현재 질병 수정 항류마티스제(DMARD) 요법에 부적절한 반응을 보이는 중등도에서 중증 류마티스 관절염 환자의 피하 토실리주맙과 메토트렉세이트(MTX) 병용 및 단일 요법 대 MTX의 효능 및 안전성 연구
2023년 11월 27일 업데이트: Hoffmann-La Roche
메토트렉세이트(MTX)와 병용한 피하(SC) 토실리주맙(TCZ)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위, 다기관, 이중 맹검, 병렬 그룹 연구 현재 DMARD 요법에 대한 부적절한 반응
이것은 단일 요법으로 MTX와 병용하여 피하(SC) 토실리주맙(2주마다 162밀리그램[mg][Q2W])의 효능과 안전성을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 다기관, 병렬 그룹 연구입니다. 현재 DMARD 요법에 반응이 불충분한 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염(RA) 참가자를 대상으로 단일 요법으로 제공된 MTX와 비교했습니다.
이 연구는 24주 이중 맹검 치료 단계와 24주 연장 단계로 구성됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
340
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Baotou, 중국, 014010
- The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College
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Beijing, 중국, 100044
- Peking University People's Hospital
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Beijing, 중국, 100730
- Beijing Union Hospital
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Beijing City, 중국, 100029
- China-Japan Friendship Hospital
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Beijing City, 중국, 100034
- Peking University First Hospital
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Bengbu, 중국, 233004
- Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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Changchun, 중국, 130021
- The First Hospital of Jilin University
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Chengdu, 중국, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Guangzhou, 중국, 510080
- Guangdong General Hospital
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Harbin, 중국, 150001
- The 1st Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Hefei, 중국, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Hohhot, 중국, 010050
- Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College
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Jiaxing, 중국, 314001
- The First hospital of Jiaxing
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Jinan, 중국, 250012
- Qilu Hospital of Shandong University
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Kunming, 중국, 650032
- The First Affilliated Hospital of Kunming Medical College
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Nanjing, 중국, 210008
- Jiangsu Province Hospital
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Pingxiang City, 중국, 337000
- Pingxiang People Hospital
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ShenYang, 중국, 110004
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Taiyuan, 중국
- The Second Hospital of Shanxi Medical University
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Tianjin, 중국, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 수정된 1987 ACR 기준에 따라 진단되고 외래 치료를 받는 질병 발병 후 6개월 이상(>=)의 RA를 가진 중국 본토에 위치한 중국 참가자
- 참가자는 무작위 배정 전 2주 이상 동안 에타너셉트(또는 YiSaiPu), 8주 이상 동안 인플릭시맙, 서톨리주맙, 골리무맙, 아바타셉트 또는 아달리무맙, 1주 이상 동안 아나킨라를 중단해야 합니다.
- 베이스라인 이전 최소 12주 동안 안정적인 용량(MTX 용량 10~25mg)으로 경구 MTX를 투여받았고 MTX를 포함한 최소 하나의 비생물학적 DMARD 실패 경험
- MTX를 제외한 비생물학적 DMARD를 사용한 모든 치료는 기준선 최소 2주 전에 중단해야 합니다(레플루노마이드 >= 12주 또는 >= 표준 콜레스티라민 또는 활성탄 세척 후 >= 14일, 아자티오프린 >= 4주).
- SJC >= 6(관절 수 66개 기준) 및 TJC >= 8(관절 수 68개 기준) 스크리닝 및 기준선에서 허가된 DMARD로 최소 3개월 치료
- 참가자는 스크리닝 시 고감도 CRP >= 리터당 10밀리그램(mg/L) 또는 ESR >= 시간당 28밀리미터(mm/hr)를 가져야 합니다.
- 경구용 코르티코스테로이드(<=10mg/일 프레드니손 또는 등가물) 및 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs, 지역 표준 치료에 따른 최대 권장 용량까지)는 용량이 기준선 이전 최소 4주 동안 안정적이었다면 허용됩니다.
- RA 치료를 위한 중국 전통 의학 및/또는 약초를 사용한 모든 치료는 기준선보다 최소 2주 전에 철회해야 합니다.
- 가임 여성 및 가임 여성 파트너가 있는 남성은 프로토콜에 정의된 신뢰할 수 있는 피임 수단을 사용하는 경우에만 참여할 수 있습니다.
제외 기준:
- 주요 수술 또는 계획된 주요 수술, RA 이외의 류마티스 자가면역 질환 및 기능적 등급 IV(RA의 기능적 상태의 ACR 분류에 의해 정의됨)를 가진 참가자
- 항-종양 괴사 인자(항-TNF) 제제로 치료에 실패한 참가자; 연구용 제제 및 야누스 키나제(JAK) 억제제 또는 DMARD/DMARD 유사 효과를 갖는 기타 새로운 제제를 포함하는 임의의 세포 고갈 요법으로의 이전 치료; 정맥내(IV) 감마-글로불린, 혈장분리반출술 또는 프로소르바 컬럼으로 치료; 알킬화제로 처리
- 관절내 또는 비경구 코르티코스테로이드 및/또는 베이스라인 전 4주 이내에 생/약독화 백신으로 예방접종
- 인간, 인간화 또는 쥐 단일 클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
- 1차 또는 2차 면역결핍(이력 또는 현재 활성)
- 심각한 통제되지 않은 수반되는 질병 및 질병 상태의 증거; 활성 악성 질환의 증거
- 비정상적인 혈액학적 매개변수, 비정상적인 신장 및 간 매개변수가 있는 참여자
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 및/또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 토실리주맙 + MTX
참가자는 24주 이중 맹검 치료 단계 동안 매주(QW) 구두로 MTX와 함께 토실리주맙 SC 주사를 Q2W 받게 됩니다.
24주 이중 맹검 치료 단계를 완료한 참가자는 DAS28 저활동성(DAS28-ESR <= 3.2) 달성 여부에 관계없이 연장 단계 48주까지 치료를 계속할 수 있습니다.
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참가자는 토실리주맙 162mg을 미리 채워진 주사기에 0.9밀리리터(mL)의 180mg/mL 용액으로 제공하고 SC 주사 Q2W로 투여합니다.
다른 이름들:
참가자는 10~25mg의 안정적인 MTX 용량을 구두로 받게 됩니다.
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실험적: MTX와 일치하는 토실리주맙 + 위약
참가자는 24주 이중 맹검 치료 단계에서 MTX와 일치하는 위약과 함께 토실리주맙 SC Q2W를 받게 됩니다.
24주 이중 맹검 치료 단계를 완료한 참가자는 연장 단계에서 48주차까지 치료를 계속할 수 있습니다.
48주차까지의 연장 단계에서 DAS28 낮은 활성(DAS28-ESR <= 3.2)을 달성한 참가자는 이중 맹검 단계에서 받은 것과 동일한 치료를 계속 받게 됩니다.
DAS28-ESR <= 3.2를 달성하지 못한 참가자는 26주차부터 48주차까지 토실리주맙 162mg SC Q2W + MTX로 치료를 받게 됩니다.
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참가자는 토실리주맙 162mg을 미리 채워진 주사기에 0.9밀리리터(mL)의 180mg/mL 용액으로 제공하고 SC 주사 Q2W로 투여합니다.
다른 이름들:
참가자는 10~25mg의 안정적인 MTX 용량을 구두로 받게 됩니다.
위약은 MTX와 일치했습니다.
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활성 비교기: Tocilizumab + MTX와 일치하는 위약
참가자는 24주 이중 맹검 치료 단계에서 MTX 구두 QW와 함께 토실리주맙과 일치하는 위약을 받게 됩니다.
24주 이중 맹검 치료 단계를 완료한 참가자는 연장 단계에서 48주차까지 치료를 계속할 수 있습니다.
48주차까지의 연장 단계에서 DAS28 낮은 활성(DAS28-ESR <= 3.2)을 달성한 참가자는 이중 맹검 단계에서 받은 것과 동일한 치료를 계속 받게 됩니다.
DAS28-ESR <= 3.2를 달성하지 못한 참가자는 26주차부터 48주차까지 토실리주맙 162mg SC Q2W + MTX로 치료를 받게 됩니다.
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참가자는 토실리주맙 162mg을 미리 채워진 주사기에 0.9밀리리터(mL)의 180mg/mL 용액으로 제공하고 SC 주사 Q2W로 투여합니다.
다른 이름들:
참가자는 10~25mg의 안정적인 MTX 용량을 구두로 받게 됩니다.
위약은 토실리주맙과 일치했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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24주차에 American College of Rheumatology(ACR) 20(ACR20) 응답을 받은 참가자의 비율
기간: 24주차
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24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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질병 활동 점수로 정의된 24주차에 질병 활동이 낮은 참가자의 비율 28-적혈구 침강 속도(DAS28-ESR) 점수가 3.2보다 작거나 같음(<=) 3.2
기간: 24주차
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24주차
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2.6 미만(<)의 DAS28-ESR 점수로 정의된 24주차에 관해가 있는 참가자의 비율
기간: 24주차
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24주차
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24주차 압통 관절 수(TJC)의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 24주차
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기준선, 24주차
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24주차에 종창 관절 수(SJC)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주차
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기준선, 24주차
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24주차에 C-반응성 단백질(CRP) 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주차
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기준선, 24주차
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24주차에 적혈구 침강 속도(ESR)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주차
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기준선, 24주차
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24주차에 환자의 전반적인 질병 활동 VAS(Visual Analog Scale) 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주차
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기준선, 24주차
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24주차에 의사의 전반적인 질병 활동 VAS 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 24주차
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기준선, 24주차
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24주차에 건강 평가 설문-장애 지수(HAQ-DI) 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주차
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기준선, 24주차
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24주차에 환자 통증 VAS의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주차
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기준선, 24주차
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24주차에 DAS28-ESR의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 24주차
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기준선, 24주차
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자의 비율
기간: 56주
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56주
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항-토실리주맙 항체를 가진 참가자의 비율
기간: 기준선, 12주차, 24주차, 48주차, 최대 약 48주 중단 시점
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기준선, 12주차, 24주차, 48주차, 최대 약 48주 중단 시점
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혈청 인터루킨-6(IL-6) 수치
기간: 기준선, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48주에 투여 전(시간 0)
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기준선, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48주에 투여 전(시간 0)
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혈청 가용성 인터류킨-6 수용체(sIL-6R) 수준
기간: 기준선, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48주에 투여 전(시간 0)
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기준선, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 48주에 투여 전(시간 0)
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Tocilizumab의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전(0시간) 및 투여 후 6시간, 0일, 84일; 14일 및 98일에 투여 전(시간 0); 1일, 2일, 3일, 5일, 7일, 10일, 85일, 86일, 87일, 89일, 91일, 94일
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투여 전(0시간) 및 투여 후 6시간, 0일, 84일; 14일 및 98일에 투여 전(시간 0); 1일, 2일, 3일, 5일, 7일, 10일, 85일, 86일, 87일, 89일, 91일, 94일
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Tocilizumab의 최소 관찰 혈장 농도(Cmin)
기간: 0일, 14일, 84일 및 98일에 투여 전(시간 0); 1일, 2일, 3일, 5일, 7일, 10일, 85일, 86일, 87일, 89일, 91일, 94일
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0일, 14일, 84일 및 98일에 투여 전(시간 0); 1일, 2일, 3일, 5일, 7일, 10일, 85일, 86일, 87일, 89일, 91일, 94일
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Tocilizumab의 관찰된 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투여 전(0시간) 및 투여 후 6시간, 0일, 84일; 14일 및 98일에 투여 전(시간 0); 1일, 2일, 3일, 5일, 7일, 10일, 85일, 86일, 87일, 89일, 91일, 94일
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투여 전(0시간) 및 투여 후 6시간, 0일, 84일; 14일 및 98일에 투여 전(시간 0); 1일, 2일, 3일, 5일, 7일, 10일, 85일, 86일, 87일, 89일, 91일, 94일
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Tocilizumab의 혈장 붕괴 반감기(t1/2)
기간: 투여 전(0시간) 및 투여 후 6시간, 0일, 84일; 14일 및 98일에 투여 전(시간 0); 1일, 2일, 3일, 5일, 7일, 10일, 85일, 86일, 87일, 89일, 91일, 94일
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투여 전(0시간) 및 투여 후 6시간, 0일, 84일; 14일 및 98일에 투여 전(시간 0); 1일, 2일, 3일, 5일, 7일, 10일, 85일, 86일, 87일, 89일, 91일, 94일
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Tocilizumab의 0시부터 투약 간격 종료까지의 곡선 아래 면적(AUCtau)
기간: 투여 전(0시간) 및 투여 후 6시간, 0일, 84일; 14일 및 98일에 투여 전(시간 0); 1일, 2일, 3일, 5일, 7일, 10일, 85일, 86일, 87일, 89일, 91일, 94일
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투여 전(0시간) 및 투여 후 6시간, 0일, 84일; 14일 및 98일에 투여 전(시간 0); 1일, 2일, 3일, 5일, 7일, 10일, 85일, 86일, 87일, 89일, 91일, 94일
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토실리주맙의 농도 시간 곡선하 면적(Rac, AUC)에 대한 축적 비율
기간: 투여 전(0시간) 및 투여 후 6시간, 0일, 84일; 14일 및 98일에 투여 전(시간 0); 1일, 2일, 3일, 5일, 7일, 10일, 85일, 86일, 87일, 89일, 91일, 94일
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투여 전(0시간) 및 투여 후 6시간, 0일, 84일; 14일 및 98일에 투여 전(시간 0); 1일, 2일, 3일, 5일, 7일, 10일, 85일, 86일, 87일, 89일, 91일, 94일
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Tocilizumab의 최대 관찰 혈장 농도(Rac, Cmax)에 대한 축적 비율
기간: 투여 전(0시간) 및 투여 후 6시간, 0일, 84일; 14일 및 98일에 투여 전(시간 0); 1일, 2일, 3일, 5일, 7일, 10일, 85일, 86일, 87일, 89일, 91일, 94일
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투여 전(0시간) 및 투여 후 6시간, 0일, 84일; 14일 및 98일에 투여 전(시간 0); 1일, 2일, 3일, 5일, 7일, 10일, 85일, 86일, 87일, 89일, 91일, 94일
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토실리주맙의 최소 관찰 혈장 최저 농도(Rac, Cmin)에 대한 축적 비율
기간: 14일, 84일에 투여 전(시간 0)
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14일, 84일에 투여 전(시간 0)
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토실리주맙의 혈장 최저점 농도(Ctrough)
기간: 0일, 14일, 28일, 56일, 84일, 98일, 112일, 140일, 168일 및 336일에 투여 전(시간 0)
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0일, 14일, 28일, 56일, 84일, 98일, 112일, 140일, 168일 및 336일에 투여 전(시간 0)
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24주차에 ACR50 응답을 받은 참가자의 비율
기간: 24주차
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24주차
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24주차에 ACR70 응답을 받은 참가자의 비율
기간: 24주차
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24주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 8월 2일
기본 완료 (실제)
2022년 8월 8일
연구 완료 (실제)
2022년 8월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 5월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 5월 15일
처음 게시됨 (실제)
2017년 5월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 11월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 27일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
토실리주맙에 대한 임상 시험
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Hoffmann-La Roche완전한류마티스 관절염프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 홍콩, 미국, 콜롬비아, 브라질, 캐나다, 뉴질랜드, 남아프리카, 필리핀 제도, 러시아 연방, 태국, 싱가포르, 불가리아, 멕시코, 호주, 리투아니아, 폴란드, 아르헨티나, 루마니아, 푸에르토 리코, 과테말라, 페루
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