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Eine Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zu subkutanem Tocilizumab in Kombination mit Methotrexat (MTX) und als Monotherapie versus MTX bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis mit unzureichendem Ansprechen auf die aktuelle Therapie mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARD).

27. November 2023 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von subkutanem (SC) Tocilizumab (TCZ) in Kombination mit Methotrexat (MTX) und als Monotherapie versus MTX bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis mit Unzureichendes Ansprechen auf aktuelle DMARD-Therapie

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von subkutanem (s.c.) Tocilizumab (162 Milligramm [mg] alle 2 Wochen [Q2W]) als Monotherapie und in Kombination mit MTX versus MTX als Monotherapie bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis (RA), die unzureichend auf die aktuelle DMARD-Therapie ansprechen. Die Studie umfasst eine 24-wöchige doppelblinde Behandlungsphase, gefolgt von einer 24-wöchigen Verlängerungsphase.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

340

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Baotou, China, 014010
        • The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College
      • Beijing, China, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, China, 100730
        • Beijing Union Hospital
      • Beijing City, China, 100029
        • China-Japan Friendship Hospital
      • Beijing City, China, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Bengbu, China, 233004
        • Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Changchun, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Chengdu, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, China, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Harbin, China, 150001
        • The 1st Affiliated Hospital of Harbin Medical University
      • Hefei, China, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hohhot, China, 010050
        • Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College
      • Jiaxing, China, 314001
        • The First Hospital of Jiaxing
      • Jinan, China, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Kunming, China, 650032
        • The First Affilliated Hospital of Kunming Medical College
      • Nanjing, China, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Pingxiang City, China, 337000
        • Pingxiang People Hospital
      • ShenYang, China, 110004
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
      • Taiyuan, China
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Tianjin, China, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Chinesische Teilnehmer, die sich auf dem chinesischen Festland mit einer RA von mindestens (>=) 6 Monaten seit Beginn der Krankheit befinden, die gemäß den überarbeiteten ACR-Kriterien von 1987 diagnostiziert wurde und ambulant behandelt wird
  • Die Teilnehmer müssen Etanercept (oder YiSaiPu) >= 2 Wochen, Infliximab, Certolizumab, Golimumab, Abatacept oder Adalimumab >= 8 Wochen, Anakinra >= 1 Woche vor der Randomisierung abgesetzt haben
  • Orales MTX in einer stabilen Dosis für mindestens 12 Wochen vor Studienbeginn erhalten haben (MTX-Dosis 10 bis 25 mg) und Erfahrung mit dem Versagen von mindestens einem nicht-biologischen DMARD, einschließlich MTX
  • Alle Behandlungen mit nicht-biologischen DMARDs außer MTX sollten mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt werden (Leflunomid für >= 12 Wochen oder >= 14 Tage nach standardmäßiger Cholestyramin- oder Aktivkohle-Auswaschung, Azathioprin für >= 4 Wochen)
  • SJC >= 6 (auf der Grundlage von 66 Gelenkzählungen) und TJC >= 8 (auf der Grundlage von 68 Gelenkzählungen) beim Screening und bei Studienbeginn mit mindestens 3-monatiger Behandlung mit zulässigen DMARDs
  • Die Teilnehmer müssen beim Screening entweder hochempfindliches CRP >= 10 Milligramm pro Liter (mg/l) oder ESR >= 28 Millimeter pro Stunde (mm/h) haben
  • Orale Kortikosteroide (<= 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) und nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs; bis zur maximal empfohlenen Dosis gemäß lokalem Behandlungsstandard) sind zulässig, wenn die Dosis mindestens 4 Wochen vor dem Ausgangswert stabil war
  • Alle Behandlungen mit traditioneller chinesischer Medizin und/oder Kräutermedizin zur RA-Behandlung sollten mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung abgesetzt werden
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter dürfen nur teilnehmen, wenn sie ein zuverlässiges Verhütungsmittel gemäß Definition im Protokoll anwenden

