Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade clínica de BGB-290 em combinação com temozolomida (TMZ) em participantes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos
17 de dezembro de 2024 atualizado por: BeiGene
Um estudo de fase 1b para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade clínica do BGB-290 em combinação com temozolomida (TMZ) em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos
O objetivo principal deste estudo é determinar a segurança e a tolerabilidade do pamiparibe, a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose máxima administrada (MAD) para pamiparibe combinado com TMZ, para selecionar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) e o esquema de pamiparibe em combinação com TMZ, e para determinar a atividade antitumoral de pamiparibe em combinação com TMZ.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
139
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Chris OBrien LifeHouse
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Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
- Saint Vincents Hospital Sydney
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Icon Cancer Centre South Brisbane
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitario Vall dHebron
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Barcelona, Espanha, 08907
- Ico H Duran I Reynals
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Madrid, Espanha, 28040
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
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Sevilla, Espanha, 41009
- Hospital Universitario Virgen de la Macarena
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- START Midwest
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St Louis
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Park At Eastchester Einstein Campus
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai PRIME
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Texas Oncology (Loop) Usor
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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High Heaton, Reino Unido, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College Hospital
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 95 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Idade ≥18 anos com tumores sólidos em estágio avançado ou metastático
- Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 e doença mensurável por RECIST V1.1 (exceto para participantes em escalonamento de dose e participantes com câncer de próstata)
- Critérios de inclusão adicionais para coortes de expansão de dose:
Participantes com deficiência de recombinação homóloga (HRD+) ou câncer de ovário mutante BRCA conhecido
uma. Recebeu anteriormente pelo menos 1 linha de quimioterapia contendo platina e sem progressão ou doença recorrente em 6 meses desde o último regime contendo platina. Participantes com HRD+ ou conhecido gene de suscetibilidade ao câncer de mama (BRCA) mutante Triplo-Negativo
uma. 0 - 1 regime anterior contendo platina (qualquer configuração de tratamento) e recebeu ≤ 3 regimes anteriores (configuração avançada ou metastática).
Participantes com câncer de próstata HRD+ ou mutante BRCA conhecido
- Quimioterapia virgem ou previamente recebida ≤2 regimes baseados em taxanos.
- Pode ter pré ou pós-tratamento com um novo agente direcionado ao receptor de andrógeno. Participantes Câncer de pulmão de pequenas células e câncer gástrico
uma. Recebeu anteriormente ≤ 2 linhas anteriores de terapia. Participantes com HRD+ NSCLC, câncer de cabeça e pescoço, câncer de esôfago e sarcomas de partes moles
- Deve ter tumores com HRD+ como determinado centralmente
- Deve ter recebido pelo menos 1, mas não mais do que 3 linhas anteriores de terapia.
Pacientes virgens de tratamento com sarcoma de tecidos moles podem ser permitidos se a terapia padrão de tratamento não for adequada ou disponível.
Principais Critérios de Exclusão: Todos os participantes
- Exposição prévia a um inibidor de poliadenosina difosfato-ribose polimerase (PARP).
- Refratário à terapia à base de platina.
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento da dose: Pamiparibe + Temozolomida (TMZ) 40 miligramas (mg) (Dias 1-7)
Pamiparibe 60 mg duas vezes ao dia nos dias 1 a 28 em combinação com dosagem pulsada de TMZ 40 mg uma vez ao dia nos dias 1 a 7 em um ciclo de 28 dias
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Administrado por via oral em cápsulas duas vezes ao dia
Outros nomes:
TMZ em várias doses administradas por via oral na forma de cápsula uma vez ao dia.
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de dose: Pamiparibe + TMZ 60 mg (Dias 1-7)
Pamiparibe 60 mg duas vezes ao dia nos dias 1 a 28 em combinação com dosagem pulsada de TMZ 60 mg uma vez ao dia nos dias 1 a 7 em um ciclo de 28 dias
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Administrado por via oral em cápsulas duas vezes ao dia
Outros nomes:
TMZ em várias doses administradas por via oral na forma de cápsula uma vez ao dia.
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de dose: Pamiparibe + TMZ 80 mg (Dias 1-7)
Pamiparibe 60 mg duas vezes ao dia nos dias 1 a 28 em combinação com dosagem pulsada de TMZ 80 mg uma vez ao dia nos dias 1 a 7 em um ciclo de 28 dias
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Administrado por via oral em cápsulas duas vezes ao dia
Outros nomes:
TMZ em várias doses administradas por via oral na forma de cápsula uma vez ao dia.
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de dose: Pamiparibe + TMZ 100 mg (Dias 1-7)
Pamiparibe 60 mg duas vezes ao dia nos dias 1 a 28 em combinação com dosagem pulsada de TMZ 100 mg uma vez ao dia nos dias 1 a 7 em um ciclo de 28 dias
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Administrado por via oral em cápsulas duas vezes ao dia
Outros nomes:
TMZ em várias doses administradas por via oral na forma de cápsula uma vez ao dia.
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de dose: Pamiparibe + TMZ 120 mg (Dias 1-7)
Pamiparibe 60 mg duas vezes ao dia nos dias 1 a 28 em combinação com dosagem pulsada de TMZ 120 mg uma vez ao dia nos dias 1 a 7 em um ciclo de 28 dias
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Administrado por via oral em cápsulas duas vezes ao dia
Outros nomes:
TMZ em várias doses administradas por via oral na forma de cápsula uma vez ao dia.
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de dose: Pamiparibe + TMZ 40 mg (Dias 1-14)
Pamiparibe 60 mg duas vezes ao dia nos dias 1 a 28 em combinação com dosagem pulsada de TMZ 40 mg uma vez ao dia nos dias 1 a 14 em um ciclo de 28 dias
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Administrado por via oral em cápsulas duas vezes ao dia
Outros nomes:
TMZ em várias doses administradas por via oral na forma de cápsula uma vez ao dia.
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de dose: Pamiparibe + TMZ 20 mg (Dias 1-28)
Pamiparibe 60 mg duas vezes ao dia em combinação com TMZ 20 mg uma vez ao dia administrado continuamente nos dias 1 a 28 em um ciclo de 28 dias
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Administrado por via oral em cápsulas duas vezes ao dia
Outros nomes:
TMZ em várias doses administradas por via oral na forma de cápsula uma vez ao dia.
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de dose: Pamiparibe + TMZ 40 mg (Dias 1-28)
Pamiparibe 60 mg duas vezes ao dia em combinação com TMZ 40 mg uma vez ao dia administrado continuamente nos dias 1 a 28 em um ciclo de 28 dias
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Administrado por via oral em cápsulas duas vezes ao dia
Outros nomes:
TMZ em várias doses administradas por via oral na forma de cápsula uma vez ao dia.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão da dose: câncer gástrico
Participantes com câncer gástrico ou da junção gastroesofágica receberam 60 mg de TMZ administrado nos dias 1 a 7 em combinação com pamiparibe 60 mg duas vezes ao dia nos dias 1 a 28 de cada ciclo
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Administrado por via oral em cápsulas duas vezes ao dia
Outros nomes:
TMZ em várias doses administradas por via oral na forma de cápsula uma vez ao dia.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão da dose: câncer de ovário
Participantes com câncer de ovário, câncer de falópio ou câncer peritoneal primário receberam TMZ 60 mg administrado nos dias 1 a 7 em combinação com pamiparibe 60 mg duas vezes ao dia nos dias 1 a 28 de cada ciclo
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Administrado por via oral em cápsulas duas vezes ao dia
Outros nomes:
TMZ em várias doses administradas por via oral na forma de cápsula uma vez ao dia.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão de dose: SCLC
Participantes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) receberam 60 mg de TMZ administrado nos dias 1 a 7 em combinação com pamiparibe 60 mg duas vezes ao dia nos dias 1 a 28 de cada ciclo
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Administrado por via oral em cápsulas duas vezes ao dia
Outros nomes:
TMZ em várias doses administradas por via oral na forma de cápsula uma vez ao dia.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão de dose: TNBC
Participantes com câncer de mama triplo negativo (TNBC) receberam 60 mg de TMZ administrado nos dias 1 a 7 em combinação com pamiparibe 60 mg duas vezes ao dia nos dias 1 a 28 de cada ciclo
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Administrado por via oral em cápsulas duas vezes ao dia
Outros nomes:
TMZ em várias doses administradas por via oral na forma de cápsula uma vez ao dia.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão da dose: outros cânceres HRD+
Participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de esôfago, câncer escamoso de cabeça e pescoço ou sarcomas de tecidos moles cujos tumores são deficiência de recombinação homóloga (HRD)+ receberam TMZ 60 mg administrado nos dias 1 a 7 em combinação com pamiparibe 60 mg duas vezes ao dia nos dias 1 a 28 de cada ciclo
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Administrado por via oral em cápsulas duas vezes ao dia
Outros nomes:
TMZ em várias doses administradas por via oral na forma de cápsula uma vez ao dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escalonamento de dose: número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Desde a primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo até 28 dias após a dose (até aproximadamente 1 ano e 6 meses)
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Um DLT é definido como uma das seguintes toxicidades que ocorrem durante a janela de avaliação do DLT: Evento adverso (EA) importante em órgãos não hematológicos e não hepáticos de grau ≥3 Neutropenia de grau 4 com duração >7 dias Neutropenia febril de grau ≥3 Trombocitopenia de grau 3 com sangramento clinicamente significativo Trombocitopenia de grau 4 com duração > 3 dias e necessitando de transfusão, ou qualquer diminuição contagem de plaquetas <15.000/mm3/ <15,0 x 109/L Grau ≥4 Grau de anemia ≥3 bilirrubinas totais ou transaminases hepáticas (ALT ou AST) |
Desde a primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo até 28 dias após a dose (até aproximadamente 1 ano e 6 meses)
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Número de participantes que vivenciam eventos adversos (EAs)
Prazo: Desde a primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo até 30 dias após a última dose; até aproximadamente 5 anos e 10 meses
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs), incluindo valores laboratoriais, sinais vitais, achados de exame físico e resultados de eletrocardiograma, classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE), v4.03
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Desde a primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo até 30 dias após a última dose; até aproximadamente 5 anos e 10 meses
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 5 anos e 10 meses
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ORR é definido como a porcentagem de participantes que têm uma melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base na avaliação do investigador usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1, onde BOR é definido como a melhor resposta registrada desde a primeira avaliação pós-base do tumor até a data limite dos dados, progressão da doença ou início de novo tratamento anticâncer.
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Até aproximadamente 5 anos e 10 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de pamiparibe
Prazo: 2 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (Dia -2) na pré-dose, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 e 48 horas após a administração, e no Ciclo 1 Dia 15 na pré-dose, 1, 2 e 4 horas pós-dose (cada ciclo dura 28 dias)
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) do pamiparibe foram avaliados nos primeiros 20 participantes inscritos na fase de escalonamento da dose após uma dose única no Dia -2 e no estado estacionário em combinação com TMZ no Dia 15.
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2 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (Dia -2) na pré-dose, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 e 48 horas após a administração, e no Ciclo 1 Dia 15 na pré-dose, 1, 2 e 4 horas pós-dose (cada ciclo dura 28 dias)
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Concentrações plasmáticas mínimas de pamiparibe (Cvale)
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 pré-dose
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Ciclo 1 Dia 15 pré-dose
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Hora de atingir Cmax (Tmax) de Pamiparib
Prazo: 2 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (Dia -2) na pré-dose, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 e 48 horas após a administração, e no Ciclo 1 Dia 15 na pré-dose, 1, 2 e 4 horas pós-dose.
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2 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (Dia -2) na pré-dose, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 e 48 horas após a administração, e no Ciclo 1 Dia 15 na pré-dose, 1, 2 e 4 horas pós-dose.
