Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti subkutánního tocilizumabu v kombinaci s metotrexátem (MTX) a jako monoterapie versus MTX u účastníků se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou s neadekvátní odpovědí na současnou léčbu antirevmatikem modifikujícím onemocnění (DMARD)

27. listopadu 2023 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná, multicentrická, dvojitě slepá, paralelně skupinová studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti subkutánního (SC) tocilizumabu (TCZ) v kombinaci s metotrexátem (MTX) a jako monoterapie versus MTX u pacientů se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou s Neadekvátní reakce na současnou terapii DMARD

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie s paralelními skupinami k hodnocení účinnosti a bezpečnosti subkutánního (SC) tocilizumabu (162 miligramů [mg] každé 2 týdny [Q2W]) podávaného jako monoterapie a v kombinaci s MTX oproti MTX podávanému jako monoterapie u účastníků se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou (RA), kteří nemají adekvátní odpověď na současnou terapii DMARD. Studie zahrnuje 24týdenní dvojitě zaslepenou léčebnou fázi, po níž následuje 24týdenní prodloužená fáze.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

340

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Baotou, Čína, 014010
        • The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College
      • Beijing, Čína, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Čína, 100730
        • Beijing Union Hospital
      • Beijing City, Čína, 100029
        • China-Japan Friendship Hospital
      • Beijing City, Čína, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Bengbu, Čína, 233004
        • Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Changchun, Čína, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Chengdu, Čína, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, Čína, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Harbin, Čína, 150001
        • The 1st Affiliated Hospital of Harbin Medical University
      • Hefei, Čína, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hohhot, Čína, 010050
        • Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College
      • Jiaxing, Čína, 314001
        • The First Hospital of Jiaxing
      • Jinan, Čína, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Kunming, Čína, 650032
        • The First Affilliated Hospital of Kunming Medical College
      • Nanjing, Čína, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Pingxiang City, Čína, 337000
        • Pingxiang People Hospital
      • ShenYang, Čína, 110004
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
      • Taiyuan, Čína
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Tianjin, Čína, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Čínští účastníci, kteří se nacházejí v pevninské Číně s RA delší nebo rovnou (>=) 6 měsícům od začátku onemocnění, diagnostikovaní podle revidovaných kritérií ACR z roku 1987 a léčeni ambulantně
  • Účastníci musí vysadit etanercept (nebo YiSaiPu) na >= 2 týdny, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept nebo adalimumab na >= 8 týdnů, anakinra na >= 1 týden před randomizací
  • dostávali perorálně MTX ve stabilní dávce po dobu alespoň 12 týdnů před výchozí hodnotou (dávka MTX 10 až 25 mg) a zkušenost se selháním alespoň jednoho nebiologického DMARD včetně MTX
  • Veškerá léčba nebiologickými DMARDs kromě MTX by měla být vysazena alespoň 2 týdny před výchozí hodnotou (leflunomid po dobu >= 12 týdnů nebo >= 14 dní po standardním vymývání cholestyraminu nebo aktivního uhlí, azathioprin po dobu >= 4 týdnů)
  • SJC >= 6 (na základě 66 artiklů) a TJC >= 8 (na základě 68 kloubních počtů) při screeningu a na začátku s minimálně 3měsíční léčbou povolenými DMARDs
  • Účastníci musí mít při screeningu buď vysoce citlivé CRP >= 10 miligramů na litr (mg/l) nebo ESR >=28 milimetrů za hodinu (mm/h).
  • Perorální kortikosteroidy (<=10 mg/den prednison nebo ekvivalent) a nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID; až do maximální doporučené dávky podle místní standardní péče) jsou povoleny, pokud byla dávka stabilní alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou
  • Veškerá léčba tradiční čínskou medicínou a/nebo bylinnou medicínou pro léčbu RA by měla být ukončena nejméně 2 týdny před výchozím stavem
  • Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku se mohou zúčastnit pouze tehdy, používají-li spolehlivé prostředky antikoncepce definované v protokolu

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci s velkým chirurgickým zákrokem nebo plánovaným velkým chirurgickým zákrokem, revmatickým autoimunitním onemocněním jiným než RA a funkční třídou IV (podle definice ACR klasifikace funkčního stavu u RA)
  • Účastníci s neúspěšnou léčbou látkou proti nádorovému nekrotickému faktoru (anti-TNF); předchozí léčba jakoukoli buněčnou deplecí, včetně zkoumaných látek a inhibitorů janus kinázy (JAK) nebo jakýchkoli jiných nových látek, které mají účinek podobný DMARD/DMARD; léčba intravenózním (IV) gama-globulinem, plazmaferézou nebo Prosorba kolonou; ošetření alkylačními činidly
  • Intraartikulární nebo parenterální kortikosteroidy a/nebo imunizace živou/oslabenou vakcínou během 4 týdnů před výchozím stavem
  • Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
  • Primární nebo sekundární imunodeficience (v anamnéze nebo v současné době aktivní)
  • Důkazy o závažných nekontrolovaných doprovodných onemocněních a chorobných stavech; důkaz aktivního maligního onemocnění
  • Účastníci s abnormálními hematologickými parametry, abnormálními renálními a jaterními parametry
  • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátku hepatitidy B (HBcAb) a/nebo protilátku proti viru hepatitidy C (HCV)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tocilizumab + MTX
Účastníci dostanou SC injekce tocilizumabu Q2W spolu s MTX perorálně každý týden (QW) po 24týdenní dvojitě zaslepenou léčebnou fázi. Účastníci, kteří dokončí 24týdenní dvojitě zaslepenou léčebnou fázi, mohou pokračovat v léčbě až do 48. týdne v prodloužené fázi, bez ohledu na to, zda dosáhnou nebo nedosáhnou nízké aktivity DAS28 (DAS28-ESR <= 3,2).
Lék: Tocilizumab
Účastníci obdrží tocilizumab 162 mg podaný jako 0,9 mililitru (ml) 180 mg/ml roztoku v předplněné injekční stříkačce, podávaný SC injekcí Q2W.
Ostatní jména:
  • RO4877533
Lék: MTX
Účastníci dostanou MTX stabilní dávky 10 až 25 mg perorálně.
Experimentální: Tocilizumab + Placebo Odpovídající MTX
Účastníci dostanou tocilizumab SC Q2W spolu s placebem odpovídajícím MTX pro 24týdenní dvojitě zaslepenou léčebnou fázi. Účastníci, kteří dokončí 24týdenní dvojitě zaslepenou léčebnou fázi, mohou pokračovat v léčbě až do 48. týdne v prodloužené fázi. V prodloužené fázi až do 48. týdne účastníci, kteří dosáhnou nízké aktivity DAS28 (DAS28-ESR <= 3,2), zůstanou na stejné léčbě, jakou dostali ve dvojitě zaslepené fázi. Účastníci, kteří nedosáhnou DAS28-ESR <= 3,2, dostanou léčbu tocilizumabem 162 mg SC Q2W + MTX od 26. do 48. týdne.
Lék: Tocilizumab
Účastníci obdrží tocilizumab 162 mg podaný jako 0,9 mililitru (ml) 180 mg/ml roztoku v předplněné injekční stříkačce, podávaný SC injekcí Q2W.
Ostatní jména:
  • RO4877533
Lék: MTX
Účastníci dostanou MTX stabilní dávky 10 až 25 mg perorálně.
Lék: Placebo přizpůsobené MTX
Placebo odpovídající MTX.
Aktivní komparátor: Placebo přizpůsobené tocilizumabu + MTX
Účastníci dostanou placebo odpovídající tocilizumabu spolu s MTX perorálně QW po 24týdenní dvojitě zaslepenou léčebnou fázi. Účastníci, kteří dokončí 24týdenní dvojitě zaslepenou léčebnou fázi, mohou pokračovat v léčbě až do 48. týdne v prodloužené fázi. V prodloužené fázi až do 48. týdne účastníci, kteří dosáhnou nízké aktivity DAS28 (DAS28-ESR <= 3,2), zůstanou na stejné léčbě, jakou dostali ve dvojitě zaslepené fázi. Účastníci, kteří nedosáhnou DAS28-ESR <= 3,2, dostanou léčbu tocilizumabem 162 mg SC Q2W + MTX od 26. do 48. týdne.
Lék: Tocilizumab
Účastníci obdrží tocilizumab 162 mg podaný jako 0,9 mililitru (ml) 180 mg/ml roztoku v předplněné injekční stříkačce, podávaný SC injekcí Q2W.
Ostatní jména:
  • RO4877533
Lék: MTX
Účastníci dostanou MTX stabilní dávky 10 až 25 mg perorálně.
Lék: Placebo shodné s tocilizumabem
Placebo odpovídalo tocilizumabu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology (ACR) 20 (ACR20) v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků s nízkou aktivitou onemocnění ve 24. týdnu, definované jako skóre aktivity onemocnění 28 – Míra sedimentace erytrocytů (DAS28-ESR) Skóre menší než nebo rovné (<=) 3,2
Časové okno: 24. týden
24. týden
Procento účastníků s remisí ve 24. týdnu, definované jako skóre DAS28-ESR menší než (<) 2,6
Časové okno: 24. týden
24. týden
Změna od výchozího stavu v počtu nabídkových spojů (TJC) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Výchozí stav, týden 24
Změna od výchozí hodnoty v počtu oteklých kloubů (SJC) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Výchozí stav, týden 24
Změna hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Výchozí stav, týden 24
Změna rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Výchozí stav, týden 24
Změna od výchozí hodnoty v pacientově celkovém hodnocení aktivity onemocnění na vizuální analogové škále (VAS) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Výchozí stav, týden 24
Změna od výchozího stavu v lékařském globálním hodnocení aktivity onemocnění VAS skóre ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Výchozí stav, týden 24
Změna od výchozí hodnoty ve skóre indexu zdravotního postižení (HAQ-DI) v dotazníku pro hodnocení zdraví ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Výchozí stav, týden 24
Změna od výchozí hodnoty v pacientově bolesti VAS ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Výchozí stav, týden 24
Změna od základní hodnoty v DAS28-ESR v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Výchozí stav, týden 24
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: 56 týdnů
56 týdnů
Procento účastníků s protilátkou proti tocilizumabu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, týden 24, týden 48, v době odstoupení od smlouvy až do přibližně 48 týdnů
Výchozí stav, týden 12, týden 24, týden 48, v době odstoupení od smlouvy až do přibližně 48 týdnů
Hladiny sérového interleukinu-6 (IL-6).
Časové okno: Výchozí stav, před dávkou (hodina 0) v týdnech 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Výchozí stav, před dávkou (hodina 0) v týdnech 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Hladiny sérového rozpustného receptoru interleukinu-6 (sIL-6R).
Časové okno: Výchozí stav, před dávkou (hodina 0) v týdnech 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Výchozí stav, před dávkou (hodina 0) v týdnech 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) tocilizumabu
Časové okno: před dávkou (hodina 0) a 6 hodin po dávce v den 0, den 84; před dávkou (hodina 0) v den 14 a 98; v den 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 a 94
před dávkou (hodina 0) a 6 hodin po dávce v den 0, den 84; před dávkou (hodina 0) v den 14 a 98; v den 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 a 94
Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) tocilizumabu
Časové okno: před dávkou (hodina 0) v den 0, 14, 84 a 98; v den 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 a 94
před dávkou (hodina 0) v den 0, 14, 84 a 98; v den 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 a 94
Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) tocilizumabu
Časové okno: před dávkou (hodina 0) a 6 hodin po dávce v den 0, den 84; před dávkou (hodina 0) v den 14 a 98; v den 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 a 94
před dávkou (hodina 0) a 6 hodin po dávce v den 0, den 84; před dávkou (hodina 0) v den 14 a 98; v den 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 a 94
Poločas rozpadu plazmy (t1/2) tocilizumabu
Časové okno: před dávkou (hodina 0) a 6 hodin po dávce v den 0, den 84; před dávkou (hodina 0) v den 14 a 98; v den 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 a 94
před dávkou (hodina 0) a 6 hodin po dávce v den 0, den 84; před dávkou (hodina 0) v den 14 a 98; v den 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 a 94
Plocha pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) tocilizumabu
Časové okno: před dávkou (hodina 0) a 6 hodin po dávce v den 0, den 84; před dávkou (hodina 0) v den 14 a 98; v den 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 a 94
před dávkou (hodina 0) a 6 hodin po dávce v den 0, den 84; před dávkou (hodina 0) v den 14 a 98; v den 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 a 94
Poměr akumulace pro oblast pod křivkou doby koncentrace (Rac, AUC) tocilizumabu
Časové okno: před dávkou (hodina 0) a 6 hodin po dávce v den 0, den 84; před dávkou (hodina 0) v den 14 a 98; v den 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 a 94
před dávkou (hodina 0) a 6 hodin po dávce v den 0, den 84; před dávkou (hodina 0) v den 14 a 98; v den 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 a 94
Poměr akumulace pro maximální pozorovanou plazmatickou koncentraci (Rac, Cmax) tocilizumabu
Časové okno: před dávkou (hodina 0) a 6 hodin po dávce v den 0, den 84; před dávkou (hodina 0) v den 14 a 98; v den 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 a 94
před dávkou (hodina 0) a 6 hodin po dávce v den 0, den 84; před dávkou (hodina 0) v den 14 a 98; v den 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 a 94
Poměr akumulace pro minimální pozorovanou minimální plazmatickou koncentraci (Rac, Cmin) tocilizumabu
Časové okno: před dávkou (hodina 0) v den 14, 84
před dávkou (hodina 0) v den 14, 84
Plazmatická minimální koncentrace (Ctrough) tocilizumabu
Časové okno: před dávkou (hodina 0) v den 0, 14, 28, 56, 84, 98, 112, 140, 168 a 336
před dávkou (hodina 0) v den 0, 14, 28, 56, 84, 98, 112, 140, 168 a 336
Procento účastníků s odpověďmi ACR50 ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
24. týden
Procento účastníků s odpověďmi ACR70 ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
24. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. srpna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

8. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

8. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

16. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • YA29359

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tocilizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit