Effekt av bruk av azitromycin versus placebo med deksametason for å forebygge post-spinal kvalme og oppkast.

Det er mange veletablerte risikofaktorer for postoperativ kvalme og oppkast som er klassifisert i to klasser:

A) Pasientrelaterte risikofaktorer:

1. Kvinnelig kjønn er gjennomgående den sterkeste risikofaktoren for postoperativ kvalme og oppkast, kvinnelige pasienter er tre ganger mer sannsynlige enn menn for å lide av postoperativ kvalme og oppkast.
2. For voksne pasienter er alder en statistisk, men ikke klinisk, relevant risikofaktor, med forekomsten av postoperativ kvalme og oppkast avtar etter hvert som pasientene blir eldre. For pediatriske pasienter øker imidlertid alder risikoen for postoperative oppkast, slik at barn eldre enn 3 år har vist seg å ha økt risiko for postoperative oppkast sammenlignet med barn under 3 år.
3. Fedme er en sterk risikofaktor for postoperativ kvalme og oppkast: Pasienter med kroppsmasseindeks over 30 har dobbelt risiko for postoperativ kvalme og oppkast.
4. Ikke-røykestatus dobler omtrent pasientens risiko for postoperativ kvalme og oppkast. Den spesifikke mekanismen som ligger til grunn for røykingens beskyttende effekt er ukjent, men en av de mest antatte teoriene er at polysykliske aromatiske hydrokarboner i sigarettrøyk induserer cytokrom P450-enzym som øker metabolismen av emetogene flyktige anestetika.
5. Anamnese med gastrointestinal sykdom som gastritt, magesår eller duodenalsår øker risikoen for postoperativ kvalme og oppkast.
6. Historie med reisesyke, Menières sykdom eller tidligere postoperativ kvalme og oppkast indikerer en generell mottakelighet for postoperativ kvalme og oppkast.

B) Anestesi-relaterte risikofaktorer:

1. Bruk av flyktige anestetika er assosiert med en dobbel økning i risikoen for postoperativ kvalme og oppkast, med risiko som øker på en doseavhengig måte.
2. Intraoperativ og postoperativ opioidbruk øker risikoen for postoperativ kvalme og oppkast på en doseavhengig måte ved mekanismen for å redusere muskeltonus og peristaltisk aktivitet, og derved forsinke magetømming, indusere distensjon og utløse brekningsrefleksen.
3. Varigheten av anestesi kan bidra til å forutsi pasientens risiko for postoperativ kvalme og oppkast, siden varigheten av anestesi beskriver pasientens eksponering for emetogene stimuli som flyktige anestetika og intraoperative opioider.

Det er to linjer med antiemetika som brukes til å behandle postoperativ kvalme og oppkast:

Den første linjen er klassifisert i tre klasser: serotoninantagonister (f.eks. ondansetron), kortikosteroider (f.eks. deksametason), og dopaminantagonister (f.eks. droperidol) har lignende effekt mot postoperativ kvalme og oppkast, med en relativ risikoreduksjon på ~25 %. Dessuten virker de uavhengig og når de brukes i kombinasjon, har de additive effekter.

Deksametason kan være effektivt for å forhindre postoperativ kvalme og oppkast hos voksne og barn. Sammenlignet med andre operative medisiner, har deksametason lik eller enda bedre effekt for å redusere forekomsten av postoperativ kvalme og oppkast, og har også fordelene med lave kostnader og lengre effektivitet. Mekanismen for den antiemetiske virkningen av deksametason er fortsatt ikke klart kjent. Glukokortikoider-reseptorer finnes i kjernen i solitærkanalen, raphe-kjernen og området postrema, og alle er assosiert med å regulere kvalme og oppkast. Deksametason kan påvirke postoperativ kvalme og oppkast ved å modulere nevrotransmisjon eller reseptortetthet i disse kjernene. Klinisk har ikke deksametason som et forebyggende medikament mot postoperativ kvalme og oppkast forårsaket dødelig utfall; derfor anses det generelt for å være et effektivt og trygt antiemetikum. Ikke desto mindre kan bruken i denne forbindelse føre til uønskede effekter, hovedsakelig postoperativ hyperglykemi og infeksjon.

Den andre linjen er preget av mindre gunstige bivirkningsprofiler eller begrenset bevis på effekt: Metoklopramid er en mye brukt D2-antagonist. I motsetning til hva mange tror, ​​har 10 mg-dosen ingen effekt på postoperativ kvalme og oppkast, men 25-50 mg har lignende effekt sammenlignet med andre antiemetika. Bruk av metoklopramid har vært assosiert med ekstrapyramidale og beroligende bivirkninger. Dimenhydrinate er et antihistamin som prometazin og cyklizin. Det er få randomiserte kontrollerte studier som undersøker bruken for postoperativ kvalme og oppkast, og stoffet er assosiert med en betydelig grad av bivirkninger som sedasjon, munntørrhet, synsforstyrrelser og urinretensjon.

Azitromycin, en av makrolidene, ble introdusert på 1950-tallet, og etter mange års klinisk erfaring er det fortsatt et antibiotikum som ofte brukes, men funksjonen til erytromycin som et prokinetisk middel har også blitt undersøkt nylig for en rekke gastrointestinale motilitetsforstyrrelser og mer nylig innen konteksten av kritisk syke pasienter. Azitromycin har en gastrointestinal motilitetsstimulerende effekt; det har vært kjent i over 20 år at de virker som en motilinreseptoragonist i tarmen og galleblæren som stimulerer enteriske nerver og glatt muskulatur og utløser en fase av det migrerende myoelektriske komplekset. De antralmotoriske effektene av erytromycin A hos mennesker formidles via forskjellige veier. Induksjonen av en for tidlig aktivitet medieres gjennom aktivering av en iboende kolinerg bane, mens induksjonen av forbedret antral kontraktil aktivitet kan medieres via en bane som potensielt involverer aktivering av ikke-muskulær reseptor. Ulike doser av azitromycin kan ha forskjellige effekter - som antydet i studier hos pasienter med diabetisk gastroparese.

Førti mg azitromycin utløste et prematurt fase 3-kompleks som startet i magesekken og migrerte til tynntarmen, mens doser på 200 og 350 mg erytromycin A utløste et utbrudd av antral fase-3-lignende sammentrekninger som ikke migrerte til tynntarmen, men ble fulgt av en lengre periode med antral kontraktil aktivitet.