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Área Sob a Curva Do Tempo 0 a 4 Horas (AUC0-4h) do Pamiparib
Prazo: 2 dias antes do Ciclo 1, Dia 1 (Dia -2) na pré-dose, 30 min, 1, 2 e 4 horas após a dosagem, e no Ciclo 1, Dia 15 na pré-dose, 1, 2 e 4 horas após a dose.
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2 dias antes do Ciclo 1, Dia 1 (Dia -2) na pré-dose, 30 min, 1, 2 e 4 horas após a dosagem, e no Ciclo 1, Dia 15 na pré-dose, 1, 2 e 4 horas após a dose.
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Área sob a curva do tempo 0 ao infinito (AUC0-inf) do Pamiparib
Prazo: 2 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (Dia -2) na pré-dose, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 e 48 horas após a administração
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2 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (Dia -2) na pré-dose, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 e 48 horas após a administração
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Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) do pamiparibe
Prazo: 2 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (Dia -2) na pré-dose, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 e 48 horas após a administração (cada ciclo dura 28 dias)
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2 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (Dia -2) na pré-dose, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 e 48 horas após a administração (cada ciclo dura 28 dias)
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Eliminação aparente (CL/F) de pamiparibe
Prazo: 2 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (Dia -2) na pré-dose, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 e 48 horas após a administração (cada ciclo dura 28 dias)
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2 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (Dia -2) na pré-dose, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 e 48 horas após a administração (cada ciclo dura 28 dias)
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Volume aparente de distribuição durante a fase terminal (Vz/F) de Pamiparibe
Prazo: 2 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (Dia -2) na pré-dose, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 e 48 horas após a administração (cada ciclo dura 28 dias)
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2 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (Dia -2) na pré-dose, 30 min, 1, 2, 4, 6, 24 e 48 horas após a administração (cada ciclo dura 28 dias)
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Concentração Plasmática de Temozolomida (TMZ)
Prazo: Pré-dose (30 minutos antes da dose) e 1 hora após a dose no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 7
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Pré-dose (30 minutos antes da dose) e 1 hora após a dose no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 7
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até aproximadamente 5 anos e 10 meses
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DCR é definido como a porcentagem de participantes com BOR de CR, PR ou doença estável (SD) com base na avaliação do investigador usando RECIST v1.1.
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Até aproximadamente 5 anos e 10 meses
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 5 anos e 10 meses
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DOR é definido como o tempo desde a data da primeira CR ou PR documentada (que é posteriormente confirmada) até à progressão da doença ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, com base na avaliação do investigador utilizando RECIST v1.1.
Apenas os respondentes serão incluídos na avaliação.
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Até aproximadamente 5 anos e 10 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 5 anos e 10 meses)
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PFS é definido como o tempo (meses) desde a data da primeira dose do tratamento combinado até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, com base na avaliação do investigador usando RECIST v1.1
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Até aproximadamente 5 anos e 10 meses)
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 5 anos e 10 meses
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OS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento combinado até a morte por qualquer causa.
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Até aproximadamente 5 anos e 10 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director, BeiGene
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de junho de 2017
Conclusão Primária (Real)
4 de maio de 2023
Conclusão do estudo (Real)
4 de maio de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de maio de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de maio de 2017
Primeira postagem (Real)
12 de maio de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Câncer de intestino
- Cancro do ovário
- Câncer de cabeça e pescoço
- Câncer de pulmão de células não pequenas
- Câncer de Pulmão de Pequenas Células
- Sarcoma de tecidos moles
- Câncer de esôfago
- temozolomida
- Câncer de mama triplo negativo
- agentes antineoplásicos
- BGB-290
- alquilantes, agentes alquilantes,
- Inibidores da poli (ADP-ribose) polimerase
- inibidores de enzimas
- pamiparib
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BGB-290-103
- 2017-001553-14 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Pamiparibe
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Hongqian GuoFirst Affiliated Hospital of Zhejiang University; Nanjing First Hospital, Nanjing... e outros colaboradoresRecrutamento
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University Hospital, CaenConcluído
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University Hospital, CaenConcluído