Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van subcutane tocilizumab in combinatie met methotrexaat (MTX) en als monotherapie versus MTX bij deelnemers met matige tot ernstige reumatoïde artritis die onvoldoende reageren op de huidige disease-modifying antirheumatic drug (DMARD)-therapie

27 november 2023 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde studie met parallelle groepen ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van subcutane (SC) tocilizumab (TCZ) in combinatie met methotrexaat (MTX) en als monotherapie versus MTX bij patiënten met matige tot ernstige reumatoïde artritis met Onvoldoende reactie op de huidige DMARD-therapie

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter studie met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van subcutane (SC) tocilizumab (162 milligram [mg] elke 2 weken [Q2W]) gegeven als monotherapie en in combinatie met MTX versus MTX gegeven als monotherapie, bij deelnemers met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis (RA) die onvoldoende reageren op de huidige DMARD-therapie. De studie omvat een dubbelblinde behandelingsfase van 24 weken, gevolgd door een verlengingsfase van 24 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

340

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Baotou, China, 014010
        • The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College
      • Beijing, China, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, China, 100730
        • Beijing Union Hospital
      • Beijing City, China, 100029
        • China-Japan Friendship Hospital
      • Beijing City, China, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Bengbu, China, 233004
        • Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Changchun, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Chengdu, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, China, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Harbin, China, 150001
        • The 1st Affiliated Hospital of Harbin Medical University
      • Hefei, China, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hohhot, China, 010050
        • Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College
      • Jiaxing, China, 314001
        • The First Hospital of Jiaxing
      • Jinan, China, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Kunming, China, 650032
        • The First Affilliated Hospital of Kunming Medical College
      • Nanjing, China, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Pingxiang City, China, 337000
        • Pingxiang People Hospital
      • ShenYang, China, 110004
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
      • Taiyuan, China
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Tianjin, China, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Chinese deelnemers die zich op het vasteland van China bevinden met RA van meer dan of gelijk aan (>=) 6 maanden vanaf het begin van de ziekte, gediagnosticeerd volgens de herziene ACR-criteria van 1987 en poliklinisch behandeld
  • Deelnemers moeten etanercept (of YiSaiPu) voor >= 2 weken, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept of adalimumab voor >= 8 weken, anakinra voor >= 1 week vóór randomisatie hebben gestaakt
  • Orale MTX hebben gekregen in een stabiele dosis gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan baseline (MTX-dosis 10 tot 25 mg) en ervaring met het falen van ten minste één niet-biologische DMARD inclusief MTX
  • Alle behandelingen met niet-biologische DMARD's behalve MTX moeten ten minste 2 weken vóór de uitgangswaarde worden gestaakt (leflunomide gedurende >= 12 weken of >= 14 dagen na standaard cholestyramine of geactiveerde kool, azathioprine gedurende >= 4 weken).
  • SJC >= 6 (op basis van 66 gewrichtsaantallen) en TJC >= 8 (op basis van 68 gewrichtsaantallen) bij screening en baseline met ten minste 3 maanden behandeling met toegestane DMARD's
  • Deelnemers moeten bij de screening hooggevoelige CRP >= 10 milligram per liter (mg/L) of ESR >= 28 millimeter per uur (mm/uur) hebben
  • Orale corticosteroïden (<= 10 mg/dag prednison of equivalent) en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's; tot de maximaal aanbevolen dosis volgens de lokale zorgstandaard) zijn toegestaan ​​als de dosis stabiel is geweest gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de basislijn
  • Alle behandelingen met traditionele Chinese medicijnen en/of kruidengeneesmiddelen voor de behandeling van RA moeten ten minste 2 weken vóór de uitgangswaarde worden gestaakt
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, mogen alleen deelnemen als ze een betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken zoals gedefinieerd in het protocol

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met een grote operatie of geplande grote operatie, andere reumatische auto-immuunziekte dan RA, en functionele klasse IV (zoals gedefinieerd door de ACR-classificatie van functionele status bij RA)
  • Deelnemers bij wie de behandeling met een antitumornecrosefactor (anti-TNF)-middel niet succesvol was; eerdere behandeling met celafbrekende therapieën, waaronder onderzoeksgeneesmiddelen en januskinaseremmers (JAK-remmers) of andere nieuwe middelen met een DMARD/DMARD-achtig effect; behandeling met intraveneuze (IV) gamma-globuline, plasmaferese of Prosorba-kolom; behandeling met alkylerende middelen
  • Intra-articulaire of parenterale corticosteroïden en/of immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan baseline
  • Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
  • Primaire of secundaire immunodeficiëntie (geschiedenis van of momenteel actief)
  • Bewijs van ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekten en ziektetoestanden; bewijs van actieve kwaadaardige ziekte
  • Deelnemers met abnormale hematologische parameters, abnormale nier- en leverparameters
  • Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en/of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tocilizumab + MTX
Deelnemers zullen tocilizumab SC-injecties Q2W ontvangen samen met MTX oraal elke week (QW) voor een dubbelblinde behandelingsfase van 24 weken. Deelnemers die de dubbelblinde behandelingsfase van 24 weken voltooien, mogen de behandeling voortzetten tot week 48 in de verlengingsfase, ongeacht of ze DAS28 lage activiteit (DAS28-ESR <= 3,2) bereiken of niet.
Geneesmiddel: Tocilizumab
Deelnemers krijgen tocilizumab 162 mg toegediend als 0,9 milliliter (ml) van een 180 mg/ml oplossing in een voorgevulde spuit, toegediend door middel van SC-injectie Q2W.
Andere namen:
  • RO4877533
Geneesmiddel: MTX
Deelnemers krijgen MTX stabiele doses van 10 tot 25 mg oraal.
Experimenteel: Tocilizumab + Placebo gematcht aan MTX
Deelnemers ontvangen tocilizumab SC Q2W samen met placebo afgestemd op MTX voor een dubbelblinde behandelingsfase van 24 weken. Deelnemers die de dubbelblinde behandelingsfase van 24 weken voltooien, kunnen de behandeling voortzetten tot week 48 in de verlengingsfase. In de verlengingsfase tot week 48 blijven deelnemers die DAS28 lage activiteit (DAS28-ESR <= 3,2) bereiken op dezelfde behandeling die ze kregen in de dubbelblinde fase. Deelnemers die geen DAS28-ESR <= 3,2 bereiken, zullen van week 26 tot week 48 worden behandeld met tocilizumab 162 mg SC Q2W + MTX.
Geneesmiddel: Tocilizumab
Deelnemers krijgen tocilizumab 162 mg toegediend als 0,9 milliliter (ml) van een 180 mg/ml oplossing in een voorgevulde spuit, toegediend door middel van SC-injectie Q2W.
Andere namen:
  • RO4877533
Geneesmiddel: MTX
Deelnemers krijgen MTX stabiele doses van 10 tot 25 mg oraal.
Geneesmiddel: Placebo komt overeen met MTX
Placebo komt overeen met MTX.
Actieve vergelijker: Placebo komt overeen met Tocilizumab + MTX
De deelnemers krijgen een placebo dat overeenkomt met tocilizumab samen met MTX oraal QW voor een dubbelblinde behandelingsfase van 24 weken. Deelnemers die de dubbelblinde behandelingsfase van 24 weken voltooien, kunnen de behandeling voortzetten tot week 48 in de verlengingsfase. In de verlengingsfase tot week 48 blijven deelnemers die DAS28 lage activiteit (DAS28-ESR <= 3,2) bereiken op dezelfde behandeling die ze kregen in de dubbelblinde fase. Deelnemers die geen DAS28-ESR <= 3,2 bereiken, zullen van week 26 tot week 48 worden behandeld met tocilizumab 162 mg SC Q2W + MTX.
Geneesmiddel: Tocilizumab
Deelnemers krijgen tocilizumab 162 mg toegediend als 0,9 milliliter (ml) van een 180 mg/ml oplossing in een voorgevulde spuit, toegediend door middel van SC-injectie Q2W.
Andere namen:
  • RO4877533
Geneesmiddel: MTX
Deelnemers krijgen MTX stabiele doses van 10 tot 25 mg oraal.
Geneesmiddel: Placebo komt overeen met Tocilizumab
Placebo komt overeen met tocilizumab.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een respons van het American College of Rheumatology (ACR) 20 (ACR20) in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met lage ziekteactiviteit in week 24, gedefinieerd als ziekteactiviteitsscore 28-Erythrocyt Sedimentation Rate (DAS28-ESR) Score van minder dan of gelijk aan (<=) 3,2
Tijdsspanne: Week 24
Week 24
Percentage deelnemers met remissie in week 24, gedefinieerd als DAS28-ESR-score van minder dan (<) 2,6
Tijdsspanne: Week 24
Week 24
