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Um estudo de eficácia e segurança de tocilizumabe subcutâneo em combinação com metotrexato (MTX) e como monoterapia versus MTX em participantes com artrite reumatóide moderada a grave com resposta inadequada à terapia atual com drogas antirreumáticas modificadoras da doença (DMARD)

27 de novembro de 2023 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, de grupos paralelos para avaliar a eficácia e a segurança do tocilizumabe (TCZ) subcutâneo (SC) em combinação com metotrexato (MTX) e como monoterapia versus MTX em pacientes com artrite reumatóide moderada a grave com Resposta inadequada à terapia DMARD atual

Este é um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico, de grupos paralelos para avaliar a eficácia e segurança de tocilizumabe subcutâneo (SC) (162 miligramas [mg] a cada 2 semanas [Q2W]) administrado como monoterapia e em combinação com MTX versus MTX administrado como monoterapia, em participantes com artrite reumatoide (AR) ativa moderada a grave que apresentam resposta inadequada à terapia atual com DMARD. O estudo compreende uma fase de tratamento duplo-cego de 24 semanas, seguida por uma fase de extensão de 24 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

340

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Baotou, China, 014010
        • The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College
      • Beijing, China, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, China, 100730
        • Beijing Union Hospital
      • Beijing City, China, 100029
        • China-Japan Friendship Hospital
      • Beijing City, China, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Bengbu, China, 233004
        • Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Changchun, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Chengdu, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, China, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Harbin, China, 150001
        • The 1st Affiliated Hospital of Harbin Medical University
      • Hefei, China, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hohhot, China, 010050
        • Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College
      • Jiaxing, China, 314001
        • The First Hospital of Jiaxing
      • Jinan, China, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Kunming, China, 650032
        • The First Affilliated Hospital of Kunming Medical College
      • Nanjing, China, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Pingxiang City, China, 337000
        • Pingxiang People Hospital
      • ShenYang, China, 110004
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
      • Taiyuan, China
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Tianjin, China, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes chineses localizados na China continental com AR maior ou igual a (>=) 6 meses de duração desde o início da doença, diagnosticados de acordo com os critérios revisados ​​do ACR de 1987 e recebendo tratamento ambulatorial
  • Os participantes devem ter descontinuado etanercept (ou YiSaiPu) por >= 2 semanas, infliximabe, certolizumabe, golimumabe, abatacept ou adalimumabe por >= 8 semanas, anakinra por >= 1 semana antes da randomização
  • Ter recebido MTX oral em uma dose estável por pelo menos 12 semanas antes da linha de base (dose de MTX de 10 a 25 mg) e experiência de falha em pelo menos um DMARD não biológico, incluindo MTX
  • Todo o tratamento com DMARDs não biológicos, exceto MTX, deve ser suspenso pelo menos 2 semanas antes da linha de base (leflunomida por >= 12 semanas ou >= 14 dias após eliminação padrão de colestiramina ou carvão ativado, azatioprina por >= 4 semanas)
  • SJC >= 6 (com base em 66 contagens de articulações) e TJC >= 8 (com base em 68 contagens de articulações) na triagem e no início do estudo com pelo menos 3 meses de tratamento com DMARDs permitidos
  • Os participantes devem ter PCR altamente sensível >= 10 miligramas por litro (mg/L) ou ESR >=28 milímetros por hora (mm/h) na triagem
  • Corticosteroides orais (<=10 mg/dia de prednisona ou equivalente) e anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs; até a dose máxima recomendada por padrão de tratamento local) são permitidos se a dose estiver estável por pelo menos 4 semanas antes da linha de base
  • Todo tratamento com medicina tradicional chinesa e/ou fitoterápico para tratamento de AR deve ser interrompido pelo menos 2 semanas antes da linha de base
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar podem participar apenas se usarem um meio confiável de contracepção, conforme definido pelo protocolo

Critério de exclusão:

  • Participantes com cirurgia de grande porte ou cirurgia de grande porte planejada, doença autoimune reumática diferente da AR e classe funcional IV (conforme definido pela Classificação ACR de Estado Funcional na AR)
  • Participantes com tratamento malsucedido com um agente anti-fator de necrose tumoral (anti-TNF); tratamento anterior com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo agentes em investigação e inibidores de janus quinase (JAK) ou quaisquer outros novos agentes que tenham efeito semelhante ao DMARD/DMARD; tratamento com gamaglobulina intravenosa (IV), plasmaférese ou coluna de Prosorba; tratamento com agentes alquilantes
  • Corticosteróides intra-articulares ou parenterais e/ou imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de 4 semanas antes da linha de base
  • História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos
  • Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativo)
  • Evidência de doenças concomitantes graves descontroladas e estados de doença; evidência de doença maligna ativa
  • Participantes com parâmetros hematológicos anormais, parâmetros renais e hepáticos anormais
  • Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb) e/ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tocilizumabe + MTX
Os participantes receberão injeções de tocilizumabe SC Q2W juntamente com MTX por via oral todas as semanas (QW) para a fase de tratamento duplo-cego de 24 semanas. Os participantes que concluírem a fase de tratamento duplo-cego de 24 semanas podem continuar o tratamento até a semana 48 na fase de extensão, independentemente de atingirem ou não a baixa atividade do DAS28 (DAS28-ESR <= 3,2).
Medicamento: Tocilizumabe
Os participantes receberão tocilizumabe 162 mg administrado na forma de 0,9 mililitro (mL) de uma solução de 180 mg/mL em uma seringa pré-cheia, administrado por injeção SC Q2W.
Outros nomes:
  • RO4877533
Medicamento: MTX
Os participantes receberão doses estáveis ​​de MTX de 10 a 25 mg por via oral.
Experimental: Tocilizumabe + Placebo Combinado com MTX
Os participantes receberão tocilizumabe SC Q2W juntamente com placebo combinado com MTX para a fase de tratamento duplo-cego de 24 semanas. Os participantes que concluírem a fase de tratamento duplo-cego de 24 semanas podem continuar o tratamento até a semana 48 na fase de extensão. Na fase de extensão até a semana 48, os participantes que atingirem a baixa atividade do DAS28 (DAS28-ESR <= 3,2) permanecerão no mesmo tratamento que receberam na fase duplo-cega. Os participantes que não atingirem DAS28-ESR <= 3,2 receberão tratamento com tocilizumabe 162 mg SC Q2W + MTX da semana 26 à semana 48.
Medicamento: Tocilizumabe
Os participantes receberão tocilizumabe 162 mg administrado na forma de 0,9 mililitro (mL) de uma solução de 180 mg/mL em uma seringa pré-cheia, administrado por injeção SC Q2W.
Outros nomes:
  • RO4877533
Medicamento: MTX
Os participantes receberão doses estáveis ​​de MTX de 10 a 25 mg por via oral.
Medicamento: Placebo compatível com MTX
Placebo compatível com MTX.
Comparador Ativo: Placebo Compatível com Tocilizumabe + MTX
Os participantes receberão placebo combinado com tocilizumabe juntamente com MTX por via oral QW para a fase de tratamento duplo-cego de 24 semanas. Os participantes que concluírem a fase de tratamento duplo-cego de 24 semanas podem continuar o tratamento até a semana 48 na fase de extensão. Na fase de extensão até a semana 48, os participantes que atingirem a baixa atividade do DAS28 (DAS28-ESR <= 3,2) permanecerão no mesmo tratamento que receberam na fase duplo-cega. Os participantes que não atingirem DAS28-ESR <= 3,2 receberão tratamento com tocilizumabe 162 mg SC Q2W + MTX da semana 26 à semana 48.
Medicamento: Tocilizumabe
Os participantes receberão tocilizumabe 162 mg administrado na forma de 0,9 mililitro (mL) de uma solução de 180 mg/mL em uma seringa pré-cheia, administrado por injeção SC Q2W.
Outros nomes:
  • RO4877533
Medicamento: MTX
Os participantes receberão doses estáveis ​​de MTX de 10 a 25 mg por via oral.
Medicamento: Placebo compatível com Tocilizumabe
Placebo compatível com tocilizumabe.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Porcentagem de participantes com uma resposta do American College of Rheumatology (ACR) 20 (ACR20) na semana 24
Prazo: Semana 24
Semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Porcentagem de participantes com baixa atividade da doença na semana 24, definida como pontuação da atividade da doença 28-taxa de hemossedimentação (DAS28-ESR) menor ou igual a (<=) 3,2
Prazo: Semana 24
Semana 24
Porcentagem de participantes com remissão na semana 24, definida como pontuação DAS28-ESR inferior a (<) 2,6
Prazo: Semana 24
Semana 24
Mudança desde a linha de base na contagem de juntas macias (TJC) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
Linha de base, Semana 24
Mudança da linha de base na contagem de articulações inchadas (SJC) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
Linha de base, Semana 24
Mudança da linha de base nos níveis de proteína C-reativa (CRP) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
Linha de base, Semana 24
Mudança da linha de base na taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
Linha de base, Semana 24
Mudança da linha de base na avaliação global da pontuação da escala visual analógica (VAS) da atividade da doença do paciente na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
Linha de base, Semana 24
Mudança da linha de base na avaliação global do médico da pontuação VAS da atividade da doença na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
Linha de base, Semana 24
Alteração da linha de base na pontuação do Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI) na Semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
Linha de base, Semana 24
Alteração da linha de base na EVA de dor do paciente na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
Linha de base, Semana 24
Mudança da linha de base em DAS28-ESR na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
Linha de base, Semana 24
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: 56 semanas
56 semanas
Porcentagem de participantes com anticorpo anti-Tocilizumabe
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 24, Semana 48, no momento da retirada até aproximadamente 48 semanas
Linha de base, Semana 12, Semana 24, Semana 48, no momento da retirada até aproximadamente 48 semanas
Níveis séricos de interleucina-6 (IL-6)
Prazo: Linha de base, pré-dose (hora 0) nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Linha de base, pré-dose (hora 0) nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Níveis de receptor de interleucina-6 solúvel sérico (sIL-6R)
Prazo: Linha de base, pré-dose (hora 0) nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Linha de base, pré-dose (hora 0) nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de tocilizumabe
Prazo: pré-dose (hora 0) e 6 horas pós-dose no dia 0, dia 84; pré-dose (hora 0) nos dias 14 e 98; no dia 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 e 94
pré-dose (hora 0) e 6 horas pós-dose no dia 0, dia 84; pré-dose (hora 0) nos dias 14 e 98; no dia 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 e 94
Concentração Plasmática Mínima Observada (Cmin) de Tocilizumabe
Prazo: pré-dose (hora 0) no dia 0, 14, 84 e 98; no dia 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 e 94
pré-dose (hora 0) no dia 0, 14, 84 e 98; no dia 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 e 94
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de tocilizumabe
Prazo: pré-dose (hora 0) e 6 horas pós-dose no dia 0, dia 84; pré-dose (hora 0) nos dias 14 e 98; no dia 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 e 94
pré-dose (hora 0) e 6 horas pós-dose no dia 0, dia 84; pré-dose (hora 0) nos dias 14 e 98; no dia 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 e 94
Meia-vida de Decaimento do Plasma (t1/2) de Tocilizumabe
Prazo: pré-dose (hora 0) e 6 horas pós-dose no dia 0, dia 84; pré-dose (hora 0) nos dias 14 e 98; no dia 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 e 94
pré-dose (hora 0) e 6 horas pós-dose no dia 0, dia 84; pré-dose (hora 0) nos dias 14 e 98; no dia 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 e 94
Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) de Tocilizumabe
Prazo: pré-dose (hora 0) e 6 horas pós-dose no dia 0, dia 84; pré-dose (hora 0) nos dias 14 e 98; no dia 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 e 94
pré-dose (hora 0) e 6 horas pós-dose no dia 0, dia 84; pré-dose (hora 0) nos dias 14 e 98; no dia 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 e 94
Razão de Acumulação para Área Sob a Curva de Tempo de Concentração (Rac, AUC) de Tocilizumabe
Prazo: pré-dose (hora 0) e 6 horas pós-dose no dia 0, dia 84; pré-dose (hora 0) nos dias 14 e 98; no dia 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 e 94
pré-dose (hora 0) e 6 horas pós-dose no dia 0, dia 84; pré-dose (hora 0) nos dias 14 e 98; no dia 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 e 94
Razão de Acúmulo para Concentração Plasmática Máxima Observada (Rac, Cmax) de Tocilizumabe
Prazo: pré-dose (hora 0) e 6 horas pós-dose no dia 0, dia 84; pré-dose (hora 0) nos dias 14 e 98; no dia 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 e 94
pré-dose (hora 0) e 6 horas pós-dose no dia 0, dia 84; pré-dose (hora 0) nos dias 14 e 98; no dia 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 e 94
Razão de Acúmulo para Concentração Mínima Observada no Vale do Plasma (Rac, Cmin) de Tocilizumabe
Prazo: pré-dose (hora 0) no dia 14, 84
pré-dose (hora 0) no dia 14, 84
Concentração plasmática de vale (Cvale) de Tocilizumabe
Prazo: pré-dose (hora 0) nos dias 0, 14, 28, 56, 84, 98, 112, 140, 168 e 336
pré-dose (hora 0) nos dias 0, 14, 28, 56, 84, 98, 112, 140, 168 e 336
Porcentagem de participantes com respostas ACR50 na semana 24
Prazo: Semana 24
Semana 24
Porcentagem de participantes com respostas ACR70 na semana 24
Prazo: Semana 24
Semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Real)

8 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

8 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

16 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

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Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • YA29359

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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