före cykel 1 Dag 1 (Dag -2) vid före dosering, 30 min, 1, 2 och 4 timmar efter dosering, och på cykel 1 Dag 15 vid före dosering, 1, 2 och 4 timmar efter dosering.
Area under kurvan från tid 0 till oändlighet (AUC0-inf) för Pamiparib
Tidsram: 2 dagar före cykel 1 Dag 1 (Dag -2) vid fördos, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 och 48 timmar efter dosering
2 dagar före cykel 1 Dag 1 (Dag -2) vid fördos, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 och 48 timmar efter dosering
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) för Pamiparib
Tidsram: 2 dagar före cykel 1 Dag 1 (Dag -2) vid fördos, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 och 48 timmar efter dosering (varje cykel är 28 dagar)
2 dagar före cykel 1 Dag 1 (Dag -2) vid fördos, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 och 48 timmar efter dosering (varje cykel är 28 dagar)
Synbar clearance (CL/F) av Pamiparib
Tidsram: 2 dagar före cykel 1 Dag 1 (Dag -2) vid fördos, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 och 48 timmar efter dosering (varje cykel är 28 dagar)
2 dagar före cykel 1 Dag 1 (Dag -2) vid fördos, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 och 48 timmar efter dosering (varje cykel är 28 dagar)
Skenbar distributionsvolym under terminalfas (Vz/F) av Pamiparib
Tidsram: 2 dagar före cykel 1 Dag 1 (Dag -2) vid fördos, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 och 48 timmar efter dosering (varje cykel är 28 dagar)
2 dagar före cykel 1 Dag 1 (Dag -2) vid fördos, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 och 48 timmar efter dosering (varje cykel är 28 dagar)
Plasmakoncentration av temozolomid (TMZ)
Tidsram: Fördosering (inom 30 minuter före dos) och 1 timme efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 7
Fördosering (inom 30 minuter före dos) och 1 timme efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 7
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Upp till cirka 5 år och 10 månader
DCR definieras som andelen deltagare med BOR av CR, PR eller stabil sjukdom (SD) baserat på utredarens bedömning med RECIST v1.1.
Upp till cirka 5 år och 10 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till cirka 5 år och 10 månader
DOR definieras som tiden från datumet för den tidigaste dokumenterade CR eller PR (som sedan bekräftas) till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilken som inträffar tidigare, baserat på utredarens bedömning med RECIST v1.1. Endast svarande kommer att inkluderas i bedömningen.
Upp till cirka 5 år och 10 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 5 år och 10 månader)
PFS definieras som tiden (månader) från datumet för den första dosen av kombinationsbehandling till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilken som inträffar först, baserat på utredarens bedömning med RECIST v1.1
Upp till cirka 5 år och 10 månader)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 5 år och 10 månader
OS definieras som tiden från datumet för den första dosen av kombinationsbehandling till dödsfall på grund av någon orsak.
Upp till cirka 5 år och 10 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

BeiGene

Samarbetspartners

Myriad Genetics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Study Director, BeiGene

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

4 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

4 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2017

Första postat (Faktisk)

12 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BGB-290-103
  • 2017-001553-14 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer

Kliniska prövningar på Pamiparib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera