皮下注射 Tocilizumab 联合甲氨蝶呤 (MTX) 和单药治疗对比 MTX 治疗对当前缓解病情抗风湿药 (DMARD) 治疗反应不足的中度至重度类风湿性关节炎患者的疗效和安全性研究
2023年11月27日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项随机、多中心、双盲、平行组研究，以评估皮下注射 (SC) 托珠单抗 (TCZ) 联合甲氨蝶呤 (MTX) 以及作为单药治疗与 MTX 相比在中度至重度类风湿性关节炎患者中的疗效和安全性对当前 DMARD 疗法的反应不足
这是一项随机、双盲、多中心、平行组研究，旨在评估皮下 (SC) 托珠单抗（162 毫克 [mg] 每 2 周 [Q2W]）作为单一疗法和与 MTX 联合使用的疗效和安全性与 MTX 作为单一疗法相比，在对当前 DMARD 治疗反应不足的中度至重度活动性类风湿性关节炎 (RA) 参与者中。
该研究包括一个为期 24 周的双盲治疗阶段，然后是一个为期 24 周的扩展阶段。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
340
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Baotou、中国、014010
- The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College
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Beijing、中国、100044
- Peking University People's Hospital
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Beijing、中国、100730
- Beijing Union Hospital
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Beijing City、中国、100029
- China-Japan Friendship Hospital
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Beijing City、中国、100034
- Peking University First Hospital
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Bengbu、中国、233004
- Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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Changchun、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University
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Chengdu、中国、610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Guangzhou、中国、510080
- Guangdong General Hospital
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Harbin、中国、150001
- The 1st Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Hefei、中国、230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Hohhot、中国、010050
- Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College
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Jiaxing、中国、314001
- The First Hospital of Jiaxing
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Jinan、中国、250012
- Qilu Hospital of Shandong University
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Kunming、中国、650032
- The First Affilliated Hospital of Kunming Medical College
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Nanjing、中国、210008
- Jiangsu Province Hospital
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Pingxiang City、中国、337000
- Pingxiang People Hospital
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ShenYang、中国、110004
- Shengjing Hospital Of China Medical University
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Taiyuan、中国
- The Second Hospital of Shanxi Medical University
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Tianjin、中国、300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 位于中国大陆的中国参与者，RA 大于或等于（>=）发病持续 6 个月，根据修订的 1987 ACR 标准诊断并接受门诊治疗
- 参与者必须在随机分组前停用依那西普（或益赛普）>= 2 周，英夫利昔单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、阿巴西普或阿达木单抗 >= 8 周，阿那白滞素 >= 1 周
- 在基线前至少 12 周接受过稳定剂量的口服 MTX（MTX 剂量 10 至 25 mg），并且有至少一种非生物 DMARD（包括 MTX）失败的经历
- 应在基线前至少 2 周停用除 MTX 以外的所有非生物 DMARD 治疗（来氟米特 >= 12 周或 >= 标准消胆胺或活性炭冲洗后 >= 14 天，硫唑嘌呤 >= 4 周）
- 在筛选和基线时 SJC >= 6（基于 66 个关节计数）和 TJC >= 8（基于 68 个关节计数）且接受至少 3 个月的允许 DMARD 治疗
- 参与者在筛选时必须具有 >= 10 毫克/升 (mg/L) 或 ESR >=28 毫米/小时 (mm/hr) 的高灵敏度 CRP
- 如果剂量在基线前至少 4 周保持稳定，则允许口服皮质类固醇（<=10 毫克/天泼尼松或等效药物）和非甾体类抗炎药（NSAIDs；根据当地护理标准达到最大推荐剂量）
- 所有使用中药和/或草药治疗 RA 的治疗应在基线前至少 2 周停止
- 有生育能力的女性和有生育能力女性伴侣的男性只有在使用协议定义的可靠避孕方法的情况下才能参加
排除标准：
- 进行过大手术或计划进行大手术、风湿性自身免疫性疾病而非 RA 和功能等级 IV（根据 RA 功能状态的 ACR 分类定义）的参与者
- 使用抗肿瘤坏死因子（抗 TNF）药物治疗失败的参与者；以前接受过任何细胞耗竭疗法的治疗，包括研究药物和 janus 激酶 (JAK) 抑制剂或具有 DMARD/DMARD 样作用的任何其他新药物；用静脉内 (IV) 丙种球蛋白、血浆置换术或 Prosorba 柱治疗；用烷化剂处理
- 基线前 4 周内关节内或肠外皮质类固醇和/或活疫苗/减毒疫苗免疫
- 对人类、人源化或小鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应史
- 原发性或继发性免疫缺陷（病史或目前活跃）
- 严重不受控制的伴随疾病和疾病状态的证据；活动性恶性疾病的证据
- 血液学参数异常、肾脏和肝脏参数异常的参与者
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：托珠单抗 + 甲氨蝶呤
在为期 24 周的双盲治疗阶段，参与者将每周 (QW) 接受托珠单抗 SC 注射和每周 (QW) 口服 MTX。
完成 24 周双盲治疗阶段的参与者可以在扩展阶段继续治疗至第 48 周，无论他们是否达到或未达到 DAS28 低活性（DAS28-ESR <= 3.2）。
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参与者将接受托珠单抗 162 毫克，在预装注射器中以 0.9 毫升 (mL) 的 180 毫克/毫升溶液形式给药，通过 SC 注射 Q2W 给药。
其他名称：
参与者将口服 10 至 25 毫克的 MTX 稳定剂量。
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实验性的：Tocilizumab + 安慰剂与 MTX 匹配
参与者将接受 tocilizumab SC Q2W 以及与 MTX 匹配的安慰剂，为期 24 周的双盲治疗阶段。
完成 24 周双盲治疗阶段的参与者可以继续治疗直到扩展阶段的第 48 周。
在延长阶段直至第 48 周，达到 DAS28 低活性（DAS28-ESR <= 3.2）的参与者将继续接受他们在双盲阶段接受的相同治疗。
未达到 DAS28-ESR <= 3.2 的参与者将在第 26 周至第 48 周期间接受托珠单抗 162 mg SC Q2W + MTX 治疗。
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参与者将接受托珠单抗 162 毫克，在预装注射器中以 0.9 毫升 (mL) 的 180 毫克/毫升溶液形式给药，通过 SC 注射 Q2W 给药。
其他名称：
参与者将口服 10 至 25 毫克的 MTX 稳定剂量。
安慰剂与 MTX 匹配。
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有源比较器：与 Tocilizumab + MTX 匹配的安慰剂
在为期 24 周的双盲治疗阶段，参与者将接受与托珠单抗相匹配的安慰剂以及 MTX 口服 QW。
完成 24 周双盲治疗阶段的参与者可以继续治疗直到扩展阶段的第 48 周。
在延长阶段直至第 48 周，达到 DAS28 低活性（DAS28-ESR <= 3.2）的参与者将继续接受他们在双盲阶段接受的相同治疗。
未达到 DAS28-ESR <= 3.2 的参与者将在第 26 周至第 48 周期间接受托珠单抗 162 mg SC Q2W + MTX 治疗。
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参与者将接受托珠单抗 162 毫克，在预装注射器中以 0.9 毫升 (mL) 的 180 毫克/毫升溶液形式给药，通过 SC 注射 Q2W 给药。
其他名称：
参与者将口服 10 至 25 毫克的 MTX 稳定剂量。
安慰剂与托珠单抗匹配。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第 24 周时美国风湿病学会 (ACR) 20 (ACR20) 反应的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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第 24 周疾病活动度低的参与者百分比，定义为疾病活动度评分 28-红细胞沉降率 (DAS28-ESR) 评分小于或等于 (<=) 3.2
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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第 24 周缓解的参与者百分比，定义为 DAS28-ESR 评分小于 (<) 2.6
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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第 24 周压痛关节计数 (TJC) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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第 24 周肿胀关节计数 (SJC) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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第 24 周时 C 反应蛋白 (CRP) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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第 24 周时红细胞沉降率 (ESR) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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第 24 周时患者疾病活动视觉模拟量表 (VAS) 评分的整体评估相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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第 24 周时医生对疾病活动 VAS 评分的整体评估与基线相比的变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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第 24 周时健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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第 24 周时患者疼痛 VAS 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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第 24 周时 DAS28-ESR 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：56周
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56周
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具有抗托珠单抗抗体的参与者百分比
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周、第 48 周、停药时直至大约 48 周
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基线、第 12 周、第 24 周、第 48 周、停药时直至大约 48 周
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血清白细胞介素 6 (IL-6) 水平
大体时间：第 2、4、8、12、16、24、48 周的基线、给药前（0 小时）
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第 2、4、8、12、16、24、48 周的基线、给药前（0 小时）
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血清可溶性白细胞介素 6 受体 (sIL-6R) 水平
大体时间：第 2、4、8、12、16、24、48 周的基线、给药前（0 小时）
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第 2、4、8、12、16、24、48 周的基线、给药前（0 小时）
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托珠单抗的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 0 天、第 84 天给药前（第 0 小时）和给药后 6 小时；第 14 天和第 98 天给药前（0 小时）；第 1、2、3、5、7、10、85、86、87、89、91 和 94 天
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第 0 天、第 84 天给药前（第 0 小时）和给药后 6 小时；第 14 天和第 98 天给药前（0 小时）；第 1、2、3、5、7、10、85、86、87、89、91 和 94 天
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托珠单抗的最低观察血浆浓度 (Cmin)
大体时间：在第 0、14、84 和 98 天给药前（0 小时）；第 1、2、3、5、7、10、85、86、87、89、91 和 94 天
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在第 0、14、84 和 98 天给药前（0 小时）；第 1、2、3、5、7、10、85、86、87、89、91 和 94 天
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达到托珠单抗最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 0 天、第 84 天给药前（第 0 小时）和给药后 6 小时；第 14 天和第 98 天给药前（0 小时）；第 1、2、3、5、7、10、85、86、87、89、91 和 94 天
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第 0 天、第 84 天给药前（第 0 小时）和给药后 6 小时；第 14 天和第 98 天给药前（0 小时）；第 1、2、3、5、7、10、85、86、87、89、91 和 94 天
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Tocilizumab 的血浆衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：第 0 天、第 84 天给药前（第 0 小时）和给药后 6 小时；第 14 天和第 98 天给药前（0 小时）；第 1、2、3、5、7、10、85、86、87、89、91 和 94 天
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第 0 天、第 84 天给药前（第 0 小时）和给药后 6 小时；第 14 天和第 98 天给药前（0 小时）；第 1、2、3、5、7、10、85、86、87、89、91 和 94 天
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Tocilizumab 从零时间到给药间隔结束 (AUCtau) 的曲线下面积
大体时间：第 0 天、第 84 天给药前（第 0 小时）和给药后 6 小时；第 14 天和第 98 天给药前（0 小时）；第 1、2、3、5、7、10、85、86、87、89、91 和 94 天
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第 0 天、第 84 天给药前（第 0 小时）和给药后 6 小时；第 14 天和第 98 天给药前（0 小时）；第 1、2、3、5、7、10、85、86、87、89、91 和 94 天
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Tocilizumab 浓度时间曲线（Rac，AUC）下面积的累积比
大体时间：第 0 天、第 84 天给药前（第 0 小时）和给药后 6 小时；第 14 天和第 98 天给药前（0 小时）；第 1、2、3、5、7、10、85、86、87、89、91 和 94 天
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第 0 天、第 84 天给药前（第 0 小时）和给药后 6 小时；第 14 天和第 98 天给药前（0 小时）；第 1、2、3、5、7、10、85、86、87、89、91 和 94 天
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托珠单抗最大观察血浆浓度（Rac，Cmax）的蓄积率
大体时间：第 0 天、第 84 天给药前（第 0 小时）和给药后 6 小时；第 14 天和第 98 天给药前（0 小时）；第 1、2、3、5、7、10、85、86、87、89、91 和 94 天
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第 0 天、第 84 天给药前（第 0 小时）和给药后 6 小时；第 14 天和第 98 天给药前（0 小时）；第 1、2、3、5、7、10、85、86、87、89、91 和 94 天
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托珠单抗最低观察血浆谷浓度（Rac，Cmin）的累积比
大体时间：第 14、84 天给药前（第 0 小时）
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第 14、84 天给药前（第 0 小时）
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托珠单抗的血浆谷浓度（谷）
大体时间：在第 0、14、28、56、84、98、112、140、168 和 336 天给药前（0 小时）
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在第 0、14、28、56、84、98、112、140、168 和 336 天给药前（0 小时）
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第 24 周时有 ACR50 反应的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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第 24 周时有 ACR70 反应的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月2日
初级完成 (实际的)
2022年8月8日
研究完成 (实际的)
2022年8月8日
研究注册日期
首次提交
2017年5月15日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月15日
首次发布 (实际的)
2017年5月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月27日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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托珠单抗的临床试验
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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris完全的
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Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University尚未招聘肉芽肿性乳腺炎 | 肉芽肿性小叶性乳腺炎
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Janssen Research & Development, LLC尚未招聘
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...招聘中
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University of PennsylvaniaNational Cancer Institute (NCI)尚未招聘
-
Nationwide Children's HospitalChildren's Hospital Colorado招聘中