Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa podskórnego podawania tocilizumabu w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) oraz w monoterapii w porównaniu z MTX u uczestników z reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego z niewystarczającą odpowiedzią na obecną terapię lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD)

27 listopada 2023 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe badanie w grupach równoległych oceniające skuteczność i bezpieczeństwo podskórnego (sc) tocilizumabu (TCZ) w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) oraz w monoterapii w porównaniu z MTX u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego z Nieodpowiednia odpowiedź na obecną terapię DMARD

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie w grupach równoległych, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa tocilizumabu podawanego podskórnie (162 mg [mg] co 2 tygodnie [Q2W]) w monoterapii oraz w skojarzeniu z MTX w porównaniu z MTX podawanym w monoterapii u uczestników z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, u których odpowiedź na obecne leczenie DMARD jest niewystarczająca. Badanie obejmuje 24-tygodniową fazę leczenia z podwójnie ślepą próbą, po której następuje 24-tygodniowa faza przedłużenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

340

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Baotou, Chiny, 014010
        • The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College
      • Beijing, Chiny, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Chiny, 100730
        • Beijing Union Hospital
      • Beijing City, Chiny, 100029
        • China-Japan Friendship Hospital
      • Beijing City, Chiny, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Bengbu, Chiny, 233004
        • Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Changchun, Chiny, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Chengdu, Chiny, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, Chiny, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Harbin, Chiny, 150001
        • The 1st Affiliated Hospital of Harbin Medical University
      • Hefei, Chiny, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hohhot, Chiny, 010050
        • Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College
      • Jiaxing, Chiny, 314001
        • The First Hospital of Jiaxing
      • Jinan, Chiny, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Kunming, Chiny, 650032
        • The First Affilliated Hospital of Kunming Medical College
      • Nanjing, Chiny, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Pingxiang City, Chiny, 337000
        • Pingxiang People Hospital
      • ShenYang, Chiny, 110004
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
      • Taiyuan, Chiny
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Tianjin, Chiny, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy z Chin, którzy mieszkają w Chinach kontynentalnych, z RZS trwającym co najmniej (>=) 6 miesięcy od początku choroby, zdiagnozowanym zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami ACR z 1987 r. i leczeni ambulatoryjnie
  • Uczestnicy muszą odstawić etanercept (lub YiSaiPu) na >= 2 tygodnie, infliksymab, certolizumab, golimumab, abatacept lub adalimumab na >= 8 tygodni, anakinrę na >= 1 tydzień przed randomizacją
  • Otrzymywali doustnie MTX w stabilnej dawce przez co najmniej 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia (dawka MTX od 10 do 25 mg) i doświadczyli nieskuteczności co najmniej jednego niebiologicznego DMARD, w tym MTX
  • Całe leczenie niebiologicznymi LMPCh z wyjątkiem MTX należy odstawić co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia (leflunomid przez >= 12 tygodni lub >= 14 dni po standardowym wypłukaniu z cholestyraminy lub węgla aktywowanego, azatiopryna przez >= 4 tygodnie)
  • SJC >= 6 (na podstawie 66 zliczeń stawów) i TJC >= 8 (na podstawie 68 zliczeń stawów) w badaniu przesiewowym i na początku leczenia z co najmniej 3-miesięcznym leczeniem dozwolonymi DMARDs
  • Uczestnicy muszą mieć albo wysokoczułe CRP >= 10 miligramów na litr (mg/l) albo ESR >= 28 milimetrów na godzinę (mm/h) podczas badania przesiewowego
  • Doustne kortykosteroidy (<=10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) i niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ; do maksymalnej dawki zalecanej zgodnie z lokalnym standardem leczenia) są dozwolone, jeśli dawka była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym
  • Wszystkie leki tradycyjnej medycyny chińskiej i/lub leki ziołowe stosowane w leczeniu RZS należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed punktem wyjściowym
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym mogą uczestniczyć tylko w przypadku stosowania niezawodnej metody antykoncepcji określonej w protokole

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy z poważną operacją lub planowaną poważną operacją, reumatyczną chorobą autoimmunologiczną inną niż RZS i IV klasą czynnościową (zgodnie z klasyfikacją statusu czynnościowego w RZS ACR)
  • Uczestnicy z nieskutecznym leczeniem środkiem przeciw czynnikowi martwicy nowotworu (anty-TNF); wcześniejsze leczenie dowolnymi terapiami niszczącymi komórki, w tym środkami badanymi i inhibitorami kinazy janusowej (JAK) lub innymi nowymi środkami, które mają działanie podobne do DMARD/DMARD; leczenie dożylną (IV) gamma-globuliną, plazmaferezą lub kolumną Prosorba; traktowanie środkami alkilującymi
  • Kortykosteroidy podawane dostawowo lub pozajelitowo i/lub immunizacja szczepionką żywą/atenuowaną w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
  • Pierwotny lub wtórny niedobór odporności (historia lub obecnie aktywny)
  • Dowody na poważne, niekontrolowane współistniejące choroby i stany chorobowe; dowód aktywnej choroby nowotworowej
  • Uczestnicy z nieprawidłowymi parametrami hematologicznymi, nieprawidłowymi parametrami nerek i wątroby
  • Pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tocilizumab + MTX
Uczestnicy będą otrzymywać tocilizumab s.c. w zastrzykach co 2 tyg. razem z MTX doustnie co tydzień (QW) przez 24-tygodniową fazę leczenia z podwójnie ślepą próbą. Uczestnicy, którzy ukończyli 24-tygodniową fazę leczenia z podwójnie ślepą próbą, mogą kontynuować leczenie do 48. tygodnia w fazie przedłużenia, niezależnie od tego, czy osiągną niską aktywność DAS28 (DAS28-ESR <= 3,2).
Lek: Tocilizumab
Uczestnicy otrzymają tocilizumab w dawce 162 mg podany jako 0,9 mililitra (ml) roztworu 180 mg/ml w ampułko-strzykawce, podawany we wstrzyknięciu podskórnym co 2 tygodnie.
Inne nazwy:
  • RO4877533
Lek: MTX
Uczestnicy otrzymają stabilne dawki MTX od 10 do 25 mg doustnie.
Eksperymentalny: Tocilizumab + Placebo Dopasowany do MTX
Uczestnicy będą otrzymywać tocilizumab s.c. co 2 tyg. wraz z placebo dopasowanym do MTX przez 24-tygodniową fazę leczenia metodą podwójnie ślepej próby. Uczestnicy, którzy ukończyli 24-tygodniową fazę leczenia metodą podwójnie ślepej próby, mogą kontynuować leczenie do 48. tygodnia w fazie przedłużenia. W fazie przedłużenia do 48. tygodnia uczestnicy, którzy osiągnęli niską aktywność DAS28 (DAS28-ESR <= 3,2), będą kontynuować to samo leczenie, które otrzymywali w fazie podwójnie ślepej próby. Uczestnicy, którzy nie osiągną DAS28-ESR <= 3,2, otrzymają leczenie tocilizumabem 162 mg podskórnie co 2 tyg. + MTX od tygodnia 26 do tygodnia 48.
Lek: Tocilizumab
Uczestnicy otrzymają tocilizumab w dawce 162 mg podany jako 0,9 mililitra (ml) roztworu 180 mg/ml w ampułko-strzykawce, podawany we wstrzyknięciu podskórnym co 2 tygodnie.
Inne nazwy:
  • RO4877533
Lek: MTX
Uczestnicy otrzymają stabilne dawki MTX od 10 do 25 mg doustnie.
Lek: Placebo dopasowane do MTX
Placebo dopasowane do MTX.
Aktywny komparator: Placebo dopasowane do Tocilizumabu + MTX
Uczestnicy otrzymają placebo dopasowane do tocilizumabu wraz z doustnym MTX QW przez 24-tygodniową podwójnie ślepą fazę leczenia. Uczestnicy, którzy ukończyli 24-tygodniową fazę leczenia metodą podwójnie ślepej próby, mogą kontynuować leczenie do 48. tygodnia w fazie przedłużenia. W fazie przedłużenia do 48. tygodnia uczestnicy, którzy osiągnęli niską aktywność DAS28 (DAS28-ESR <= 3,2), będą kontynuować to samo leczenie, które otrzymywali w fazie podwójnie ślepej próby. Uczestnicy, którzy nie osiągną DAS28-ESR <= 3,2, otrzymają leczenie tocilizumabem 162 mg podskórnie co 2 tyg. + MTX od tygodnia 26 do tygodnia 48.
Lek: Tocilizumab
Uczestnicy otrzymają tocilizumab w dawce 162 mg podany jako 0,9 mililitra (ml) roztworu 180 mg/ml w ampułko-strzykawce, podawany we wstrzyknięciu podskórnym co 2 tygodnie.
Inne nazwy:
  • RO4877533
Lek: MTX
Uczestnicy otrzymają stabilne dawki MTX od 10 do 25 mg doustnie.
Lek: Placebo dopasowane do tocilizumabu
Placebo dopasowane do tocilizumabu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology (ACR) 20 (ACR20) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z niską aktywnością choroby w 24. tygodniu, zdefiniowany jako wynik w skali aktywności choroby 28-punktowy wskaźnik sedymentacji erytrocytów (DAS28-ESR) mniejszy lub równy (<=) 3,2
Ramy czasowe: Tydzień 24
Tydzień 24
Odsetek uczestników z remisją w 24. tygodniu, zdefiniowany jako wynik DAS28-ESR poniżej (<) 2,6
Ramy czasowe: Tydzień 24
Tydzień 24
Zmiana liczby połączeń bolesnych (TJC) w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana liczby obrzękniętych stawów (SJC) w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana poziomu białka C-reaktywnego (CRP) w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana od wartości początkowej szybkości opadania krwinek czerwonych (OB) w tygodniu 24
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana od punktu początkowego w ogólnej ocenie aktywności choroby pacjenta w skali Visual Analog Scale (VAS) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana od punktu początkowego w ogólnej ocenie aktywności choroby przez lekarza w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana wyniku Kwestionariusza Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności (HAQ-DI) w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana od wartości wyjściowej w VAS bólu pacjenta w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana od wartości początkowej w DAS28-ESR w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: 56 tygodni
56 tygodni
Odsetek uczestników z przeciwciałem przeciwko tocilizumabowi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 48, w momencie odstawienia do około 48 tygodni
Wartość wyjściowa, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 48, w momencie odstawienia do około 48 tygodni
Poziomy interleukiny-6 (IL-6) w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, przed podaniem dawki (godz. 0) w tygodniach 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Wartość wyjściowa, przed podaniem dawki (godz. 0) w tygodniach 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Poziomy rozpuszczalnego receptora interleukiny-6 w surowicy (sIL-6R).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, przed podaniem dawki (godz. 0) w tygodniach 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Wartość wyjściowa, przed podaniem dawki (godz. 0) w tygodniach 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Maksymalne obserwowane stężenie tocilizumabu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: przed dawkowaniem (godzina 0) i 6 godzin po podaniu w dniu 0, dniu 84; przed podaniem dawki (godzina 0) w dniu 14 i 98; w dniach 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 i 94
przed dawkowaniem (godzina 0) i 6 godzin po podaniu w dniu 0, dniu 84; przed podaniem dawki (godzina 0) w dniu 14 i 98; w dniach 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 i 94
Minimalne obserwowane stężenie tocilizumabu w osoczu (Cmin).
Ramy czasowe: przed podaniem dawki (godzina 0) w dniu 0, 14, 84 i 98; w dniach 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 i 94
przed podaniem dawki (godzina 0) w dniu 0, 14, 84 i 98; w dniach 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 i 94
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia tocilizumabu w osoczu (Tmax).
Ramy czasowe: przed dawkowaniem (godzina 0) i 6 godzin po podaniu w dniu 0, dniu 84; przed podaniem dawki (godzina 0) w dniu 14 i 98; w dniach 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 i 94
przed dawkowaniem (godzina 0) i 6 godzin po podaniu w dniu 0, dniu 84; przed podaniem dawki (godzina 0) w dniu 14 i 98; w dniach 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 i 94
Okres półtrwania rozpadu w osoczu (t1/2) tocilizumabu
Ramy czasowe: przed dawkowaniem (godzina 0) i 6 godzin po podaniu w dniu 0, dniu 84; przed podaniem dawki (godzina 0) w dniu 14 i 98; w dniach 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 i 94
przed dawkowaniem (godzina 0) i 6 godzin po podaniu w dniu 0, dniu 84; przed podaniem dawki (godzina 0) w dniu 14 i 98; w dniach 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 i 94
Pole pod krzywą od czasu zerowego do końca przerwy w dawkowaniu (AUCtau) tocilizumabu
Ramy czasowe: przed dawkowaniem (godzina 0) i 6 godzin po podaniu w dniu 0, dniu 84; przed podaniem dawki (godzina 0) w dniu 14 i 98; w dniach 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 i 94
przed dawkowaniem (godzina 0) i 6 godzin po podaniu w dniu 0, dniu 84; przed podaniem dawki (godzina 0) w dniu 14 i 98; w dniach 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 i 94
Współczynnik kumulacji dla obszaru pod krzywą stężenia w czasie (Rac, AUC) tocilizumabu
Ramy czasowe: przed dawkowaniem (godzina 0) i 6 godzin po podaniu w dniu 0, dniu 84; przed podaniem dawki (godzina 0) w dniu 14 i 98; w dniach 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 i 94
przed dawkowaniem (godzina 0) i 6 godzin po podaniu w dniu 0, dniu 84; przed podaniem dawki (godzina 0) w dniu 14 i 98; w dniach 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 i 94
Współczynnik kumulacji dla maksymalnego obserwowanego stężenia tocilizumabu w osoczu (Rac, Cmax)
Ramy czasowe: przed dawkowaniem (godzina 0) i 6 godzin po podaniu w dniu 0, dniu 84; przed podaniem dawki (godzina 0) w dniu 14 i 98; w dniach 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 i 94
przed dawkowaniem (godzina 0) i 6 godzin po podaniu w dniu 0, dniu 84; przed podaniem dawki (godzina 0) w dniu 14 i 98; w dniach 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 i 94
Współczynnik kumulacji dla minimalnego obserwowanego minimalnego stężenia tocilizumabu w osoczu (Rac, Cmin)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki (godzina 0) w dniu 14, 84
przed podaniem dawki (godzina 0) w dniu 14, 84
Minimalne stężenie tocilizumabu w osoczu (Ctrough).
Ramy czasowe: przed podaniem dawki (godz. 0) w dniach 0, 14, 28, 56, 84, 98, 112, 140, 168 i 336
przed podaniem dawki (godz. 0) w dniach 0, 14, 28, 56, 84, 98, 112, 140, 168 i 336
Odsetek uczestników z odpowiedziami ACR50 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Tydzień 24
Odsetek uczestników z odpowiedziami ACR70 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • YA29359

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tocilizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj