Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A szubkután tocilizumab hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata metotrexáttal (MTX) kombinálva és monoterápiaként a MTX-hez képest közepesen súlyos és súlyos rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak megfelelően a jelenlegi betegségmódosító antirheumatikus gyógyszeres (DMARD) terápiára

2023. november 27. frissítette: Hoffmann-La Roche

Randomizált, többközpontú, kettős vak, párhuzamos csoportos vizsgálat a szubkután (SC) tocilizumab (TCZ) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére metotrexáttal (MTX) kombinálva és monoterápiaként a MTX-hez képest közepesen súlyos és súlyos rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél Nem megfelelő válasz a jelenlegi DMARD-terápiára

Ez egy randomizált, kettős-vak, többközpontú, párhuzamos csoportos vizsgálat a szubkután (SC) tocilizumab (162 milligramm [mg] kéthetente [Q2W]) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére monoterápiaként és MTX-szel kombinálva. a monoterápiaként adott MTX-hez képest közepesen súlyos vagy súlyos aktív rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak megfelelően a jelenlegi DMARD-kezelésre. A vizsgálat egy 24 hetes kettős vak kezelési szakaszból, majd egy 24 hetes kiterjesztési szakaszból áll.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

340

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Baotou, Kína, 014010
        • The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College
      • Beijing, Kína, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Kína, 100730
        • Beijing Union Hospital
      • Beijing City, Kína, 100029
        • China-Japan Friendship Hospital
      • Beijing City, Kína, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Bengbu, Kína, 233004
        • Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Changchun, Kína, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Chengdu, Kína, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, Kína, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Harbin, Kína, 150001
        • The 1st Affiliated Hospital of Harbin Medical University
      • Hefei, Kína, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hohhot, Kína, 010050
        • Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College
      • Jiaxing, Kína, 314001
        • The First Hospital of Jiaxing
      • Jinan, Kína, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Kunming, Kína, 650032
        • The First Affilliated Hospital of Kunming Medical College
      • Nanjing, Kína, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Pingxiang City, Kína, 337000
        • Pingxiang People Hospital
      • ShenYang, Kína, 110004
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
      • Taiyuan, Kína
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Tianjin, Kína, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Kínai résztvevők, akik Kínában tartózkodnak, és a betegség kezdetétől számított (>=) 6 hónapnál hosszabb ideig tartó RA-ban szenvednek, a felülvizsgált 1987-es ACR-kritériumok szerint diagnosztizálják, és ambuláns kezelésben részesülnek.
  • A randomizálás előtt a résztvevőknek az etanerceptet (vagy YiSaiPu-t) több mint 2 hétig, az infliximabot, a certolizumabot, a golimumabot, az abataceptet vagy az adalimumabot több mint 8 hétig, az anakinrát több mint 1 hétig meg kell szakítaniuk
  • Stabil dózisban orális MTX-et kapott legalább 12 hétig a kiindulás előtt (10-25 mg MTX-dózis), és legalább egy nem biológiai DMARD, beleértve az MTX-et, sikertelen volt.
  • Az MTX kivételével minden nem biológiai eredetű DMARD-kezelést fel kell függeszteni legalább 2 héttel a kiindulás előtt (leflunomid >= 12 hétig vagy >= 14 nappal a standard kolesztiramin vagy aktív szén kimosása után, azatioprin >= 4 hétig)
  • SJC >= 6 (66 ízületi lelet alapján) és TJC >= 8 (68 ízületi lelet alapján) a szűréskor és a kiinduláskor legalább 3 hónapos, engedélyezett DMARD-kezeléssel
  • A résztvevők magas érzékenységű CRP-értéke >= 10 milligramm/liter (mg/l) vagy ESR >=28 milliméter/óra (mm/óra) kell legyen a szűréskor
  • Orális kortikoszteroidok (<=10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) és nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok; a helyi kezelési standardnak megfelelő maximális ajánlott adagig) megengedettek, ha a dózis a kiindulási érték előtt legalább 4 hétig stabil volt.
  • Az RA kezelésére szolgáló hagyományos kínai orvoslás és/vagy gyógynövényes gyógyszeres kezelést meg kell szakítani legalább 2 héttel a kiindulás előtt.
  • Fogamzóképes korú nők és férfiak, akiknek fogamzóképes korú partnere csak a protokollban meghatározott megbízható fogamzásgátlási eszköz használata esetén vehet részt.

Kizárási kritériumok:

  • Nagy műtéten vagy tervezett nagy műtéten, az RA-tól eltérő reumás autoimmun betegségben és IV. funkcionális osztályban (az RA funkcionális állapotának ACR osztályozása szerint) résztvevők
  • Azok a résztvevők, akiknél sikertelen volt a daganatellenes nekrózis faktor (anti-TNF) kezelés; korábbi kezelés bármilyen sejtcsökkentő terápiával, beleértve a vizsgálati szereket és a janus kináz (JAK) inhibitorokat, vagy bármely más olyan új szert, amely DMARD/DMARD-szerű hatással bír; kezelés intravénás (IV) gamma-globulinnal, plazmaferézissel vagy Prosorba oszloppal; alkilezőszerekkel végzett kezelés
  • Intraartikuláris vagy parenterális kortikoszteroidok és/vagy élő/gyengített vakcinával történő immunizálás a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül
  • Humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetében
  • Primer vagy másodlagos immunhiány (előzmény vagy jelenleg aktív)
  • Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegségek és kóros állapotok bizonyítéka; aktív rosszindulatú betegség jelei
  • Rendellenes hematológiai paraméterekkel, kóros vese- és májparaméterekkel rendelkező résztvevők
  • Pozitív hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy hepatitis B magantitestre (HBcAb) és/vagy hepatitis C vírus (HCV) antitestre

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tocilizumab + MTX
A résztvevők hetente kapnak tocilizumab SC injekciót Q2W és MTX orálisan hetente (QW) a 24 hetes kettős vak kezelési fázisban. Azok a résztvevők, akik befejezték a 24 hetes kettős vak kezelési fázist, a 48. hétig folytathatják a kezelést a kiterjesztési szakaszban, függetlenül attól, hogy elérik-e a DAS28 alacsony aktivitását (DAS28-ESR <= 3,2) vagy sem.
Drog: Tocilizumab
A résztvevők 162 mg tocilizumabot kapnak 0,9 milliliter (ml) 180 mg/ml-es oldat formájában előretöltött fecskendőben, Q2W SC injekcióval.
Más nevek:
  • RO4877533
Drog: MTX
A résztvevők 10-25 mg-os stabil dózisú MTX-et kapnak szájon át.
Kísérleti: Tocilizumab + Placebo MTX-hez illeszkedve
A résztvevők tocilizumab SC Q2W-t kapnak MTX-hez illesztett placebóval együtt a 24 hetes kettős vak kezelési fázisban. Azok a résztvevők, akik befejezték a 24 hetes kettős vak kezelési fázist, a kezelést a 48. hétig folytathatják a kiterjesztési szakaszban. A 48. hétig tartó meghosszabbítási szakaszban azok a résztvevők, akiknél a DAS28 alacsony aktivitása (DAS28-ESR <= 3,2), ugyanazt a kezelést kapják, mint a kettős vak fázisban. Azok a résztvevők, akik nem érik el a DAS28-ESR <= 3,2-t, 162 mg tocilizumab SC Q2W + MTX kezelést kapnak a 26. héttől a 48. hétig.
Drog: Tocilizumab
A résztvevők 162 mg tocilizumabot kapnak 0,9 milliliter (ml) 180 mg/ml-es oldat formájában előretöltött fecskendőben, Q2W SC injekcióval.
Más nevek:
  • RO4877533
Drog: MTX
A résztvevők 10-25 mg-os stabil dózisú MTX-et kapnak szájon át.
Drog: Placebo Matched MTX
A placebót az MTX-hez illesztettük.
Aktív összehasonlító: Placebo Tocilizumab + MTX kombinációval
A résztvevők tocilizumabbal kombinált placebót és MTX-et kapnak szájon át, a 24 hetes kettős vak kezelési fázisban. Azok a résztvevők, akik befejezték a 24 hetes kettős vak kezelési fázist, a kezelést a 48. hétig folytathatják a kiterjesztési szakaszban. A 48. hétig tartó meghosszabbítási szakaszban azok a résztvevők, akiknél a DAS28 alacsony aktivitása (DAS28-ESR <= 3,2), ugyanazt a kezelést kapják, mint a kettős vak fázisban. Azok a résztvevők, akik nem érik el a DAS28-ESR <= 3,2-t, 162 mg tocilizumab SC Q2W + MTX kezelést kapnak a 26. héttől a 48. hétig.
Drog: Tocilizumab
A résztvevők 162 mg tocilizumabot kapnak 0,9 milliliter (ml) 180 mg/ml-es oldat formájában előretöltött fecskendőben, Q2W SC injekcióval.
Más nevek:
  • RO4877533
Drog: MTX
A résztvevők 10-25 mg-os stabil dózisú MTX-et kapnak szájon át.
Drog: Placebo Tocilizumabbal párosítva
A placebót a tocilizumabbal párosították.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az American College of Rheumatology (ACR) 20 (ACR20) válaszaival rendelkező résztvevők százalékos aránya a 24. héten
Időkeret: 24. hét
24. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek a 24. héten alacsony a betegségaktivitása, betegségaktivitási pontszámként definiálva: 28-eritrocita ülepedési ráta (DAS28-ESR) pontszáma kisebb vagy egyenlő, mint (<=) 3,2
Időkeret: 24. hét
24. hét
A 24. héten remisszióban szenvedő résztvevők százalékos aránya, mint DAS28-ESR pontszám (<) 2,6
Időkeret: 24. hét
24. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a tender közös számában (TJC) a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
Alapállapot, 24. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a duzzadt ízületek számában (SJC) a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
Alapállapot, 24. hét
A C-reaktív fehérje (CRP) szintjének változása az alapvonalhoz képest a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
Alapállapot, 24. hét
Változás a kiindulási értékhez képest az eritrocita ülepedési arányban (ESR) a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
Alapállapot, 24. hét
Változás az alapvonalhoz képest a beteg betegségaktivitás globális értékelése vizuális analóg skála (VAS) pontszámában a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
Alapállapot, 24. hét
Változás a kiindulási értékhez képest az orvos által a betegségaktivitás globális értékelésében a VAS-pontszámban a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
Alapállapot, 24. hét
Változás a kiindulási értékhez képest az állapotfelmérési kérdőív fogyatékossági indexének (HAQ-DI) pontszámában a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
Alapállapot, 24. hét
Változás a kiindulási állapothoz képest a páciens fájdalom VAS-jában a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
Alapállapot, 24. hét
Változás az alapvonalhoz képest a DAS28-ESR-ben a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
Alapállapot, 24. hét
A nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedők százalékos aránya
Időkeret: 56 hét
56 hét
Az anti-tocilizumab antitesttel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot, 12. hét, 24. hét, 48. hét, visszavonáskor körülbelül 48 hétig
Kiindulási állapot, 12. hét, 24. hét, 48. hét, visszavonáskor körülbelül 48 hétig
A szérum interleukin-6 (IL-6) szintjei
Időkeret: Kiindulási állapot, adagolás előtti (0. óra) a 2., 4., 8., 12., 16., 24., 48. héten
Kiindulási állapot, adagolás előtti (0. óra) a 2., 4., 8., 12., 16., 24., 48. héten
A szérumban oldódó interleukin-6 receptor (sIL-6R) szintjei
Időkeret: Kiindulási állapot, adagolás előtti (0. óra) a 2., 4., 8., 12., 16., 24., 48. héten
Kiindulási állapot, adagolás előtti (0. óra) a 2., 4., 8., 12., 16., 24., 48. héten
A tocilizumab maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: az adagolás előtti (0. óra) és az adagolás utáni 6 órával a 0. napon, a 84. napon; elődózis (0. óra) a 14. és a 98. napon; az 1., 2., 3., 5., 7., 10., 85., 86., 87., 89., 91. és 94. napon
az adagolás előtti (0. óra) és az adagolás utáni 6 órával a 0. napon, a 84. napon; elődózis (0. óra) a 14. és a 98. napon; az 1., 2., 3., 5., 7., 10., 85., 86., 87., 89., 91. és 94. napon
A tocilizumab minimális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmin).
Időkeret: elődózis (0. óra) a 0., 14., 84. és 98. napon; az 1., 2., 3., 5., 7., 10., 85., 86., 87., 89., 91. és 94. napon
elődózis (0. óra) a 0., 14., 84. és 98. napon; az 1., 2., 3., 5., 7., 10., 85., 86., 87., 89., 91. és 94. napon
A tocilizumab maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: az adagolás előtti (0. óra) és az adagolás utáni 6 órával a 0. napon, a 84. napon; elődózis (0. óra) a 14. és a 98. napon; az 1., 2., 3., 5., 7., 10., 85., 86., 87., 89., 91. és 94. napon
az adagolás előtti (0. óra) és az adagolás utáni 6 órával a 0. napon, a 84. napon; elődózis (0. óra) a 14. és a 98. napon; az 1., 2., 3., 5., 7., 10., 85., 86., 87., 89., 91. és 94. napon
A tocilizumab plazma bomlási felezési ideje (t1/2).
Időkeret: az adagolás előtti (0. óra) és az adagolás utáni 6 órával a 0. napon, a 84. napon; elődózis (0. óra) a 14. és a 98. napon; az 1., 2., 3., 5., 7., 10., 85., 86., 87., 89., 91. és 94. napon
az adagolás előtti (0. óra) és az adagolás utáni 6 órával a 0. napon, a 84. napon; elődózis (0. óra) a 14. és a 98. napon; az 1., 2., 3., 5., 7., 10., 85., 86., 87., 89., 91. és 94. napon
A görbe alatti terület a nulla időponttól a tocilizumab adagolási intervallumának végéig (AUCtau)
Időkeret: az adagolás előtti (0. óra) és az adagolás utáni 6 órával a 0. napon, a 84. napon; elődózis (0. óra) a 14. és a 98. napon; az 1., 2., 3., 5., 7., 10., 85., 86., 87., 89., 91. és 94. napon
az adagolás előtti (0. óra) és az adagolás utáni 6 órával a 0. napon, a 84. napon; elődózis (0. óra) a 14. és a 98. napon; az 1., 2., 3., 5., 7., 10., 85., 86., 87., 89., 91. és 94. napon
A tocilizumab koncentrációs idő görbéje alatti terület (Rac, AUC) felhalmozódási aránya
Időkeret: az adagolás előtti (0. óra) és az adagolás utáni 6 órával a 0. napon, a 84. napon; elődózis (0. óra) a 14. és a 98. napon; az 1., 2., 3., 5., 7., 10., 85., 86., 87., 89., 91. és 94. napon
az adagolás előtti (0. óra) és az adagolás utáni 6 órával a 0. napon, a 84. napon; elődózis (0. óra) a 14. és a 98. napon; az 1., 2., 3., 5., 7., 10., 85., 86., 87., 89., 91. és 94. napon
Felhalmozódási arány a tocilizumab maximális megfigyelt plazmakoncentrációjához (Rac, Cmax)
Időkeret: az adagolás előtti (0. óra) és az adagolás utáni 6 órával a 0. napon, a 84. napon; elődózis (0. óra) a 14. és a 98. napon; az 1., 2., 3., 5., 7., 10., 85., 86., 87., 89., 91. és 94. napon
az adagolás előtti (0. óra) és az adagolás utáni 6 órával a 0. napon, a 84. napon; elődózis (0. óra) a 14. és a 98. napon; az 1., 2., 3., 5., 7., 10., 85., 86., 87., 89., 91. és 94. napon
Akkumulációs arány a tocilizumab minimális megfigyelt plazmakoncentrációjához (Rac, Cmin)
Időkeret: előadagolás (0. óra) a 14. napon, 84
előadagolás (0. óra) a 14. napon, 84
A tocilizumab plazma mélyponti koncentrációja (Ctrough).
Időkeret: előadagolás (0. óra) a 0., 14., 28., 56., 84., 98., 112., 140., 168. és 336. napon
előadagolás (0. óra) a 0., 14., 28., 56., 84., 98., 112., 140., 168. és 336. napon
Azon résztvevők százalékos aránya, akik ACR50 válaszokat adtak a 24. héten
Időkeret: 24. hét
24. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akik ACR70 válaszokat adtak a 24. héten
Időkeret: 24. hét
24. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. augusztus 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. augusztus 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. augusztus 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 15.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 27.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • YA29359

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rheumatoid arthritis

Klinikai vizsgálatok a Tocilizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ethiopia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel