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Une étude d'efficacité et d'innocuité du tocilizumab sous-cutané en association avec le méthotrexate (MTX) et en monothérapie par rapport au MTX chez des participants atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère avec une réponse inadéquate au traitement antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARD) actuel

27 novembre 2023 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude randomisée, multicentrique, en double aveugle et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab (TCZ) sous-cutané (SC) en association avec le méthotrexate (MTX) et en monothérapie par rapport au MTX chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère avec Réponse inadéquate au traitement DMARD actuel

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, multicentrique et en groupes parallèles visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab sous-cutané (SC) (162 milligrammes [mg] toutes les 2 semaines [Q2W]) administré en monothérapie et en association avec le MTX par rapport au MTX administré en monothérapie, chez les participants atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active modérée à sévère qui ont une réponse inadéquate au traitement DMARD actuel. L'étude comprend une phase de traitement en double aveugle de 24 semaines, suivie d'une phase d'extension de 24 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

340

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Baotou, Chine, 014010
        • The First Affiliated Hospital of BaoTou Medical College
      • Beijing, Chine, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Chine, 100730
        • Beijing Union Hospital
      • Beijing City, Chine, 100029
        • China-Japan Friendship Hospital
      • Beijing City, Chine, 100034
        • Peking University first hospital
      • Bengbu, Chine, 233004
        • Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Changchun, Chine, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Chengdu, Chine, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, Chine, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Harbin, Chine, 150001
        • The 1st Affiliated Hospital of Harbin Medical University
      • Hefei, Chine, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hohhot, Chine, 010050
        • Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College
      • Jiaxing, Chine, 314001
        • The First Hospital of Jiaxing
      • Jinan, Chine, 250012
        • Qilu Hospital Of Shandong University
      • Kunming, Chine, 650032
        • The First Affilliated Hospital of Kunming Medical College
      • Nanjing, Chine, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Pingxiang City, Chine, 337000
        • Pingxiang People Hospital
      • ShenYang, Chine, 110004
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Taiyuan, Chine
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Tianjin, Chine, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Participants chinois qui se trouvent en Chine continentale avec une PR d'une durée supérieure ou égale à (>=) 6 mois à compter de l'apparition de la maladie, diagnostiqués selon les critères révisés de l'ACR de 1987 et recevant un traitement en ambulatoire
  • Les participants doivent avoir arrêté l'étanercept (ou YiSaiPu) pendant >= 2 semaines, l'infliximab, le certolizumab, le golimumab, l'abatacept ou l'adalimumab pendant >= 8 semaines, l'anakinra pendant >= 1 semaine avant la randomisation
  • Avoir reçu du MTX par voie orale à une dose stable pendant au moins 12 semaines avant la ligne de base (dose de MTX de 10 à 25 mg) et expérience d'échec d'au moins un DMARD non biologique, y compris le MTX
  • Tous les traitements avec des DMARD non biologiques, à l'exception du MTX, doivent être arrêtés au moins 2 semaines avant la ligne de base (léflunomide pendant >= 12 semaines ou >= 14 jours après la cholestyramine standard ou le lavage au charbon actif, azathioprine pendant >= 4 semaines)
  • SJC > = 6 (sur la base de 66 nombres d'articulations) et TJC >= 8 (sur la base de 68 nombres d'articulations) lors de la sélection et de l'inclusion avec au moins 3 mois de traitement avec des DMARD autorisés
  • Les participants doivent avoir une CRP hautement sensible >= 10 milligrammes par litre (mg/L) ou une VS >= 28 millimètres par heure (mm/h) lors du dépistage
  • Les corticostéroïdes oraux (<= 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS ; jusqu'à la dose maximale recommandée selon les normes de soins locales) sont autorisés si la dose est stable depuis au moins 4 semaines avant l'inclusion
  • Tout traitement avec la médecine traditionnelle chinoise et/ou la phytothérapie pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde doit être arrêté au moins 2 semaines avant la ligne de base
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils utilisent un moyen de contraception fiable tel que défini par le protocole

Critère d'exclusion:

  • Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une intervention chirurgicale majeure planifiée, une maladie rhumatismale auto-immune autre que la PR et la classe fonctionnelle IV (telle que définie par la classification ACR de l'état fonctionnel dans la PR)
  • Participants dont le traitement avec un agent anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF) a échoué ; traitement antérieur avec des thérapies appauvrissant les cellules, y compris des agents expérimentaux et des inhibiteurs de janus kinase (JAK) ou tout autre nouvel agent ayant un effet de type DMARD/DMARD ; traitement par gamma-globuline intraveineuse (IV), plasmaphérèse ou colonne Prosorba ; traitement avec des agents alkylants
  • Corticostéroïdes intra-articulaires ou parentéraux et/ou immunisation avec un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant l'inclusion
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins
  • Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement actif)
  • Preuve de maladies concomitantes graves non contrôlées et d'états pathologiques ; preuve d'une maladie maligne active
  • Participants présentant des paramètres hématologiques anormaux, des paramètres rénaux et hépatiques anormaux
  • Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) et/ou l'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tocilizumab + MTX
Les participants recevront des injections SC de tocilizumab Q2W avec du MTX par voie orale chaque semaine (QW) pendant une phase de traitement en double aveugle de 24 semaines. Les participants qui terminent la phase de traitement en double aveugle de 24 semaines peuvent poursuivre le traitement jusqu'à la semaine 48 dans la phase d'extension, qu'ils atteignent ou non une faible activité DAS28 (DAS28-ESR <= 3,2).
Médicament: Tocilizumab
Les participants recevront du tocilizumab 162 mg administré sous forme de 0,9 millilitre (mL) d'une solution à 180 mg/mL dans une seringue préremplie, administrée par injection SC Q2W.
Autres noms:
  • RO4877533
Médicament: MTX
Les participants recevront des doses stables de MTX de 10 à 25 mg par voie orale.
Expérimental: Tocilizumab + Placebo appariés au MTX
Les participants recevront du tocilizumab SC Q2W avec un placebo associé au MTX pour une phase de traitement en double aveugle de 24 semaines. Les participants qui terminent la phase de traitement en double aveugle de 24 semaines peuvent poursuivre le traitement jusqu'à la semaine 48 dans la phase d'extension. Dans la phase d'extension jusqu'à la semaine 48, les participants qui atteignent une faible activité DAS28 (DAS28-ESR <= 3,2) continueront à recevoir le même traitement qu'ils ont reçu en phase en double aveugle. Les participants qui n'atteignent pas le DAS28-ESR <= 3,2 recevront un traitement par tocilizumab 162 mg SC Q2W + MTX de la semaine 26 à la semaine 48.
Médicament: Tocilizumab
Les participants recevront du tocilizumab 162 mg administré sous forme de 0,9 millilitre (mL) d'une solution à 180 mg/mL dans une seringue préremplie, administrée par injection SC Q2W.
Autres noms:
  • RO4877533
Médicament: MTX
Les participants recevront des doses stables de MTX de 10 à 25 mg par voie orale.
Médicament: Placebo apparié au MTX
Placebo apparié au MTX.
Comparateur actif: Placebo apparié au tocilizumab + MTX
Les participants recevront un placebo correspondant au tocilizumab ainsi que du MTX par voie orale QW pendant une phase de traitement en double aveugle de 24 semaines. Les participants qui terminent la phase de traitement en double aveugle de 24 semaines peuvent poursuivre le traitement jusqu'à la semaine 48 dans la phase d'extension. Dans la phase d'extension jusqu'à la semaine 48, les participants qui atteignent une faible activité DAS28 (DAS28-ESR <= 3,2) continueront à recevoir le même traitement qu'ils ont reçu en phase en double aveugle. Les participants qui n'atteignent pas le DAS28-ESR <= 3,2 recevront un traitement par tocilizumab 162 mg SC Q2W + MTX de la semaine 26 à la semaine 48.
Médicament: Tocilizumab
Les participants recevront du tocilizumab 162 mg administré sous forme de 0,9 millilitre (mL) d'une solution à 180 mg/mL dans une seringue préremplie, administrée par injection SC Q2W.
Autres noms:
  • RO4877533
Médicament: MTX
Les participants recevront des doses stables de MTX de 10 à 25 mg par voie orale.
Médicament: Placebo apparié au tocilizumab
Placebo apparié au tocilizumab.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology (ACR) 20 (ACR20) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants présentant une faible activité de la maladie à la semaine 24, définie comme le score d'activité de la maladie 28-score du taux de sédimentation des érythrocytes (DAS28-ESR) inférieur ou égal à (<=) 3,2
Délai: Semaine 24
Semaine 24
Pourcentage de participants en rémission à la semaine 24, défini comme un score DAS28-ESR inférieur à (<) 2,6
Délai: Semaine 24
Semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base du nombre d'articulations sensibles (TJC) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base du nombre d'articulations gonflées (SJC) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de protéine C-réactive (CRP) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ du taux de sédimentation des érythrocytes (VS) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ dans l'évaluation globale du patient du score de l'échelle visuelle analogique (EVA) de l'activité de la maladie à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ dans l'évaluation globale par le médecin du score EVA de l'activité de la maladie à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ dans le score HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire-Disability Index) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ de l'EVA de la douleur du patient à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base dans DAS28-ESR à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 56 semaines
56 semaines
Pourcentage de participants avec anticorps anti-Tocilizumab
Délai: Au départ, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 48, au moment du sevrage jusqu'à environ 48 semaines
Au départ, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 48, au moment du sevrage jusqu'à environ 48 semaines
Niveaux sériques d'interleukine-6 ​​(IL-6)
Délai: Au départ, prédose (heure 0) aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Au départ, prédose (heure 0) aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Taux de récepteurs sériques solubles de l'interleukine-6 ​​(sIL-6R)
Délai: Au départ, prédose (heure 0) aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Au départ, prédose (heure 0) aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de tocilizumab
Délai: prédose (heure 0) et 6 heures après dose le jour 0, jour 84 ; prédose (heure 0) aux jours 14 et 98 ; les jours 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 et 94
prédose (heure 0) et 6 heures après dose le jour 0, jour 84 ; prédose (heure 0) aux jours 14 et 98 ; les jours 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 et 94
Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) de tocilizumab
Délai: prédose (heure 0) aux jours 0, 14, 84 et 98 ; les jours 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 et 94
prédose (heure 0) aux jours 0, 14, 84 et 98 ; les jours 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 et 94
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du tocilizumab
Délai: prédose (heure 0) et 6 heures après dose le jour 0, jour 84 ; prédose (heure 0) aux jours 14 et 98 ; les jours 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 et 94
prédose (heure 0) et 6 heures après dose le jour 0, jour 84 ; prédose (heure 0) aux jours 14 et 98 ; les jours 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 et 94
Décomposition plasmatique Demi-vie (t1/2) du tocilizumab
Délai: prédose (heure 0) et 6 heures après dose le jour 0, jour 84 ; prédose (heure 0) aux jours 14 et 98 ; les jours 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 et 94
prédose (heure 0) et 6 heures après dose le jour 0, jour 84 ; prédose (heure 0) aux jours 14 et 98 ; les jours 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 et 94
Aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau) du tocilizumab
Délai: prédose (heure 0) et 6 heures après dose le jour 0, jour 84 ; prédose (heure 0) aux jours 14 et 98 ; les jours 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 et 94
prédose (heure 0) et 6 heures après dose le jour 0, jour 84 ; prédose (heure 0) aux jours 14 et 98 ; les jours 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 et 94
Rapport d'accumulation pour l'aire sous la courbe de concentration-temps (Rac, AUC) du tocilizumab
Délai: prédose (heure 0) et 6 heures après dose le jour 0, jour 84 ; prédose (heure 0) aux jours 14 et 98 ; les jours 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 et 94
prédose (heure 0) et 6 heures après dose le jour 0, jour 84 ; prédose (heure 0) aux jours 14 et 98 ; les jours 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 et 94
Rapport d'accumulation pour la concentration plasmatique maximale observée (Rac, Cmax) de tocilizumab
Délai: prédose (heure 0) et 6 heures après dose le jour 0, jour 84 ; prédose (heure 0) aux jours 14 et 98 ; les jours 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 et 94
prédose (heure 0) et 6 heures après dose le jour 0, jour 84 ; prédose (heure 0) aux jours 14 et 98 ; les jours 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 et 94
Rapport d'accumulation pour la concentration plasmatique minimale observée (Rac, Cmin) de tocilizumab
Délai: prédose (heure 0) aux jours 14 et 84
prédose (heure 0) aux jours 14 et 84
Concentration plasmatique minimale (Ctrough) du tocilizumab
Délai: prédose (heure 0) les jours 0, 14, 28, 56, 84, 98, 112, 140, 168 et 336
prédose (heure 0) les jours 0, 14, 28, 56, 84, 98, 112, 140, 168 et 336
Pourcentage de participants avec des réponses ACR50 à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Semaine 24
Pourcentage de participants avec des réponses ACR70 à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 août 2017

Achèvement primaire (Réel)

8 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

8 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2017

Première publication (Réel)

16 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • YA29359

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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