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit größeren Operationen oder geplanten größeren Operationen, anderen rheumatischen Autoimmunerkrankungen als RA und Funktionsklasse IV (wie in der ACR-Klassifikation des Funktionsstatus bei RA definiert)
  • Teilnehmer mit erfolgloser Behandlung mit einem Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (Anti-TNF)-Mittel; vorherige Behandlung mit zelldepletierenden Therapien, einschließlich Prüfsubstanzen und Januskinase (JAK)-Inhibitoren oder anderen neuen Substanzen, die eine DMARD/DMARD-ähnliche Wirkung haben; Behandlung mit intravenösem (IV) Gammaglobulin, Plasmapherese oder Prosorba-Säule; Behandlung mit Alkylierungsmitteln
  • Intraartikuläre oder parenterale Kortikosteroide und/oder Immunisierung mit einem lebenden/attenuierten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
  • Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humane, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
  • Primärer oder sekundärer Immundefekt (Vorgeschichte oder derzeit aktiv)
  • Hinweise auf schwere unkontrollierte Begleiterkrankungen und Krankheitszustände; Nachweis einer aktiven bösartigen Erkrankung
  • Teilnehmer mit abnormalen hämatologischen Parametern, abnormalen Nieren- und Leberparametern
  • Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tocilizumab + MTX
Die Teilnehmer erhalten Tocilizumab SC-Injektionen Q2W zusammen mit MTX oral jede Woche (QW) für eine 24-wöchige doppelblinde Behandlungsphase. Teilnehmer, die die 24-wöchige doppelblinde Behandlungsphase abschließen, können die Behandlung bis Woche 48 in der Verlängerungsphase fortsetzen, unabhängig davon, ob sie eine niedrige DAS28-Aktivität (DAS28-ESR <= 3,2) erreichen oder nicht.
Arzneimittel: Tocilizumab
Die Teilnehmer erhalten 162 mg Tocilizumab in Form von 0,9 Milliliter (ml) einer 180-mg/ml-Lösung in einer vorgefüllten Spritze, verabreicht durch SC-Injektion Q2W.
Andere Namen:
  • RO4877533
Arzneimittel: MTX
Die Teilnehmer erhalten MTX-stabile Dosen von 10 bis 25 mg oral.
Experimental: Tocilizumab + Placebo Abgestimmt auf MTX
Die Teilnehmer erhalten Tocilizumab SC Q2W zusammen mit einem auf MTX abgestimmten Placebo für eine 24-wöchige doppelblinde Behandlungsphase. Teilnehmer, die die 24-wöchige doppelblinde Behandlungsphase abschließen, können die Behandlung bis Woche 48 in der Verlängerungsphase fortsetzen. In der Verlängerungsphase bis Woche 48 bleiben Teilnehmer, die eine niedrige DAS28-Aktivität (DAS28-ESR <= 3,2) erreichen, bei derselben Behandlung, die sie in der doppelblinden Phase erhalten haben. Teilnehmer, die DAS28-ESR <= 3,2 nicht erreichen, erhalten von Woche 26 bis Woche 48 eine Behandlung mit Tocilizumab 162 mg SC Q2W + MTX.
Arzneimittel: Tocilizumab
Die Teilnehmer erhalten 162 mg Tocilizumab in Form von 0,9 Milliliter (ml) einer 180-mg/ml-Lösung in einer vorgefüllten Spritze, verabreicht durch SC-Injektion Q2W.
Andere Namen:
  • RO4877533
Arzneimittel: MTX
Die Teilnehmer erhalten MTX-stabile Dosen von 10 bis 25 mg oral.
Arzneimittel: Placebo Abgestimmt auf MTX
Placebo abgestimmt auf MTX.
Aktiver Komparator: Placebo Abgestimmt auf Tocilizumab + MTX
Die Teilnehmer erhalten ein auf Tocilizumab abgestimmtes Placebo zusammen mit MTX oral QW für eine 24-wöchige doppelblinde Behandlungsphase. Teilnehmer, die die 24-wöchige doppelblinde Behandlungsphase abschließen, können die Behandlung bis Woche 48 in der Verlängerungsphase fortsetzen. In der Verlängerungsphase bis Woche 48 bleiben Teilnehmer, die eine niedrige DAS28-Aktivität (DAS28-ESR <= 3,2) erreichen, bei derselben Behandlung, die sie in der doppelblinden Phase erhalten haben. Teilnehmer, die DAS28-ESR <= 3,2 nicht erreichen, erhalten von Woche 26 bis Woche 48 eine Behandlung mit Tocilizumab 162 mg SC Q2W + MTX.
Arzneimittel: Tocilizumab
Die Teilnehmer erhalten 162 mg Tocilizumab in Form von 0,9 Milliliter (ml) einer 180-mg/ml-Lösung in einer vorgefüllten Spritze, verabreicht durch SC-Injektion Q2W.
Andere Namen:
  • RO4877533
Arzneimittel: MTX
Die Teilnehmer erhalten MTX-stabile Dosen von 10 bis 25 mg oral.
Arzneimittel: Placebo Abgestimmt auf Tocilizumab
Placebo abgestimmt auf Tocilizumab.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Ansprechen des American College of Rheumatology (ACR) 20 (ACR20) in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit geringer Krankheitsaktivität in Woche 24, definiert als Krankheitsaktivitäts-Score 28-Erythrozyten-Sedimentationsrate (DAS28-ESR)-Score von weniger als oder gleich (<=) 3.2
Zeitfenster: Woche 24
Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit Remission in Woche 24, definiert als DAS28-ESR-Score von weniger als (<) 2.6
Zeitfenster: Woche 24
Woche 24
Änderung der Tender Joint Count (TJC) in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Baseline, Woche 24
Veränderung der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Baseline, Woche 24
Veränderung der C-reaktiven Protein (CRP)-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Baseline, Woche 24
Veränderung der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Baseline, Woche 24
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtbewertung der visuellen Analogskala (VAS) der Krankheitsaktivität des Patienten in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Baseline, Woche 24
Änderung des VAS-Scores der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität des Arztes gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Baseline, Woche 24
Änderung des Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Baseline, Woche 24
Veränderung der Schmerz-VAS des Patienten gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Baseline, Woche 24
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in DAS28-ESR in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Baseline, Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: 56 Wochen
56 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit Anti-Tocilizumab-Antikörper
Zeitfenster: Baseline, Woche 12, Woche 24, Woche 48, zum Zeitpunkt des Absetzens bis zu ungefähr 48 Wochen
Baseline, Woche 12, Woche 24, Woche 48, zum Zeitpunkt des Absetzens bis zu ungefähr 48 Wochen
Serum-Interleukin-6 (IL-6)-Spiegel
Zeitfenster: Baseline, Prädosis (Stunde 0) in den Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Baseline, Prädosis (Stunde 0) in den Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Spiegel des löslichen Interleukin-6-Rezeptors (sIL-6R) im Serum
Zeitfenster: Baseline, Prädosis (Stunde 0) in den Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Baseline, Prädosis (Stunde 0) in den Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Tocilizumab
Zeitfenster: Prädosis (Stunde 0) und 6 Stunden nach der Dosis am Tag 0, Tag 84; Prädosis (Stunde 0) an Tag 14 und 98; an Tag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 und 94
Prädosis (Stunde 0) und 6 Stunden nach der Dosis am Tag 0, Tag 84; Prädosis (Stunde 0) an Tag 14 und 98; an Tag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 und 94
Minimal beobachtete Plasmakonzentration (Cmin) von Tocilizumab
Zeitfenster: Prädosis (Stunde 0) an Tag 0, 14, 84 und 98; an Tag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 und 94
Prädosis (Stunde 0) an Tag 0, 14, 84 und 98; an Tag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 und 94
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Tocilizumab
Zeitfenster: Prädosis (Stunde 0) und 6 Stunden nach der Dosis am Tag 0, Tag 84; Prädosis (Stunde 0) an Tag 14 und 98; an Tag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 und 94
Prädosis (Stunde 0) und 6 Stunden nach der Dosis am Tag 0, Tag 84; Prädosis (Stunde 0) an Tag 14 und 98; an Tag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 und 94
Halbwertszeit des Plasmazerfalls (t1/2) von Tocilizumab
Zeitfenster: Prädosis (Stunde 0) und 6 Stunden nach der Dosis am Tag 0, Tag 84; Prädosis (Stunde 0) an Tag 14 und 98; an Tag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 und 94
Prädosis (Stunde 0) und 6 Stunden nach der Dosis am Tag 0, Tag 84; Prädosis (Stunde 0) an Tag 14 und 98; an Tag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 und 94
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau) von Tocilizumab
Zeitfenster: Prädosis (Stunde 0) und 6 Stunden nach der Dosis am Tag 0, Tag 84; Prädosis (Stunde 0) an Tag 14 und 98; an Tag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 und 94
Prädosis (Stunde 0) und 6 Stunden nach der Dosis am Tag 0, Tag 84; Prädosis (Stunde 0) an Tag 14 und 98; an Tag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 und 94
Akkumulationsverhältnis für die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (Rac, AUC) von Tocilizumab
Zeitfenster: Prädosis (Stunde 0) und 6 Stunden nach der Dosis am Tag 0, Tag 84; Prädosis (Stunde 0) an Tag 14 und 98; an Tag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 und 94
Prädosis (Stunde 0) und 6 Stunden nach der Dosis am Tag 0, Tag 84; Prädosis (Stunde 0) an Tag 14 und 98; an Tag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 und 94
Akkumulationsverhältnis für die maximal beobachtete Plasmakonzentration (Rac, Cmax) von Tocilizumab
Zeitfenster: Prädosis (Stunde 0) und 6 Stunden nach der Dosis am Tag 0, Tag 84; Prädosis (Stunde 0) an Tag 14 und 98; an Tag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 und 94
Prädosis (Stunde 0) und 6 Stunden nach der Dosis am Tag 0, Tag 84; Prädosis (Stunde 0) an Tag 14 und 98; an Tag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 und 94
Akkumulationsverhältnis für minimal beobachtete Plasma-Talspiegel (Rac, Cmin) von Tocilizumab
Zeitfenster: Prädosis (Stunde 0) an Tag 14, 84
Prädosis (Stunde 0) an Tag 14, 84
Plasma-Talkonzentration (Ctrough) von Tocilizumab
Zeitfenster: Prädosis (Stunde 0) an Tag 0, 14, 28, 56, 84, 98, 112, 140, 168 und 336
Prädosis (Stunde 0) an Tag 0, 14, 28, 56, 84, 98, 112, 140, 168 und 336
Prozentsatz der Teilnehmer mit ACR50-Ansprechen in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer mit ACR70-Antworten in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. August 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. August 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. August 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Mai 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • YA29359

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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