Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En effekt- och säkerhetsstudie av subkutan tocilizumab i kombination med metotrexat (MTX) och som monoterapi versus MTX hos deltagare med måttlig till svår reumatoid artrit med otillräckligt svar på nuvarande sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD) terapi

27 november 2023 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En randomiserad, multicenter, dubbelblind, parallellgruppsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av subkutan (SC) Tocilizumab (TCZ) i kombination med metotrexat (MTX) och som monoterapi kontra MTX hos patienter med måttlig till svår reumatoid artrit med Otillräckligt svar på aktuell DMARD-terapi

Detta är en randomiserad, dubbelblind, multicenter, parallellgruppsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av subkutant (SC) tocilizumab (162 milligram [mg] varannan vecka [Q2W]) givet som monoterapi och i kombination med MTX kontra MTX givet som monoterapi, hos deltagare med måttlig till svår aktiv reumatoid artrit (RA) som har otillräckligt svar på nuvarande DMARD-behandling. Studien omfattar en 24-veckors dubbelblind behandlingsfas, följt av en 24-veckors förlängningsfas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

340

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Baotou, Kina, 014010
        • The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College
      • Beijing, Kina, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Kina, 100730
        • Beijing Union Hospital
      • Beijing City, Kina, 100029
        • China-Japan Friendship Hospital
      • Beijing City, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Bengbu, Kina, 233004
        • Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Changchun, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Harbin, Kina, 150001
        • The 1st Affiliated Hospital of Harbin Medical University
      • Hefei, Kina, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hohhot, Kina, 010050
        • Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College
      • Jiaxing, Kina, 314001
        • The First Hospital of Jiaxing
      • Jinan, Kina, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Kunming, Kina, 650032
        • The First Affilliated Hospital of Kunming Medical College
      • Nanjing, Kina, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Pingxiang City, Kina, 337000
        • Pingxiang People Hospital
      • ShenYang, Kina, 110004
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
      • Taiyuan, Kina
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Tianjin, Kina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kinesiska deltagare som befinner sig på Kinas fastland med RA som är längre än eller lika med (>=) 6 månaders varaktighet från sjukdomsdebut, diagnostiserade enligt de reviderade ACR-kriterierna från 1987 och som får behandling på poliklinisk basis
  • Deltagarna måste ha avbrutit etanercept (eller YiSaiPu) i >= 2 veckor, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept eller adalimumab i >= 8 veckor, anakinra i >= 1 vecka före randomisering
  • Har fått oral MTX i en stabil dos i minst 12 veckor före baslinjen (MTX-dos 10 till 25 mg) och erfarenhet av att misslyckas med minst en icke-biologisk DMARD inklusive MTX
  • All behandling med icke-biologiska DMARDs förutom MTX ska avbrytas minst 2 veckor före baslinjen (leflunomid i >= 12 veckor eller >= 14 dagar efter standardkolestyramin eller aktivt kol tvättning, azatioprin i >= 4 veckor)
  • SJC >= 6 (baserat på 66 ledräkningar) och TJC >= 8 (baserat på 68 ledtal) vid screening och baseline med minst 3 månaders behandling med tillåtna DMARDs
  • Deltagarna måste ha antingen högkänslig CRP >= 10 milligram per liter (mg/L) eller ESR >=28 millimeter per timme (mm/h) vid screening
  • Orala kortikosteroider (<=10 mg/dag prednison eller motsvarande) och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, upp till den maximala rekommenderade dosen enligt lokal vårdstandard) är tillåtna om dosen har varit stabil i minst 4 veckor före baslinjen
  • All behandling med traditionell kinesisk medicin och/eller örtmedicin för RA-behandling bör avbrytas minst 2 veckor före baslinjen
  • Kvinnor i fertil ålder och män med kvinnliga partner i fertil ålder får delta endast om de använder ett tillförlitligt preventivmedel enligt protokollet

Exklusions kriterier:

  • Deltagare med större operation eller planerad större operation, reumatisk autoimmun sjukdom annan än RA och funktionsklass IV (enligt definitionen av ACR-klassificeringen av funktionell status vid RA)
  • Deltagare med misslyckad behandling med ett medel mot tumörnekrosfaktor (anti-TNF); tidigare behandling med cellutarmande terapier inklusive undersökningsmedel och janus kinas (JAK)-hämmare eller andra nya medel som har DMARD/DMARD-liknande effekt; behandling med intravenös (IV) gamma-globulin, plasmaferes eller Prosorba-kolonn; behandling med alkyleringsmedel
  • Intraartikulära eller parenterala kortikosteroider och/eller immunisering med ett levande/försvagat vaccin inom 4 veckor före baslinjen
  • Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
  • Primär eller sekundär immunbrist (historik av eller för närvarande aktiv)
  • Bevis på allvarliga okontrollerade samtidiga sjukdomar och sjukdomstillstånd; bevis på aktiv malign sjukdom
  • Deltagare med onormala hematologiska parametrar, onormala njur- och leverparametrar
  • Positiv för antingen hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och/eller antikropp mot hepatit C-virus (HCV)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tocilizumab + MTX
Deltagarna kommer att få tocilizumab SC-injektioner Q2W tillsammans med MTX oralt varje vecka (QW) under en 24-veckors dubbelblind behandlingsfas. Deltagare som fullföljer den 24 veckor långa dubbelblinda behandlingsfasen kan fortsätta behandlingen fram till vecka 48 i förlängningsfasen, oavsett om de uppnår eller inte uppnår låg aktivitet DAS28 (DAS28-ESR <= 3,2).
Läkemedel: Tocilizumab
Deltagarna kommer att få tocilizumab 162 mg givet som 0,9 milliliter (ml) av en 180 mg/ml lösning i en förfylld spruta, administrerad genom SC-injektion Q2W.
Andra namn:
  • RO4877533
Läkemedel: MTX
Deltagarna kommer att få MTX stabila doser på 10 till 25 mg oralt.
Experimentell: Tocilizumab + Placebo Matchat till MTX
Deltagarna kommer att få tocilizumab SC Q2W tillsammans med placebo matchat med MTX under 24 veckors dubbelblind behandlingsfas. Deltagare som slutför den 24-veckors dubbelblinda behandlingsfasen kan fortsätta behandlingen fram till vecka 48 i förlängningsfasen. I förlängningsfasen fram till vecka 48 kommer deltagare som uppnår låg aktivitet DAS28 (DAS28-ESR <= 3,2) att fortsätta på samma behandling som de fick i dubbelblind fas. Deltagare som inte uppnår DAS28-ESR <= 3,2 kommer att få behandling med tocilizumab 162 mg SC Q2W + MTX från vecka 26 till vecka 48.
Läkemedel: Tocilizumab
Deltagarna kommer att få tocilizumab 162 mg givet som 0,9 milliliter (ml) av en 180 mg/ml lösning i en förfylld spruta, administrerad genom SC-injektion Q2W.
Andra namn:
  • RO4877533
Läkemedel: MTX
Deltagarna kommer att få MTX stabila doser på 10 till 25 mg oralt.
Läkemedel: Placebo Matchat till MTX
Placebo matchade med MTX.
Aktiv komparator: Placebo Matchat till Tocilizumab + MTX
Deltagarna kommer att få placebo matchat med tocilizumab tillsammans med MTX oralt QW under 24 veckors dubbelblind behandlingsfas. Deltagare som slutför den 24-veckors dubbelblinda behandlingsfasen kan fortsätta behandlingen fram till vecka 48 i förlängningsfasen. I förlängningsfasen fram till vecka 48 kommer deltagare som uppnår låg aktivitet DAS28 (DAS28-ESR <= 3,2) att fortsätta på samma behandling som de fick i dubbelblind fas. Deltagare som inte uppnår DAS28-ESR <= 3,2 kommer att få behandling med tocilizumab 162 mg SC Q2W + MTX från vecka 26 till vecka 48.
Läkemedel: Tocilizumab
Deltagarna kommer att få tocilizumab 162 mg givet som 0,9 milliliter (ml) av en 180 mg/ml lösning i en förfylld spruta, administrerad genom SC-injektion Q2W.
Andra namn:
  • RO4877533
Läkemedel: MTX
Deltagarna kommer att få MTX stabila doser på 10 till 25 mg oralt.
Läkemedel: Placebo Matchat med Tocilizumab
Placebo matchade med tocilizumab.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel deltagare med svar från American College of Rheumatology (ACR) 20 (ACR20) vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel deltagare med låg sjukdomsaktivitet vid vecka 24, definierad som sjukdomsaktivitetspoäng 28-erytrocytsedimentationshastighet (DAS28-ESR) poäng på mindre än eller lika med (<=) 3,2
Tidsram: Vecka 24
Vecka 24
Andel deltagare med remission vid vecka 24, definierat som DAS28-ESR-poäng på mindre än (<) 2,6
Tidsram: Vecka 24
Vecka 24
Ändring från baslinjen i Tender Joint Count (TJC) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Ändring från baslinjen i svullna led (SJC) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Ändring från baslinjen i nivåer av C-reaktivt protein (CRP) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Ändring från baslinjen i erytrocytsedimentationshastighet (ESR) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen i patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet Visual Analog Scale (VAS) poäng vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen i läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet VAS-poäng vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) poäng vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Ändring från baslinjen i patientens smärta VAS vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Ändring från baslinjen i DAS28-ESR vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Andel deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 56 veckor
56 veckor
Andel deltagare med anti-Tocilizumab-antikropp
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 48, vid tidpunkten för uttag upp till cirka 48 veckor
Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 48, vid tidpunkten för uttag upp till cirka 48 veckor
Seruminterleukin-6 (IL-6) nivåer
Tidsram: Baslinje, fördos (timme 0) på vecka 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Baslinje, fördos (timme 0) på vecka 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Nivåer av serumlöslig interleukin-6-receptor (sIL-6R).
Tidsram: Baslinje, fördos (timme 0) på vecka 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Baslinje, fördos (timme 0) på vecka 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Tocilizumab
Tidsram: före dosering (timme 0) och 6 timmar efter dosering på dag 0, dag 84; fördos (timme 0) på dag 14 och 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 och 94
före dosering (timme 0) och 6 timmar efter dosering på dag 0, dag 84; fördos (timme 0) på dag 14 och 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 och 94
Minsta observerade plasmakoncentration (Cmin) av Tocilizumab
Tidsram: fördos (timme 0) på dag 0, 14, 84 och 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 och 94
fördos (timme 0) på dag 0, 14, 84 och 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 och 94
Dags att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Tocilizumab
Tidsram: före dosering (timme 0) och 6 timmar efter dosering på dag 0, dag 84; fördos (timme 0) på dag 14 och 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 och 94
före dosering (timme 0) och 6 timmar efter dosering på dag 0, dag 84; fördos (timme 0) på dag 14 och 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 och 94
Plasma Decay Half-Life (t1/2) av Tocilizumab
Tidsram: före dosering (timme 0) och 6 timmar efter dosering på dag 0, dag 84; fördos (timme 0) på dag 14 och 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 och 94
före dosering (timme 0) och 6 timmar efter dosering på dag 0, dag 84; fördos (timme 0) på dag 14 och 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 och 94
Area Under the Curve från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau) av Tocilizumab
Tidsram: före dosering (timme 0) och 6 timmar efter dosering på dag 0, dag 84; fördos (timme 0) på dag 14 och 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 och 94
före dosering (timme 0) och 6 timmar efter dosering på dag 0, dag 84; fördos (timme 0) på dag 14 och 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 och 94
Ackumuleringskvot för area under koncentrationstidskurvan (Rac, AUC) för Tocilizumab
Tidsram: före dosering (timme 0) och 6 timmar efter dosering på dag 0, dag 84; fördos (timme 0) på dag 14 och 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 och 94
före dosering (timme 0) och 6 timmar efter dosering på dag 0, dag 84; fördos (timme 0) på dag 14 och 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 och 94
Ackumuleringskvot för maximal observerad plasmakoncentration (Rac, Cmax) av Tocilizumab
Tidsram: före dosering (timme 0) och 6 timmar efter dosering på dag 0, dag 84; fördos (timme 0) på dag 14 och 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 och 94
före dosering (timme 0) och 6 timmar efter dosering på dag 0, dag 84; fördos (timme 0) på dag 14 och 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 och 94
Ackumuleringskvot för minsta observerade plasmadalkoncentration (Rac, Cmin) av Tocilizumab
Tidsram: fördos (timme 0) på dag 14, 84
fördos (timme 0) på dag 14, 84
Plasma Trough Concentration (Ctrough) av Tocilizumab
Tidsram: fördos (timme 0) på dag 0, 14, 28, 56, 84, 98, 112, 140, 168 och 336
fördos (timme 0) på dag 0, 14, 28, 56, 84, 98, 112, 140, 168 och 336
Andel deltagare med ACR50-svar vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Vecka 24
Andel deltagare med ACR70-svar vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

8 augusti 2022

Avslutad studie (Faktisk)

8 augusti 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2017

Första postat (Faktisk)

16 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • YA29359

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Reumatoid artrit

Kliniska prövningar på Tocilizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera