Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En effekt- og sikkerhetsstudie av subkutan tocilizumab i kombinasjon med metotreksat (MTX) og som monoterapi versus MTX hos deltakere med moderat til alvorlig revmatoid artritt med utilstrekkelig respons på gjeldende sykdomsmodifiserende antirevmatisk (DMARD) terapi

27. november 2023 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En randomisert, multisenter, dobbeltblind, parallellgruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til subkutan (SC) Tocilizumab (TCZ) i kombinasjon med metotreksat (MTX) og som monoterapi versus MTX hos pasienter med moderat til alvorlig revmatoid artritt med Utilstrekkelig respons på gjeldende DMARD-terapi

Dette er en randomisert, dobbeltblind, multisenterstudie med parallelle grupper for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til subkutan (SC) tocilizumab (162 milligram [mg] hver 2. uke [Q2W]) gitt som monoterapi og i kombinasjon med MTX versus MTX gitt som monoterapi, hos deltakere med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt (RA) som har utilstrekkelig respons på gjeldende DMARD-behandling. Studien omfatter en 24-ukers dobbeltblind behandlingsfase, etterfulgt av en 24-ukers forlengelsesfase.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

340

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Baotou, Kina, 014010
        • The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College
      • Beijing, Kina, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Kina, 100730
        • Beijing Union Hospital
      • Beijing City, Kina, 100029
        • China-Japan Friendship Hospital
      • Beijing City, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Bengbu, Kina, 233004
        • Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Changchun, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Harbin, Kina, 150001
        • The 1st Affiliated Hospital of Harbin Medical University
      • Hefei, Kina, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
      • Hohhot, Kina, 010050
        • Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College
      • Jiaxing, Kina, 314001
        • The First Hospital of Jiaxing
      • Jinan, Kina, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Kunming, Kina, 650032
        • The First Affilliated Hospital of Kunming Medical College
      • Nanjing, Kina, 210008
        • Jiangsu Province Hospital
      • Pingxiang City, Kina, 337000
        • Pingxiang People Hospital
      • ShenYang, Kina, 110004
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
      • Taiyuan, Kina
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Tianjin, Kina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kinesiske deltakere som befinner seg på fastlands-Kina med RA på mer enn eller lik (>=) 6 måneders varighet fra sykdomsutbruddet, diagnostisert i henhold til de reviderte 1987 ACR-kriteriene og mottar behandling på poliklinisk basis
  • Deltakerne må ha seponert etanercept (eller YiSaiPu) i >= 2 uker, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept eller adalimumab i >= 8 uker, anakinra i >= 1 uke før randomisering
  • Har mottatt oral MTX i en stabil dose i minst 12 uker før baseline (MTX-dose 10 til 25 mg) og erfaring med svikt i minst én ikke-biologisk DMARD inkludert MTX
  • All behandling med ikke-biologiske DMARDs unntatt MTX bør seponeres minst 2 uker før baseline (leflunomid i >= 12 uker eller >= 14 dager etter standard kolestyramin eller aktivert kull utvasking, azatioprin i >= 4 uker)
  • SJC >= 6 (på grunnlag av 66 leddtellinger) og TJC >= 8 (på grunnlag av 68 leddtellinger) ved screening og baseline med minst 3 måneders behandling med tillatte DMARDs
  • Deltakerne må ha enten høysensitiv CRP >= 10 milligram per liter (mg/L) eller ESR >=28 millimeter per time (mm/time) ved screening
  • Orale kortikosteroider (<=10 mg/dag prednison eller tilsvarende) og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs; opptil den maksimale anbefalte dosen per lokal behandlingsstandard) er tillatt dersom dosen har vært stabil i minst 4 uker før baseline
  • All behandling med tradisjonell kinesisk medisin og/eller urtemedisin for RA-behandling bør seponeres minst 2 uker før baseline
  • Kvinner i fertil alder og menn med kvinnelige partnere i fertil alder kan bare delta dersom de bruker en pålitelig prevensjonsmetode som definert i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med større kirurgi eller planlagt større kirurgi, annen revmatisk autoimmun sykdom enn RA, og funksjonsklasse IV (som definert av ACR-klassifiseringen av funksjonell status ved RA)
  • Deltakere med mislykket behandling med et middel mot tumornekrosefaktor (anti-TNF); tidligere behandling med celledepletende terapier inkludert undersøkelsesmidler og janus kinase (JAK)-hemmere eller andre nye midler som har DMARD/DMARD-lignende effekt; behandling med intravenøs (IV) gamma-globulin, plasmaferese eller Prosorba-kolonne; behandling med alkyleringsmidler
  • Intraartikulære eller parenterale kortikosteroider og/eller immunisering med en levende/svekket vaksine innen 4 uker før baseline
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
  • Primær eller sekundær immunsvikt (historie om eller aktiv for øyeblikket)
  • Bevis på alvorlige ukontrollerte samtidige sykdommer og sykdomstilstander; bevis på aktiv ondartet sykdom
  • Deltakere med unormale hematologiske parametere, unormale nyre- og leverparametre
  • Positiv for enten hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og/eller hepatitt C-virus (HCV) antistoff

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tocilizumab + MTX
Deltakerne vil motta tocilizumab SC-injeksjoner Q2W sammen med MTX oralt hver uke (QW) i en 24-ukers dobbeltblind behandlingsfase. Deltakere som fullfører den 24-ukers dobbeltblinde behandlingsfasen kan fortsette behandlingen frem til uke 48 i forlengelsesfasen, uavhengig av om de oppnår eller ikke oppnår lav aktivitet DAS28 (DAS28-ESR <= 3,2).
Legemiddel: Tocilizumab
Deltakerne vil motta tocilizumab 162 mg gitt som 0,9 milliliter (ml) av en 180 mg/ml oppløsning i en ferdigfylt sprøyte, administrert ved SC-injeksjon Q2W.
Andre navn:
  • RO4877533
Legemiddel: MTX
Deltakerne vil motta MTX stabile doser på 10 til 25 mg oralt.
Eksperimentell: Tocilizumab + Placebo Matchet til MTX
Deltakerne vil motta tocilizumab SC Q2W sammen med placebo tilpasset MTX i 24 ukers dobbeltblind behandlingsfase. Deltakere som fullfører den 24-ukers dobbeltblinde behandlingsfasen kan fortsette behandlingen til uke 48 i forlengelsesfasen. I forlengelsesfasen frem til uke 48 vil deltakere som oppnår DAS28 lav aktivitet (DAS28-ESR <= 3,2) forbli på samme behandling de fikk i dobbeltblind fase. Deltakere som ikke oppnår DAS28-ESR <= 3,2 vil få behandling med tocilizumab 162 mg SC Q2W + MTX fra uke 26 til uke 48.
Legemiddel: Tocilizumab
Deltakerne vil motta tocilizumab 162 mg gitt som 0,9 milliliter (ml) av en 180 mg/ml oppløsning i en ferdigfylt sprøyte, administrert ved SC-injeksjon Q2W.
Andre navn:
  • RO4877533
Legemiddel: MTX
Deltakerne vil motta MTX stabile doser på 10 til 25 mg oralt.
Legemiddel: Placebo Matchet til MTX
Placebo matchet med MTX.
Aktiv komparator: Placebo Matchet til Tocilizumab + MTX
Deltakerne vil motta placebo tilpasset tocilizumab sammen med MTX oralt QW i 24 ukers dobbeltblind behandlingsfase. Deltakere som fullfører den 24-ukers dobbeltblinde behandlingsfasen kan fortsette behandlingen til uke 48 i forlengelsesfasen. I forlengelsesfasen frem til uke 48 vil deltakere som oppnår DAS28 lav aktivitet (DAS28-ESR <= 3,2) forbli på samme behandling de fikk i dobbeltblind fase. Deltakere som ikke oppnår DAS28-ESR <= 3,2 vil få behandling med tocilizumab 162 mg SC Q2W + MTX fra uke 26 til uke 48.
Legemiddel: Tocilizumab
Deltakerne vil motta tocilizumab 162 mg gitt som 0,9 milliliter (ml) av en 180 mg/ml oppløsning i en ferdigfylt sprøyte, administrert ved SC-injeksjon Q2W.
Andre navn:
  • RO4877533
Legemiddel: MTX
Deltakerne vil motta MTX stabile doser på 10 til 25 mg oralt.
Legemiddel: Placebo matchet med Tocilizumab
Placebo matchet med tocilizumab.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology (ACR) 20 (ACR20) svar ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med lav sykdomsaktivitet ved uke 24, definert som sykdomsaktivitetsscore 28-erytrocyttsedimentasjonsrate (DAS28-ESR) score på mindre enn eller lik (<=) 3,2
Tidsramme: Uke 24
Uke 24
Prosentandel av deltakere med remisjon ved uke 24, definert som DAS28-ESR-score på mindre enn (<) 2,6
Tidsramme: Uke 24
Uke 24
Endring fra baseline i Tender Joint Count (TJC) i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i swollen leddtelling (SJC) i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i nivåer av C-reaktivt protein (CRP) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet Visual Analog Scale (VAS)-score ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i legens globale vurdering av sykdomsaktivitet VAS-score ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) poengsum ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i pasientens smerte VAS ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i DAS28-ESR ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Baseline, uke 24
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: 56 uker
56 uker
Prosentandel av deltakere med anti-Tocilizumab-antistoff
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24, uke 48, ved uttakstidspunktet opptil ca. 48 uker
Baseline, uke 12, uke 24, uke 48, ved uttakstidspunktet opptil ca. 48 uker
Serum Interleukin-6 (IL-6) nivåer
Tidsramme: Grunnlinje, forhåndsdosering (time 0) i uke 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Grunnlinje, forhåndsdosering (time 0) i uke 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Serumløselige interleukin-6-reseptornivåer (sIL-6R).
Tidsramme: Grunnlinje, forhåndsdosering (time 0) i uke 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Grunnlinje, forhåndsdosering (time 0) i uke 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Tocilizumab
Tidsramme: førdose (time 0) og 6 timer etter dose på dag 0, dag 84; forhåndsdosering (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
førdose (time 0) og 6 timer etter dose på dag 0, dag 84; forhåndsdosering (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
Minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) av Tocilizumab
Tidsramme: forhåndsdosering (time 0) på dag 0, 14, 84 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
forhåndsdosering (time 0) på dag 0, 14, 84 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Tocilizumab
Tidsramme: førdose (time 0) og 6 timer etter dose på dag 0, dag 84; forhåndsdosering (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
førdose (time 0) og 6 timer etter dose på dag 0, dag 84; forhåndsdosering (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
Plasma Decay Half-Life (t1/2) av Tocilizumab
Tidsramme: førdose (time 0) og 6 timer etter dose på dag 0, dag 84; forhåndsdosering (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
førdose (time 0) og 6 timer etter dose på dag 0, dag 84; forhåndsdosering (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
Areal under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau) av Tocilizumab
Tidsramme: førdose (time 0) og 6 timer etter dose på dag 0, dag 84; forhåndsdosering (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
førdose (time 0) og 6 timer etter dose på dag 0, dag 84; forhåndsdosering (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
Akkumuleringsforhold for areal under konsentrasjonstidskurven (Rac, AUC) for Tocilizumab
Tidsramme: førdose (time 0) og 6 timer etter dose på dag 0, dag 84; forhåndsdosering (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
førdose (time 0) og 6 timer etter dose på dag 0, dag 84; forhåndsdosering (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
Akkumuleringsforhold for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Rac, Cmax) av Tocilizumab
Tidsramme: førdose (time 0) og 6 timer etter dose på dag 0, dag 84; forhåndsdosering (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
førdose (time 0) og 6 timer etter dose på dag 0, dag 84; forhåndsdosering (time 0) på dag 14 og 98; på dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 85, 86, 87, 89, 91 og 94
Akkumulasjonsforhold for minimum observert plasmabunnkonsentrasjon (Rac, Cmin) av Tocilizumab
Tidsramme: forhåndsdosering (time 0) på dag 14, 84
forhåndsdosering (time 0) på dag 14, 84
Plasma Trough Concentration (Ctrough) av Tocilizumab
Tidsramme: forhåndsdosering (time 0) på dag 0, 14, 28, 56, 84, 98, 112, 140, 168 og 336
forhåndsdosering (time 0) på dag 0, 14, 28, 56, 84, 98, 112, 140, 168 og 336
Prosentandel av deltakere med ACR50-svar i uke 24
Tidsramme: Uke 24
Uke 24
Prosentandel av deltakere med ACR70-svar i uke 24
Tidsramme: Uke 24
Uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

8. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

8. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

16. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • YA29359

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leddgikt

Kliniske studier på Tocilizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere