Испытание у пациентов с рецидивом рака яичников

Критерии включения:

1. Чувствительное к платине заболевание: определяется как прогрессирование заболевания в течение ≥ 6 месяцев после введения последней дозы препарата на основе платины. Пациенты должны пройти хотя бы одну линию химиотерапии по поводу заболевания, чувствительного к платине. ИЛИ

2. Платинорезистентное заболевание: определяется как прогрессирование заболевания < 6 месяцев после последней введенной дозы препарата на основе платины.

   ИЛИ

3. Платинорезистентное заболевание: определяется как отсутствие ответа или прогрессирование заболевания при получении самой последней терапии.

   Другие ключевые критерии включения:

4. Гистологически подтвержденный рак яичников, маточной трубы или брюшины.
5. Гистологические типы: полноценная серьезная, эндометриод высокой степени, недифференцированная, карциносаркома или смешанная гистология.
6. Субъекты должны иметь по крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с рекомендациями RECIST. Это не должно быть то же поражение, используемое для биопсии.
7. Пациенты, входящие в когорту A: Архивная опухолевая ткань должна быть проверена на наличие CD73, и только CD73-положительные пациенты (определяемые как > 10% положительных опухолевых клеток) будут участвовать в этом испытании.
8. Пациент соглашается пройти все анализы (кровь, сыворотка, ткань); рентгенологические исследования согласно протоколу.
9. Обязательная биопсия опухоли до лечения (до 0-го дня) и на 56-й день лечения.
10. Пациенты должны дать информированное согласие.
11. Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет.
12. Статус производительности ECOG 0-1
13. Сывороточный альбумин >30 г/л.
14. Адекватная функция органов
15. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
16. Пациенты должны быть в состоянии получать исследовательские медицинские продукты (IMPs)

Критерий исключения:

1. Субъекты, принимающие иммунодепрессанты в течение 14 дней.
2. Иммунодефицит или трансплантация органов
3. Живые вакцины в течение 28 дней до первой дозы.
4. Серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы.
5. Саркомы яичников, мелкоклеточный рак с нейроэндокринной дифференцировкой, неэпителиальный рак.
6. Терапия рака (химиотерапия, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия) в течение 28 дней до первой дозы.
7. Одновременное лечение исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании.
8. Злокачественное заболевание в анамнезе: пациенты не имеют права на участие в исследовании, если они активно лечатся от инвазивного рака, отличного от рака яичников. В это исследование могут быть включены пациенты с предыдущим злокачественным заболеванием, отличным от рака яичников, без рецидивов и без лечения в течение более трех лет. В этом исследовании могут принять участие пациенты с карциномой in situ в анамнезе, раком шейки матки стадии 1А или неинвазивным базально-клеточным и плоскоклеточным раком кожи.
9. Активная инфекция, включая туберкулез
10. История нарушения мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаки или субарахноидального кровоизлияния в течение последних 6 месяцев.
11. Клинически значимое кровотечение в анамнезе за последние 3 мес.
12. Нелеченое заболевание ЦНС, лептоменингеальное заболевание или компрессия спинного мозга. Субъекты с пролеченным заболеванием должны иметь по крайней мере 4 недели неврологической и рентгенологической стабильности и не принимать стероиды в течение 14 дней.
13. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания.
14. Сохранение клинически значимой токсичности, связанной с терапией, от предшествующей противоопухолевой терапии (любая токсичность 3-4 степени или невропатия ≥2 степени).
15. Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам.
16. Ранее подвергался воздействию ИМП или какой-либо другой иммунотерапии.
17. Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания
18. Для когорт B и C: Медицинское состояние, требующее текущей системной антикоагулянтной терапии, или врожденная гиперкоагуляция в анамнезе. Субъекты, принимающие аспирин в дозах < 325 мг в день, имеют право на участие при условии, что протромбиновое время находится в пределах установленного диапазона нормы. Использование местных антикоагулянтов для обслуживания портов разрешено.