Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af subkutan tocilizumab i kombination med methotrexat (MTX) og som monoterapi versus MTX hos deltagere med moderat til svær leddegigt med utilstrækkelig respons på nuværende sygdomsmodificerende antirheumatisk medicin (DMARD) terapi

27. november 2023 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, parallelgruppestudie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​subkutan (SC) Tocilizumab (TCZ) i kombination med methotrexat (MTX) og som monoterapi versus MTX hos patienter med moderat til svær reumatoid arthritis med Utilstrækkelig respons på nuværende DMARD-terapi

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, multicenter, parallelgruppestudie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​subkutan (SC) tocilizumab (162 milligram [mg] hver 2. uge [Q2W]) givet som monoterapi og i kombination med MTX versus MTX givet som monoterapi hos deltagere med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis (RA), som har utilstrækkelig respons på den nuværende DMARD-behandling. Studiet omfatter en 24-ugers dobbeltblind behandlingsfase efterfulgt af en 24-ugers forlængelsesfase.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

340

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Baotou, Kina, 014010
        • The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College
      • Beijing, Kina, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Kina, 100730
        • Beijing Union Hospital
      • Beijing City, Kina, 100029
        • China-Japan Friendship Hospital
      • Beijing City, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Bengbu, Kina, 233004
        • Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Changchun, Kina, 130021
        • the First Hospital of Jilin University
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Harbin, Kina, 150001
        • The 1st Affiliated Hospital of Harbin Medical University
      • Hefei, Kina, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hohhot, Kina, 010050
        • Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College
      • Jiaxing, Kina, 314001
        • The First Hospital of Jiaxing
      • Jinan, Kina, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Kunming, Kina, 650032
        • The First Affilliated Hospital of Kunming Medical College
      • Nanjing, Kina, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Pingxiang City, Kina, 337000
        • Pingxiang People Hospital
      • ShenYang, Kina, 110004
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Taiyuan, Kina
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Tianjin, Kina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kinesiske deltagere, der er lokaliseret på det kinesiske fastland med RA på mere end eller lig med (>=) 6 måneders varighed fra sygdommens opståen, diagnosticeret i henhold til de reviderede 1987 ACR-kriterier og modtager behandling på ambulant basis
  • Deltagerne skal have seponeret etanercept (eller YiSaiPu) i >= 2 uger, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept eller adalimumab i >= 8 uger, anakinra i >= 1 uge før randomisering
  • Har modtaget oral MTX i en stabil dosis i mindst 12 uger før baseline (MTX-dosis 10 til 25 mg) og erfaring med svigt af mindst én ikke-biologisk DMARD inklusive MTX
  • Al behandling med ikke-biologiske DMARD'er undtagen MTX bør seponeres mindst 2 uger før baseline (leflunomid i >= 12 uger eller >= 14 dage efter standard kolestyramin eller aktivt kul udvaskning, azathioprin i >= 4 uger)
  • SJC >= 6 (på grundlag af 66 ledtællinger) og TJC >= 8 (på grundlag af 68 ledtællinger) ved screening og baseline med mindst 3 måneders behandling med tilladte DMARD'er
  • Deltagerne skal have enten højfølsom CRP >= 10 milligram pr. liter (mg/L) eller ESR >=28 millimeter pr. time (mm/time) ved screening
  • Orale kortikosteroider (<=10 mg/dag prednison eller tilsvarende) og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er; op til den maksimalt anbefalede dosis pr. lokal plejestandard) er tilladt, hvis dosis har været stabil i mindst 4 uger før baseline
  • Al behandling med traditionel kinesisk medicin og/eller urtemedicin til RA-behandling skal seponeres mindst 2 uger før baseline
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder må kun deltage, hvis de bruger en pålidelig præventionsmetode som defineret i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med større operation eller planlagt større operation, andre reumatiske autoimmune sygdomme end RA og funktionsklasse IV (som defineret af ACR-klassifikationen af ​​funktionel status ved RA)
  • Deltagere med mislykket behandling med et middel mod tumornekrosefaktor (anti-TNF); tidligere behandling med enhver celle-nedbrydende terapi, herunder forsøgsmidler og janus kinase (JAK) hæmmere eller andre nye midler, som har DMARD/DMARD-lignende virkning; behandling med intravenøs (IV) gamma-globulin, plasmaferese eller Prosorba-søjle; behandling med alkyleringsmidler
  • Intraartikulære eller parenterale kortikosteroider og/eller immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 4 uger før baseline
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
  • Primær eller sekundær immundefekt (historie om eller aktuelt aktiv)
  • Bevis på alvorlige ukontrollerede samtidige sygdomme og sygdomstilstande; tegn på aktiv malign sygdom
  • Deltagere med unormale hæmatologiske parametre, unormale nyre- og leverparametre
  • Positiv for enten hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) og/eller hepatitis C virus (HCV) antistof

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tocilizumab + MTX
Deltagerne vil modtage tocilizumab SC-injektioner Q2W sammen med MTX oralt hver uge (QW) i 24-ugers dobbeltblinde behandlingsfase. Deltagere, der gennemfører den 24-ugers dobbeltblindede behandlingsfase, kan fortsætte behandlingen indtil uge 48 i forlængelsesfasen, uanset om de opnår eller ikke opnår DAS28 lav aktivitet (DAS28-ESR <= 3,2).
Medicin: Tocilizumab
Deltagerne vil modtage tocilizumab 162 mg givet som 0,9 milliliter (ml) af en 180 mg/ml opløsning i en fyldt sprøjte, administreret ved SC-injektion Q2W.
Andre navne:
  • RO4877533
Medicin: MTX
Deltagerne vil modtage MTX stabile doser på 10 til 25 mg oralt.
Eksperimentel: Tocilizumab + Placebo Matchet til MTX
Deltagerne vil modtage tocilizumab SC Q2W sammen med placebo matchet til MTX i en 24-ugers dobbeltblind behandlingsfase. Deltagere, der gennemfører den 24-ugers dobbeltblindede behandlingsfase, kan fortsætte behandlingen indtil uge 48 i forlængelsesfasen. I forlængelsesfasen op til uge 48 vil deltagere, der opnår DAS28 lav aktivitet (DAS28-ESR <= 3,2), forblive på den samme behandling, som de modtog i dobbeltblinde fase. Deltagere, der ikke opnår DAS28-ESR <= 3,2, vil modtage behandling med tocilizumab 162 mg SC Q2W + MTX fra uge 26 til uge 48.
Medicin: Tocilizumab
Deltagerne vil modtage tocilizumab 162 mg givet som 0,9 milliliter (ml) af en 180 mg/ml opløsning i en fyldt sprøjte, administreret ved SC-injektion Q2W.
Andre navne:
  • RO4877533
Medicin: MTX
Deltagerne vil modtage MTX stabile doser på 10 til 25 mg oralt.
Medicin: Placebo matchet til MTX
Placebo matchet med MTX.
Aktiv komparator: Placebo matchet med Tocilizumab + MTX
Deltagerne vil modtage placebo matchet med tocilizumab sammen med MTX oralt QW i en 24-ugers dobbelt-blind behandlingsfase. Deltagere, der gennemfører den 24-ugers dobbeltblindede behandlingsfase, kan fortsætte behandlingen indtil uge 48 i forlængelsesfasen. I forlængelsesfasen op til uge 48 vil deltagere, der opnår DAS28 lav aktivitet (DAS28-ESR <= 3,2), forblive på den samme behandling, som de modtog i dobbeltblinde fase. Deltagere, der ikke opnår DAS28-ESR <= 3,2, vil modtage behandling med tocilizumab 162 mg SC Q2W + MTX fra uge 26 til uge 48.
Medicin: Tocilizumab
Deltagerne vil modtage tocilizumab 162 mg givet som 0,9 milliliter (ml) af en 180 mg/ml opløsning i en fyldt sprøjte, administreret ved SC-injektion Q2W.
Andre navne:
  • RO4877533
Medicin: MTX
Deltagerne vil modtage MTX stabile doser på 10 til 25 mg oralt.
Medicin: Placebo matchet med Tocilizumab
Placebo matchet med tocilizumab.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology (ACR) 20 (ACR20) svar i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med lav sygdomsaktivitet i uge 24, defineret som sygdomsaktivitetsscore 28-erythrocytsedimentationsrate (DAS28-ESR) score på mindre end eller lig med (<=) 3,2
Tidsramme: Uge 24
Uge 24
Procentdel af deltagere med remission i uge 24, defineret som DAS28-ESR-score på mindre end (<) 2,6
Tidsramme: Uge 24
Uge 24
Ændring fra baseline i Tender Joint Count (TJC) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i hævede led (SJC) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i niveauer af C-reaktivt protein (CRP) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i erytrocytsedimentationshastighed (ESR) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet Visual Analog Scale (VAS) score i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet VAS-score i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) score i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i patientens smerte VAS i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i DAS28-ESR i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: 56 uger
56 uger
Procentdel af deltagere med anti-Tocilizumab-antistof
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​48, på tidspunktet for tilbagetrækning op til ca. 48 uger
Baseline, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​48, på tidspunktet for tilbagetrækning op til ca. 48 uger
Serum interleukin-6 (IL-6) niveauer
Tidsramme: Baseline, foruddosis (time 0) i uge 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Baseline, foruddosis (time 0) i uge 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Serumopløselige interleukin-6 receptor (sIL-6R) niveauer
Tidsramme: Baseline, foruddosis (time 0) i uge 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Baseline, foruddosis (time 0) i uge 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Tocilizumab
Tidsramme: før dosis (time 0) og 6 timer efter dosis på dag 0, dag 84; foruddosis (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
før dosis (time 0) og 6 timer efter dosis på dag 0, dag 84; foruddosis (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin) af Tocilizumab
Tidsramme: foruddosis (time 0) på dag 0, 14, 84 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
foruddosis (time 0) på dag 0, 14, 84 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Tocilizumab
Tidsramme: før dosis (time 0) og 6 timer efter dosis på dag 0, dag 84; foruddosis (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
før dosis (time 0) og 6 timer efter dosis på dag 0, dag 84; foruddosis (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
Plasma Decay Half-Life (t1/2) af Tocilizumab
Tidsramme: før dosis (time 0) og 6 timer efter dosis på dag 0, dag 84; foruddosis (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
før dosis (time 0) og 6 timer efter dosis på dag 0, dag 84; foruddosis (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
Område under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet (AUCtau) af Tocilizumab
Tidsramme: før dosis (time 0) og 6 timer efter dosis på dag 0, dag 84; foruddosis (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
før dosis (time 0) og 6 timer efter dosis på dag 0, dag 84; foruddosis (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
Akkumuleringsforhold for areal under koncentrationstidskurven (Rac, AUC) for Tocilizumab
Tidsramme: før dosis (time 0) og 6 timer efter dosis på dag 0, dag 84; foruddosis (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
før dosis (time 0) og 6 timer efter dosis på dag 0, dag 84; foruddosis (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
Akkumuleringsforhold for maksimal observeret plasmakoncentration (Rac, Cmax) af Tocilizumab
Tidsramme: før dosis (time 0) og 6 timer efter dosis på dag 0, dag 84; foruddosis (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
før dosis (time 0) og 6 timer efter dosis på dag 0, dag 84; foruddosis (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
Akkumuleringsforhold for minimal observeret plasmatrough-koncentration (Rac, Cmin) af Tocilizumab
Tidsramme: foruddosis (time 0) på dag 14, 84
foruddosis (time 0) på dag 14, 84
Plasma Trough Concentration (Ctrough) af Tocilizumab
Tidsramme: foruddosis (time 0) på dag 0, 14, 28, 56, 84, 98, 112, 140, 168 og 336
foruddosis (time 0) på dag 0, 14, 28, 56, 84, 98, 112, 140, 168 og 336
Procentdel af deltagere med ACR50-svar i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Uge 24
Procentdel af deltagere med ACR70-svar i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

8. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

16. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • YA29359

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med Tocilizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner