Исследование эффективности и безопасности тоцилизумаба подкожно в комбинации с метотрексатом (MTX) и в качестве монотерапии по сравнению с MTX у участников с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени с неадекватным ответом на текущую терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARD)
27 ноября 2023 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Рандомизированное многоцентровое двойное слепое исследование в параллельных группах по оценке эффективности и безопасности подкожного (п/к) введения тоцилизумаба (ТЦЗ) в комбинации с метотрексатом (МТ) и в качестве монотерапии по сравнению с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени тяжести. Неадекватный ответ на текущую терапию DMARD
Это рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности подкожного введения (п/к) тоцилизумаба (162 мг [мг] каждые 2 недели [каждые 2 недели]), назначаемого в виде монотерапии и в комбинации с метотрексатом. по сравнению с метотрексатом, назначаемым в качестве монотерапии, у участников с активным ревматоидным артритом (РА) от умеренной до тяжелой степени, у которых неадекватная реакция на текущую терапию DMARD.
Исследование включает 24-недельную двойную слепую фазу лечения, за которой следует 24-недельная фаза продления.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
340
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Baotou, Китай, 014010
- The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College
-
Beijing, Китай, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Китай, 100730
- Beijing Union Hospital
-
Beijing City, Китай, 100029
- China-Japan Friendship Hospital
-
Beijing City, Китай, 100034
- Peking University First Hospital
-
Bengbu, Китай, 233004
- Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Changchun, Китай, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
Chengdu, Китай, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, Китай, 510080
- Guangdong General Hospital
-
Harbin, Китай, 150001
- The 1st Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Hefei, Китай, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Hohhot, Китай, 010050
- Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College
-
Jiaxing, Китай, 314001
- The First Hospital of Jiaxing
-
Jinan, Китай, 250012
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Kunming, Китай, 650032
- The First Affilliated Hospital of Kunming Medical College
-
Nanjing, Китай, 210008
- Jiangsu Province Hospital
-
Pingxiang City, Китай, 337000
- Pingxiang People Hospital
-
ShenYang, Китай, 110004
- Shengjing Hospital Of China Medical University
-
Taiyuan, Китай
- The Second Hospital of Shanxi Medical University
-
Tianjin, Китай, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники из Китая, проживающие в материковом Китае, с РА продолжительностью более или равной (>=) 6 месяцам от начала заболевания, диагностированным в соответствии с пересмотренными критериями ACR 1987 г. и получающими лечение амбулаторно.
- Участники должны были прекратить прием этанерцепта (или YiSaiPu) в течение >= 2 недель, инфликсимаба, цертолизумаба, голимумаба, абатацепта или адалимумаба в течение >= 8 недель, анакинры в течение >= 1 недели до рандомизации.
- Получали пероральный метотрексат в стабильной дозе в течение по крайней мере 12 недель до исходного уровня (доза метотрексата от 10 до 25 мг) и опыт неэффективности по крайней мере одного небиологического DMARD, включая метотрексат.
- Любое лечение небиологическими БПВП, кроме метотрексата, должно быть прекращено по крайней мере за 2 недели до исходного уровня (лефлуномид в течение >= 12 недель или >= 14 дней после стандартного холестирамина или вымывания активированным углем, азатиоприн в течение >= 4 недель)
- SJC >= 6 (на основании подсчета 66 суставов) и TJC >= 8 (на основании подсчета 68 суставов) при скрининге и исходном уровне при не менее 3 месяцах лечения разрешенными DMARD
- Участники должны иметь либо высокочувствительный СРБ >= 10 миллиграммов на литр (мг/л), либо СОЭ >= 28 миллиметров в час (мм/ч) при скрининге.
- Пероральные кортикостероиды (преднизолон <=10 мг/день или эквивалент) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП; до максимальной рекомендуемой дозы в соответствии с местным стандартом лечения) разрешены, если доза была стабильной в течение как минимум 4 недель до исходного уровня
- Любое лечение китайской традиционной медициной и/или лекарственными травами для лечения РА должно быть прекращено не менее чем за 2 недели до исходного уровня.
- Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста могут участвовать только при использовании надежных средств контрацепции, как определено протоколом.
Критерий исключения:
- Участники с серьезной операцией или запланированной серьезной операцией, ревматическим аутоиммунным заболеванием, отличным от РА, и функциональным классом IV (согласно классификации функционального статуса ACR при РА)
- Участники с безуспешным лечением агентом против фактора некроза опухоли (анти-ФНО); предшествующее лечение любыми методами лечения, разрушающими клетки, включая исследуемые агенты и ингибиторы янус-киназы (JAK) или любые другие новые агенты, которые обладают DMARD / DMARD-подобным эффектом; лечение внутривенным (в/в) гамма-глобулином, плазмаферезом или колонкой Просорба; обработка алкилирующими агентами
- Внутрисуставное или парентеральное введение кортикостероидов и/или иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение 4 недель до исходного уровня
- История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
- Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или в настоящее время)
- Наличие тяжелых неконтролируемых сопутствующих заболеваний и болезненных состояний; признаки активного злокачественного заболевания
- Участники с аномальными гематологическими параметрами, аномальными почечными и печеночными параметрами
- Положительный результат либо на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), либо на ядерное антитело гепатита В (HBcAb) и/или антитело к вирусу гепатита С (HCV)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тоцилизумаб + метотрексат
Участники будут получать подкожные инъекции тоцилизумаба каждые 2 недели вместе с метотрексатом перорально каждую неделю (ежедневно) в течение 24-недельной фазы двойного слепого лечения.
Участники, завершившие 24-недельную двойную слепую фазу лечения, могут продолжать лечение до 48-й недели в расширенной фазе, независимо от того, достигли они низкой активности DAS28 или нет (DAS28-СОЭ <= 3,2).
|
Участники будут получать тоцилизумаб в дозе 162 мг в виде 0,9 миллилитра (мл) раствора с концентрацией 180 мг/мл в предварительно заполненном шприце, вводимом подкожно каждые 2 недели.
Другие имена:
Участники будут получать стабильные дозы метотрексата от 10 до 25 мг перорально.
|
|
Экспериментальный: Тоцилизумаб + плацебо в сочетании с метотрексатом
Участники будут получать тоцилизумаб подкожно каждые 2 недели вместе с плацебо в сочетании с метотрексатом в течение 24-недельной фазы двойного слепого лечения.
Участники, завершившие 24-недельную двойную слепую фазу лечения, могут продолжать лечение до 48-й недели в расширенной фазе.
В расширенной фазе до 48-й недели участники, достигшие низкой активности DAS28 (DAS28-СОЭ <= 3,2), будут продолжать получать то же лечение, которое они получали в двойном слепом этапе.
Участники, не достигшие DAS28-СОЭ <= 3,2, будут получать лечение тоцилизумабом 162 мг подкожно каждые 2 недели + метотрексат с 26 по 48 неделю.
|
Участники будут получать тоцилизумаб в дозе 162 мг в виде 0,9 миллилитра (мл) раствора с концентрацией 180 мг/мл в предварительно заполненном шприце, вводимом подкожно каждые 2 недели.
Другие имена:
Участники будут получать стабильные дозы метотрексата от 10 до 25 мг перорально.
Плацебо соответствует MTX.
|
|
Активный компаратор: Плацебо в сравнении с тоцилизумабом + метотрексатом
Участники будут получать плацебо, соответствующее тоцилизумабу, вместе с метотрексатом перорально QW в течение 24-недельной фазы двойного слепого лечения.
Участники, завершившие 24-недельную двойную слепую фазу лечения, могут продолжать лечение до 48-й недели в расширенной фазе.
В расширенной фазе до 48-й недели участники, достигшие низкой активности DAS28 (DAS28-СОЭ <= 3,2), будут продолжать получать то же лечение, которое они получали в двойном слепом этапе.
Участники, не достигшие DAS28-СОЭ <= 3,2, будут получать лечение тоцилизумабом 162 мг подкожно каждые 2 недели + метотрексат с 26 по 48 неделю.
|
Участники будут получать тоцилизумаб в дозе 162 мг в виде 0,9 миллилитра (мл) раствора с концентрацией 180 мг/мл в предварительно заполненном шприце, вводимом подкожно каждые 2 недели.
Другие имена:
Участники будут получать стабильные дозы метотрексата от 10 до 25 мг перорально.
Плацебо соответствовало тоцилизумабу.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологии (ACR) 20 (ACR20) на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24
|
Неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников с низкой активностью заболевания на 24-й неделе, определяемой как показатель активности заболевания 28-скорость оседания эритроцитов (DAS28-ESR), показатель меньше или равен (<=) 3,2
Временное ограничение: Неделя 24
|
Неделя 24
|
|
Процент участников с ремиссией на 24-й неделе, определяемой как показатель DAS28-СОЭ менее (<) 2,6
Временное ограничение: Неделя 24
|
Неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего количества тендеров (TJC) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение количества опухших суставов (SJC) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение уровня С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки пациента по визуальной аналоговой шкале активности заболевания (ВАШ) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки врачом активности заболевания по ВАШ на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение показателя индекса инвалидности (HAQ-DI) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем боли пациента по ВАШ на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем DAS28-СОЭ на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: 56 недель
|
56 недель
|
|
Процент участников с антителом против тоцилизумаба
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя, 48-я неделя, на момент отмены до примерно 48 недель
|
Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя, 48-я неделя, на момент отмены до примерно 48 недель
|
|
Уровни сывороточного интерлейкина-6 (IL-6)
Временное ограничение: Исходный уровень, до введения дозы (час 0) на неделе 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
|
Исходный уровень, до введения дозы (час 0) на неделе 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
|
|
Уровни растворимого рецептора интерлейкина-6 (sIL-6R) в сыворотке крови
Временное ограничение: Исходный уровень, до введения дозы (час 0) на неделе 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
|
Исходный уровень, до введения дозы (час 0) на неделе 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) тоцилизумаба
Временное ограничение: до введения дозы (час 0) и через 6 часов после введения дозы в день 0, день 84; предварительная доза (час 0) в дни 14 и 98; в День 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 и 94
|
до введения дозы (час 0) и через 6 часов после введения дозы в день 0, день 84; предварительная доза (час 0) в дни 14 и 98; в День 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 и 94
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmin) тоцилизумаба
Временное ограничение: предварительная доза (час 0) в дни 0, 14, 84 и 98; в День 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 и 94
|
предварительная доза (час 0) в дни 0, 14, 84 и 98; в День 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 и 94
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) тоцилизумаба
Временное ограничение: до введения дозы (час 0) и через 6 часов после введения дозы в день 0, день 84; предварительная доза (час 0) в дни 14 и 98; в День 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 и 94
|
до введения дозы (час 0) и через 6 часов после введения дозы в день 0, день 84; предварительная доза (час 0) в дни 14 и 98; в День 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 и 94
|
|
Период полувыведения из плазмы (t1/2) тоцилизумаба
Временное ограничение: до введения дозы (час 0) и через 6 часов после введения дозы в день 0, день 84; предварительная доза (час 0) в дни 14 и 98; в День 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 и 94
|
до введения дозы (час 0) и через 6 часов после введения дозы в день 0, день 84; предварительная доза (час 0) в дни 14 и 98; в День 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 и 94
|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau) тоцилизумаба
Временное ограничение: до введения дозы (час 0) и через 6 часов после введения дозы в день 0, день 84; предварительная доза (час 0) в дни 14 и 98; в День 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 и 94
|
до введения дозы (час 0) и через 6 часов после введения дозы в день 0, день 84; предварительная доза (час 0) в дни 14 и 98; в День 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 и 94
|
|
Коэффициент накопления для площади под кривой зависимости концентрации от времени (Rac, AUC) тоцилизумаба
Временное ограничение: до введения дозы (час 0) и через 6 часов после введения дозы в день 0, день 84; предварительная доза (час 0) в дни 14 и 98; в День 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 и 94
|
до введения дозы (час 0) и через 6 часов после введения дозы в день 0, день 84; предварительная доза (час 0) в дни 14 и 98; в День 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 и 94
|
|
Коэффициент накопления для максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Rac, Cmax) тоцилизумаба
Временное ограничение: до введения дозы (час 0) и через 6 часов после введения дозы в день 0, день 84; предварительная доза (час 0) в дни 14 и 98; в День 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 и 94
|
до введения дозы (час 0) и через 6 часов после введения дозы в день 0, день 84; предварительная доза (час 0) в дни 14 и 98; в День 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 и 94
|
|
Коэффициент накопления для минимальной наблюдаемой минимальной концентрации в плазме (Rac, Cmin) тоцилизумаба
Временное ограничение: передозировка (час 0) в день 14, 84
|
передозировка (час 0) в день 14, 84
|
|
Минимальная концентрация в плазме (Ctrough) тоцилизумаба
Временное ограничение: до дозы (час 0) в дни 0, 14, 28, 56, 84, 98, 112, 140, 168 и 336.
|
до дозы (час 0) в дни 0, 14, 28, 56, 84, 98, 112, 140, 168 и 336.
|
|
Процент участников с ответами ACR50 на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24
|
Неделя 24
|
|
Процент участников с ответами ACR70 на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24
|
Неделя 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 августа 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 августа 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 мая 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 мая 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- YA29359
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .