评估 BGB-290 联合替莫唑胺 (TMZ) 在局部晚期或转移性实体瘤参与者中的安全性、耐受性和临床活性的研究
2024年12月17日 更新者：BeiGene
评估 BGB-290 联合替莫唑胺 (TMZ) 在局部晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性和临床活性的 1b 期研究
本研究的主要目的是确定pamiparib的安全性和耐受性，pamiparib联合TMZ的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD），以选择pamiparib的推荐2期剂量（RP2D）和时间表与 TMZ 联合使用，并确定 pamiparib 与 TMZ 联合使用的抗肿瘤活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
139
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Chris Obrien Lifehouse
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Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
- Saint Vincents Hospital Sydney
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
- Icon Cancer Centre South Brisbane
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- START Midwest
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University in St Louis
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Park At Eastchester Einstein Campus
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai PRIME
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75230
- Texas Oncology (Loop) Usor
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Houston、Texas、美国、77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Glasgow、英国、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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High Heaton、英国、NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
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London、英国、NW1 2PG
- University College Hospital
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London、英国、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall Dhebron
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Barcelona、西班牙、08907
- Ico H Duran I Reynals
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Madrid、西班牙、28040
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
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Sevilla、西班牙、41009
- Hospital Universitario Virgen de la Macarena
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 95年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 年龄≥18 岁，患有晚期或转移期实体瘤
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态 ≤ 1 且符合 RECIST V1.1 的可测量疾病（剂量递增参与者和前列腺癌参与者除外）
- 剂量扩展队列的其他纳入标准：
患有同源重组缺陷 (HRD+) 或已知 BRCA 突变卵巢癌的参与者
一种。以前接受过至少 1 线含铂化疗，并且在上次含铂方案后的 6 个月内没有进展或复发疾病。 具有 HRD+ 或已知乳腺癌易感基因 (BRCA) 突变三阴性乳腺癌的参与者
一种。 0-1 之前的含铂方案（任何治疗环境）并且接受了 ≤ 3 之前的方案（晚期或转移环境）。
患有 HRD+ 或已知 BRCA 突变体的参与者 前列腺癌
- 未接受过化疗或之前接受过 ≤2 种基于紫杉烷的方案。
- 可能使用新型雄激素受体靶向药物进行预处理或后处理。 参与者 小细胞肺癌和胃癌
一种。以前接受过 ≤ 2 线治疗。 患有 HRD+ NSCLC、头颈癌、食道癌和软组织肉瘤的参与者
- 必须患有由中央确定的 HRD+ 的肿瘤
- 必须接受过至少 1 种但不超过 3 种先前的治疗。
如果标准护理疗法不合适或不可用，则可能允许未接受过治疗的软组织肉瘤患者。
关键排除标准：所有参与者
- 先前接触过聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂。
- 铂类治疗难治。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增：帕米帕尼 + 替莫唑胺 (TMZ) 40 毫克 (mg)（第 1-7 天）
在 28 天周期内，第 1 至 28 天每天两次 60 mg 帕米帕尼与第 1 至 7 天每天一次 TMZ 40 mg 脉冲给药相结合
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以胶囊形式口服，每日两次
其他名称：
不同剂量的 TMZ 以胶囊形式口服，每日一次。
其他名称：
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实验性的：剂量递增：Pamiparib + TMZ 60 mg（第 1-7 天）
在 28 天周期内，第 1 至 28 天每天两次 60 mg 帕米帕尼与第 1 至 7 天每天一次 TMZ 60 mg 脉冲给药相结合
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以胶囊形式口服，每日两次
其他名称：
不同剂量的 TMZ 以胶囊形式口服，每日一次。
其他名称：
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实验性的：剂量递增：Pamiparib + TMZ 80 mg（第 1-7 天）
在 28 天周期内，第 1 至 28 天每天两次 60 mg 帕米帕尼与第 1 至 7 天每天一次 TMZ 80 mg 脉冲给药相结合
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以胶囊形式口服，每日两次
其他名称：
不同剂量的 TMZ 以胶囊形式口服，每日一次。
其他名称：
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实验性的：剂量递增：Pamiparib + TMZ 100 mg（第 1-7 天）
在 28 天的周期内，第 1 至 28 天每天两次 60 mg 帕米帕尼与第 1 至 7 天每天一次 TMZ 100 mg 脉冲给药相结合
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以胶囊形式口服，每日两次
其他名称：
不同剂量的 TMZ 以胶囊形式口服，每日一次。
其他名称：
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实验性的：剂量递增：Pamiparib + TMZ 120 mg（第 1-7 天）
在 28 天周期内，第 1 至 28 天每天两次 60 mg 帕米帕尼与第 1 至 7 天每天一次 TMZ 120 mg 脉冲给药相结合
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以胶囊形式口服，每日两次
其他名称：
不同剂量的 TMZ 以胶囊形式口服，每日一次。
其他名称：
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实验性的：剂量递增：Pamiparib + TMZ 40 mg（第 1-14 天）
在 28 天周期内，第 1 至 28 天每天两次帕米帕尼 60 毫克，并与第 1 至 14 天每天一次 TMZ 40 毫克脉冲给药相结合
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以胶囊形式口服，每日两次
其他名称：
不同剂量的 TMZ 以胶囊形式口服，每日一次。
其他名称：
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实验性的：剂量递增：Pamiparib + TMZ 20 mg（第 1-28 天）
Pamiparib 60 mg 每日两次，联合 TMZ 20 mg 每日一次，在 28 天周期内的第 1 至 28 天连续给药
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以胶囊形式口服，每日两次
其他名称：
不同剂量的 TMZ 以胶囊形式口服，每日一次。
其他名称：
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实验性的：剂量递增：Pamiparib + TMZ 40 mg（第 1-28 天）
Pamiparib 60 mg 每日两次，联合 TMZ 40 mg 每日一次，在 28 天周期内的第 1 至 28 天连续给药
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以胶囊形式口服，每日两次
其他名称：
不同剂量的 TMZ 以胶囊形式口服，每日一次。
其他名称：
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实验性的：剂量扩展：胃癌
患有胃癌或胃食管交界癌的参与者在每个周期的第 1 至 7 天接受 TMZ 60 mg 联合用药 60 mg，每天两次，在每个周期的第 1 至 28 天
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以胶囊形式口服，每日两次
其他名称：
不同剂量的 TMZ 以胶囊形式口服，每日一次。
其他名称：
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实验性的：剂量扩展：卵巢癌
患有卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的参与者在第 1 至 7 天接受 TMZ 60 mg 治疗，并在每个周期的第 1 至 28 天接受帕米帕尼 60 mg 每日两次治疗
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以胶囊形式口服，每日两次
其他名称：
不同剂量的 TMZ 以胶囊形式口服，每日一次。
其他名称：
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实验性的：剂量扩展：SCLC
患有小细胞肺癌 (SCLC) 的参与者在每个周期的第 1 至 7 天接受 TMZ 60 mg 联合用药 60 mg，每天两次，在每个周期的第 1 至 28 天
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以胶囊形式口服，每日两次
其他名称：
不同剂量的 TMZ 以胶囊形式口服，每日一次。
其他名称：
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实验性的：剂量扩展：TNBC
三阴性乳腺癌 (TNBC) 参与者在每个周期的第 1 至 7 天接受 TMZ 60 mg 联合用药 60 mg，每天两次，在每个周期的第 1 至 28 天
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以胶囊形式口服，每日两次
其他名称：
不同剂量的 TMZ 以胶囊形式口服，每日一次。
其他名称：
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实验性的：剂量扩展：其他 HRD+ 癌症
患有非小细胞肺癌 (NSCLC)、食道癌、鳞状头颈癌或肿瘤为同源重组缺陷 (HRD)+ 的软组织肉瘤的参与者在第 1 至 7 天接受 TMZ 60 mg 联合帕米帕尼 60毫克，每天两次，每个周期的第 1 至 28 天
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以胶囊形式口服，每日两次
其他名称：
不同剂量的 TMZ 以胶囊形式口服，每日一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量递增：具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：从首次服用研究药物到服药后 28 天（最长约 1 年零 6 个月）
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DLT 被定义为在 DLT 评估窗口期间发生的以下毒性之一： ≥3 级非血液、非肝脏主要器官不良事件 (AE) 4 级中性粒细胞减少症持续 >7 天 ≥3 级发热性中性粒细胞减少症 3 级血小板减少症伴临床显着出血 4 级血小板减少症持续 > 3 天并需要输血，或任何减少血小板计数 <15,000/mm3/ <15.0 x 109/L ≥4 级贫血 总计 ≥3 级胆红素或肝转氨酶（ALT 或 AST） |
从首次服用研究药物到服药后 28 天（最长约 1 年零 6 个月）
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经历不良事件 (AE) 的参与者数量
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天；最长约5年零10个月
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出现治疗引起的不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者数量，包括实验室值、生命体征、体检结果和心电图结果，根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI) 进行分级CTCAE），v4.03
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从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天；最长约5年零10个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约5年零10个月
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ORR 定义为根据研究者使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版进行的评估，获得完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应 (BOR) 的参与者的百分比，其中 BOR 的定义作为从第一次基线后肿瘤评估到数据截止日期、疾病进展或开始新的抗癌治疗期间记录的最佳反应。
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最长约5年零10个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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帕米帕尼的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期前 2 天第 1 天（第 -2 天）给药前、给药后 30 分钟、1、2、4、6、24 和 48 小时，以及第 1 周期第 15 天给药前、1、2 和 4 小时服药后（每个周期为28天）
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在第-2天单剂量给药后以及第15天与TMZ联用达到稳定状态后，对前20名参加剂量递增阶段的参与者进行了Pamiparib药代动力学（PK）参数的评估。
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第 1 周期前 2 天第 1 天（第 -2 天）给药前、给药后 30 分钟、1、2、4、6、24 和 48 小时，以及第 1 周期第 15 天给药前、1、2 和 4 小时服药后（每个周期为28天）
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帕米帕尼的血浆谷浓度 (Ctrough)
大体时间：第 1 周期第 15 天给药前
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第 1 周期第 15 天给药前
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达到 Pamiparib 的 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期前 2 天第 1 天（第 -2 天）给药前、给药后 30 分钟、1、2、4、6、24 和 48 小时，以及第 1 周期第 15 天给药前、1、2 和 4 小时服药后。
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第 1 周期前 2 天第 1 天（第 -2 天）给药前、给药后 30 分钟、1、2、4、6、24 和 48 小时，以及第 1 周期第 15 天给药前、1、2 和 4 小时服药后。
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Pamiparib 时间 0 至 4 小时 (AUC0-4h) 的曲线下面积
大体时间：第1周期前2天，第1天（第-2天）给药前、给药后30分钟、1、2和4小时，以及第1周期第15天，给药前、给药后1、2和4小时。
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第1周期前2天，第1天（第-2天）给药前、给药后30分钟、1、2和4小时，以及第1周期第15天，给药前、给药后1、2和4小时。
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Pamiparib 从时间 0 到无穷大 (AUC0-inf) 的曲线下面积
大体时间：第 1 周期前 2 天 给药前第 1 天（第 -2 天）、给药后 30 分钟、1、2、4、6、24 和 48 小时
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第 1 周期前 2 天 给药前第 1 天（第 -2 天）、给药后 30 分钟、1、2、4、6、24 和 48 小时
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Pamiparib 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期前 2 天 给药前第 1 天（第 -2 天）、给药后 30 分钟、1、2、4、6、24 和 48 小时（每个周期为 28 天）
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第 1 周期前 2 天 给药前第 1 天（第 -2 天）、给药后 30 分钟、1、2、4、6、24 和 48 小时（每个周期为 28 天）
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帕米帕尼的表观间隙 (CL/F)
大体时间：第 1 周期前 2 天 给药前第 1 天（第 -2 天）、给药后 30 分钟、1、2、4、6、24 和 48 小时（每个周期为 28 天）
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第 1 周期前 2 天 给药前第 1 天（第 -2 天）、给药后 30 分钟、1、2、4、6、24 和 48 小时（每个周期为 28 天）
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帕米帕尼终末期的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第 1 周期前 2 天 给药前第 1 天（第 -2 天）、给药后 30 分钟、1、2、4、6、24 和 48 小时（每个周期为 28 天）
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第 1 周期前 2 天 给药前第 1 天（第 -2 天）、给药后 30 分钟、1、2、4、6、24 和 48 小时（每个周期为 28 天）
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替莫唑胺 (TMZ) 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 7 天的给药前（给药前 30 分钟内）和给药后 1 小时
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第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 7 天的给药前（给药前 30 分钟内）和给药后 1 小时
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疾病控制率（DCR）
大体时间：最长约5年零10个月
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DCR 定义为根据研究者使用 RECIST v1.1 进行的评估，获得 CR、PR 或疾病稳定 (SD) BOR 的参与者的百分比。
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最长约5年零10个月
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：最长约5年零10个月
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DOR 定义为从最早记录的 CR 或 PR（随后得到确认）之日到疾病进展或因任何原因死亡（以较早发生者为准）的时间，基于研究者使用 RECIST v1.1 进行的评估。
只有响应者才会被纳入评估中。
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最长约5年零10个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约5年零10个月）
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PFS 定义为从首次联合治疗剂量到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间（月），基于研究者使用 RECIST v1.1 的评估
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最长约5年零10个月）
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总生存期 (OS)
大体时间：最长约5年零10个月
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OS 定义为从首次联合治疗剂量之日起至因任何原因死亡的时间。
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最长约5年零10个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月28日
初级完成 (实际的)
2023年5月4日
研究完成 (实际的)
2023年5月4日
研究注册日期
首次提交
2017年5月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月10日
首次发布 (实际的)
2017年5月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月17日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- BGB-290-103
- 2017-001553-14 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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