Verandering ten opzichte van baseline in Tender Joint Count (TJC) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van baseline in aantal gezwollen gewrichten (SJC) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van baseline in C-reactieve proteïne (CRP)-niveaus in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van baseline in erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de globale beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt Score op visuele analoge schaal (VAS) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van baseline in de Physician's Global Assessment of Disease Activity VAS-score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van baseline in de Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)-score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de pijn-VAS van de patiënt in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van baseline in DAS28-ESR in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 56 weken
56 weken
Percentage deelnemers met anti-Tocilizumab-antilichaam
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, week 24, week 48, op het moment van stoppen tot ongeveer 48 weken
Basislijn, week 12, week 24, week 48, op het moment van stoppen tot ongeveer 48 weken
Serum interleukine-6 ​​(IL-6) niveaus
Tijdsspanne: Basislijn, predosis (uur 0) in week 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Basislijn, predosis (uur 0) in week 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
In serum oplosbare interleukine-6-receptor (sIL-6R) niveaus
Tijdsspanne: Basislijn, predosis (uur 0) in week 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Basislijn, predosis (uur 0) in week 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Tocilizumab
Tijdsspanne: predosis (Uur 0) en 6 uur postdosis op Dag 0, Dag 84; predosis (uur 0) op dag 14 en 98; op dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 en 94
predosis (Uur 0) en 6 uur postdosis op Dag 0, Dag 84; predosis (uur 0) op dag 14 en 98; op dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 en 94
Minimale waargenomen plasmaconcentratie (Cmin) van Tocilizumab
Tijdsspanne: predosis (uur 0) op dag 0, 14, 84 en 98; op dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 en 94
predosis (uur 0) op dag 0, 14, 84 en 98; op dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 en 94
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van tocilizumab te bereiken
Tijdsspanne: predosis (Uur 0) en 6 uur postdosis op Dag 0, Dag 84; predosis (uur 0) op dag 14 en 98; op dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 en 94
predosis (Uur 0) en 6 uur postdosis op Dag 0, Dag 84; predosis (uur 0) op dag 14 en 98; op dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 en 94
Halfwaardetijd plasma-verval (t1/2) van Tocilizumab
Tijdsspanne: predosis (Uur 0) en 6 uur postdosis op Dag 0, Dag 84; predosis (uur 0) op dag 14 en 98; op dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 en 94
predosis (Uur 0) en 6 uur postdosis op Dag 0, Dag 84; predosis (uur 0) op dag 14 en 98; op dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 en 94
Gebied onder de curve van Time Zero tot einde van het doseringsinterval (AUCtau) van Tocilizumab
Tijdsspanne: predosis (Uur 0) en 6 uur postdosis op Dag 0, Dag 84; predosis (uur 0) op dag 14 en 98; op dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 en 94
predosis (Uur 0) en 6 uur postdosis op Dag 0, Dag 84; predosis (uur 0) op dag 14 en 98; op dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 en 94
Accumulatieratio voor gebied onder de concentratietijdcurve (Rac, AUC) van Tocilizumab
Tijdsspanne: predosis (Uur 0) en 6 uur postdosis op Dag 0, Dag 84; predosis (uur 0) op dag 14 en 98; op dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 en 94
predosis (Uur 0) en 6 uur postdosis op Dag 0, Dag 84; predosis (uur 0) op dag 14 en 98; op dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 en 94
Accumulatieverhouding voor maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Rac, Cmax) van Tocilizumab
Tijdsspanne: predosis (Uur 0) en 6 uur postdosis op Dag 0, Dag 84; predosis (uur 0) op dag 14 en 98; op dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 en 94
predosis (Uur 0) en 6 uur postdosis op Dag 0, Dag 84; predosis (uur 0) op dag 14 en 98; op dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 en 94
Accumulatieverhouding voor minimaal waargenomen plasma-dalconcentratie (Rac, Cmin) van tocilizumab
Tijdsspanne: predosis (uur 0) op dag 14, 84
predosis (uur 0) op dag 14, 84
Plasma-dalconcentratie (Ctrough) van Tocilizumab
Tijdsspanne: predosis (uur 0) op dag 0, 14, 28, 56, 84, 98, 112, 140, 168 en 336
predosis (uur 0) op dag 0, 14, 28, 56, 84, 98, 112, 140, 168 en 336
Percentage deelnemers met ACR50-responsen in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Week 24
Percentage deelnemers met ACR70-responsen in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • YA29359

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis

Klinische onderzoeken op Tocilizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren