Влияние использования азитромицина по сравнению с плацебо с дексаметазоном на профилактику постспинальной тошноты и рвоты.

Существует множество хорошо известных факторов риска послеоперационной тошноты и рвоты, которые подразделяются на два класса:

А) Факторы риска, связанные с пациентом:

1. Женский пол неизменно является самым сильным фактором риска послеоперационной тошноты и рвоты, пациенты женского пола в три раза чаще, чем мужчины, страдают от послеоперационной тошноты и рвоты.
2. Для взрослых пациентов возраст является статистически, но не клинически значимым фактором риска, при этом частота послеоперационной тошноты и рвоты снижается с возрастом пациентов. Однако у детей возраст увеличивает риск послеоперационной рвоты, так что у детей старше 3 лет риск послеоперационной рвоты выше, чем у детей младше 3 лет.
3. Ожирение является сильным фактором риска послеоперационной тошноты и рвоты: пациенты с индексом массы тела более 30 имеют двойной риск послеоперационной тошноты и рвоты.
4. Статус отказа от курения примерно удваивает риск послеоперационной тошноты и рвоты. Конкретный механизм, лежащий в основе защитного эффекта курения, неизвестен, но одна из наиболее распространенных теорий состоит в том, что полициклические ароматические углеводороды в сигаретном дыме индуцируют фермент цитохром Р450, который увеличивает метаболизм эметогенных летучих анестетиков.
5. Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, такие как гастрит, язва желудка или язва двенадцатиперстной кишки, повышают риск послеоперационной тошноты и рвоты.
6. История укачивания, болезни Меньера или предыдущей послеоперационной тошноты и рвоты указывает на общую предрасположенность к послеоперационной тошноте и рвоте.

Б) Факторы риска, связанные с анестезией:

1. Использование летучих анестетиков связано с двукратным увеличением риска послеоперационной тошноты и рвоты, при этом риск увеличивается дозозависимым образом.
2. Интраоперационное и послеоперационное использование опиоидов увеличивает риск послеоперационной тошноты и рвоты дозозависимым образом за счет механизма снижения мышечного тонуса и перистальтической активности, тем самым задерживая опорожнение желудка, вызывая вздутие и вызывая рвотный рефлекс.
3. Продолжительность анестезии может помочь предсказать риск послеоперационной тошноты и рвоты у пациента, поскольку продолжительность анестезии описывает воздействие на пациента эметогенных стимулов, таких как летучие анестетики и интраоперационные опиоиды.

Существует две линии противорвотных препаратов, используемых для лечения послеоперационной тошноты и рвоты:

Первая линия подразделяется на три класса: антагонисты серотонина (например, ондансетрон), кортикостероиды (например, дексаметазон) и антагонисты допамина (например, дроперидол) обладают аналогичной эффективностью в отношении послеоперационной тошноты и рвоты с относительным снижением риска примерно на 25%. Более того, они действуют независимо друг от друга, а при совместном использовании имеют аддитивный эффект.

Дексаметазон может быть эффективным средством предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых и детей. По сравнению с другими оперативными препаратами дексаметазон обладает равной или даже большей эффективностью в снижении частоты послеоперационной тошноты и рвоты, а также имеет преимущества низкой стоимости и более длительного действия. Механизм противорвотного действия дексаметазона до сих пор точно не известен. Глюкокортикоидные рецепторы обнаружены в ядре солитарного тракта, ядре шва и постремальной области, и все они связаны с регулированием тошноты и рвоты. Дексаметазон может влиять на послеоперационную тошноту и рвоту, модулируя нейротрансмиссию или плотность рецепторов в этих ядрах. Клинически применение дексаметазона как профилактического средства против послеоперационной тошноты и рвоты не приводило к летальному исходу; поэтому он обычно считается эффективным и безопасным противорвотным средством. Тем не менее, его использование в этом отношении может привести к побочным эффектам, главным образом послеоперационной гипергликемии и инфекции.

Вторая линия характеризуется менее благоприятными профилями побочных эффектов или ограниченными доказательствами эффективности: метоклопрамид является широко используемым антагонистом D2. Вопреки распространенному мнению, доза 10 мг не влияет на послеоперационную тошноту и рвоту, но 25-50 мг имеют аналогичную эффективность по сравнению с другими противорвотными средствами. Применение метоклопрамида связано с экстрапирамидными и седативными побочными эффектами. Дименгидринат является антигистаминным средством, таким как прометазин и циклизин. Существует несколько рандомизированных контролируемых испытаний, изучающих его использование при послеоперационной тошноте и рвоте, и препарат связан со значительной частотой побочных эффектов, таких как седативный эффект, сухость во рту, нарушение зрения и задержка мочи.

Азитромицин, один из макролидов, был представлен в 1950-х годах, и после многолетнего клинического опыта он по-прежнему остается широко применяемым антибиотиком, но функция эритромицина как прокинетического агента также недавно исследовалась при ряде нарушений моторики желудочно-кишечного тракта, а совсем недавно — при условиях тяжелобольных пациентов. Азитромицин оказывает стимулирующее действие на моторику желудочно-кишечного тракта; уже более 20 лет известно, что они действуют как агонисты рецепторов мотилина в кишечнике и желчном пузыре, стимулируя кишечные нервы и гладкие мышцы и запуская фазу мигрирующего миоэлектрического комплекса. Антральные двигательные эффекты эритромицина А у человека опосредованы различными путями. Индукция преждевременной активности опосредована активацией внутреннего холинергического пути, в то время как индукция усиленной антральной сократительной активности может быть опосредована путем, потенциально включающим активацию немышечных рецепторов. Различные дозы азитромицина могут иметь разные эффекты, как это было предложено в исследованиях у пациентов с диабетическим гастропарезом.

Азитромицин в дозах 40 мг вызывал преждевременный комплекс фазы 3, который начинался в желудке и мигрировал в тонкую кишку, в то время как дозы эритромицина А в 200 и 350 мг вызывали всплеск антральных сокращений, подобных фазе 3, которые не мигрировали в тонкую кишку. но сопровождались длительным периодом антральной сократительной активности.