Atsitromysiinin ja lumelääkkeen käytön vaikutus deksametasonin kanssa selkärangan jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyssä.

Leikkauksen jälkeiseen pahoinvointiin ja oksenteluun on olemassa monia vakiintuneita riskitekijöitä, jotka luokitellaan kahteen luokkaan:

A) Potilaaseen liittyvät riskitekijät:

1. Naisten sukupuoli on jatkuvasti vahvin postoperatiivisen pahoinvoinnin ja oksentelun riskitekijä, naispotilaat kärsivät kolme kertaa miehiä todennäköisemmin leikkauksen jälkeisestä pahoinvoinnista ja oksentelusta.
2. Aikuisille potilaille ikä on tilastollisesti, joskaan ei kliinisesti, merkittävä riskitekijä, ja leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun esiintyvyys vähenee potilaiden ikääntyessä. Lapsipotilailla ikä lisää kuitenkin leikkauksen jälkeisen oksentamisen riskiä, ​​joten yli 3-vuotiailla lapsilla on osoitettu olevan suurempi riski oksentaa leikkauksen jälkeen alle 3-vuotiaisiin lapsiin verrattuna.
3. Liikalihavuus on vahva postoperatiivisen pahoinvoinnin ja oksentelun riskitekijä: potilailla, joiden painoindeksi on yli 30, on kaksinkertainen riski postoperatiiviseen pahoinvointiin ja oksenteluun.
4. Tupakointi lähes kaksinkertaistaa potilaan riskin saada leikkauksen jälkeinen pahoinvointi ja oksentelu. Tupakoinnin suojaavan vaikutuksen taustalla oleva spesifinen mekanismi ei ole tiedossa, mutta yksi yleisimmin uskotuista teorioista on, että tupakansavussa olevat polysykliset aromaattiset hiilivedyt indusoivat sytokromi P450 -entsyymiä, joka lisää emetogeenisten haihtuvien anestesia-aineiden metaboliaa.
5. Aiemmat maha-suolikanavan sairaudet, kuten gastriitti, mahahaava tai pohjukaissuolihaava, lisäävät leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun riskiä.
6. Aiempi matkapahoinvointi, Menieren tauti tai aikaisempi leikkauksen jälkeinen pahoinvointi ja oksentelu osoittavat yleistä alttiutta leikkauksen jälkeiselle pahoinvointille ja oksentelulle.

B) Anestesiaan liittyvät riskitekijät:

1. Haihtuvien anestesia-aineiden käyttö liittyy kaksinkertaiseen lisääntymiseen postoperatiivisen pahoinvoinnin ja oksentelun riskissä, ja riski kasvaa annoksesta riippuen.
2. Intraoperatiivinen ja postoperatiivinen opioidien käyttö lisää leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun riskiä annosriippuvaisesti alentamalla lihasten sävyä ja peristalttista aktiivisuutta, mikä hidastaa mahalaukun tyhjenemistä, aiheuttaa turvotusta ja laukaisee oksennusrefleksin.
3. Anestesian kesto voi auttaa ennustamaan potilaan leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun riskiä, ​​koska anestesian kesto kuvaa potilaan altistumista oksentelua aiheuttaville ärsykkeille, kuten haihtuville anestesia-aineille ja leikkauksensisäisille opioideille.

Leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon käytetään kahta eri antiemeettisten lääkkeiden sarjaa:

Ensimmäinen rivi luokitellaan kolmeen luokkaan: serotoniiniantagonistit (esim. ondansetroni), kortikosteroidit (esim. deksametasoni) ja dopamiiniantagonistit (esim. droperidolilla) on samanlainen teho leikkauksen jälkeistä pahoinvointia ja oksentelua vastaan, ja suhteellinen riski pienenee ~25 %. Lisäksi ne toimivat itsenäisesti ja yhdessä käytettyinä niillä on lisävaikutuksia.

Deksametasoni voi olla tehokas estämään leikkauksen jälkeistä pahoinvointia ja oksentelua aikuisilla ja lapsilla. Verrattuna muihin leikkauslääkkeisiin deksametasoni vähentää yhtä tehokkaasti tai jopa paremmin postoperatiivisen pahoinvoinnin ja oksentelun esiintyvyyttä, ja sen etuna on myös alhainen hinta ja pidempi teho. Deksametasonin antiemeettisen vaikutuksen mekanismia ei vieläkään tunneta selvästi. Glukokortikoidireseptoreita löytyy yksinäisen kanavan ytimestä, raphen ytimestä ja area postremasta, ja kaikki liittyvät pahoinvoinnin ja oksentelun säätelyyn. Deksametasoni voi vaikuttaa leikkauksen jälkeiseen pahoinvointiin ja oksenteluun moduloimalla neurotransmissiota tai reseptoritiheyttä näissä ytimissä. Kliinisesti deksametasoni ennaltaehkäisevänä lääkkeenä leikkauksen jälkeistä pahoinvointia ja oksentelua vastaan ​​ei ole aiheuttanut kuolemaan johtavaa lopputulosta; siksi sitä pidetään yleisesti tehokkaana ja turvallisena antiemeettinä. Siitä huolimatta sen käyttö tässä suhteessa voi johtaa haittavaikutuksiin, pääasiassa postoperatiiviseen hyperglykemiaan ja infektioihin.

Toiselle linjalle on tunnusomaista vähemmän suotuisat sivuvaikutusprofiilit tai rajallinen näyttö tehosta: Metoklopramidi on laajalti käytetty D2-antagonisti. Vastoin yleistä käsitystä 10 mg:n annoksella ei ole vaikutusta leikkauksen jälkeiseen pahoinvointiin ja oksenteluun, mutta 25-50 mg:lla on samanlainen teho kuin muilla antiemeetillä. Metoklopramidin käyttöön on yhdistetty ekstrapyramidaalisia ja rauhoittavia sivuvaikutuksia. Dimenhydrinaatti on antihistamiini, kuten prometatsiini ja syklitsiini. On olemassa muutamia satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, joissa tutkitaan sen käyttöä leikkauksen jälkeiseen pahoinvointiin ja oksenteluun, ja lääkkeeseen liittyy huomattava määrä sivuvaikutuksia, kuten sedaatiota, suun kuivumista, näköhäiriöitä ja virtsan kertymistä.

Atsitromysiini, yksi makrolideista, otettiin käyttöön 1950-luvulla, ja vuosien kliinisen kokemuksen jälkeen se on edelleen yleisesti käytetty antibiootti, mutta erytromysiinin toimintaa prokineettisena aineena on tutkittu viime aikoina myös useissa ruoansulatuskanavan motiliteettihäiriöissä ja viime aikoina kriittisesti sairaiden potilaiden yhteydessä. Atsitromysiinillä on maha-suolikanavan motiliteettia stimuloiva vaikutus; on tiedetty yli 20 vuoden ajan, että ne toimivat motiliinireseptorin agonisteina suolistossa ja sappirakossa stimuloimalla suolistohermoja ja sileää lihasta ja laukaisevan siirtyvän myoelektrisen kompleksin vaiheen. Erytromysiini A:n antraalimotoriset vaikutukset ihmisillä välittyvät eri reittien kautta. Ennenaikaisen aktiivisuuden induktio välittyy sisäisen kolinergisen reitin aktivoitumisen kautta, kun taas tehostetun antraalisen supistumisaktiivisuuden induktio voidaan välittää reitin kautta, johon mahdollisesti liittyy ei-lihasreseptorin aktivaatio. Atsitromysiinin eri annoksilla voi olla erilaisia ​​vaikutuksia - kuten diabeettista gastropareesia sairastavilla potilailla tehdyissä tutkimuksissa ehdotettiin.

40 mg atsitromysiiniä sai aikaan ennenaikaisen vaiheen 3 kompleksin, joka alkoi mahalaukusta ja siirtyi ohutsuoleen, kun taas annokset 200 ja 350 mg erytromysiini A sai aikaan antraalifaasin 3 kaltaisia ​​supistuksia, jotka eivät siirtyneet ohutsuoleen, mutta niitä seurasi pitkittynyt antraalisen supistumisaktiivisuuden jakso.